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ECOLE NATIONALE VETERINAIRE D’ALFORT
ANNEE 2006
MODIFICATIONS ELECTROCARDIOGRAPHIQUES ET
ECHOCARDIOGRAPHIQUES LIEES A L’HYPOTHYROÏDIE
CHEZ LE CHIEN :
SUIVI CLINIQUE DE 45 CAS
THESE
pour le
DOCTORAT VETERINAIRE
Présentée et soutenue publiquement
devant
LA FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
le
par
Jean-Michel FRANCONY
Né le 14 juillet 1970 à Boulogne Billancourt (Hauts-de-Seine)
JURY
Président : M.
Professeur à la Faculté de Médecine de Créteil
Membres
Directeur : Mme CHETBOUL
Professeur à l’ENVA
Assesseur : M. MICHAUX
Maître de Conférences à l’ENVA
MODIFICATIONS ELECTROCARDIOGRAPHIQUES ET
ECHOCARDIOGRAPHIQUES LIEES A L’HYPOTHYROÏDIE CHEZ LE CHIEN
:
SUIVI CLINIQUE DE 45 CAS
Nom : FRANCONY
Prénom : Jean-Michel
RESUME :
Après avoir effectué quelques rappels sur la physiologie de la thyroïde et le
métabolisme des hormones thyroïdiennes, l’auteur fait la synthèse des connaissances
actuelles sur les effets cardiovasculaires de ces hormones à partir de données
essentiellement tirées de la médecine humaine. Les conséquences cliniques de
l’hypothyroïdie chez le chien sont également traitées.
Dans une seconde partie, ces données sont confrontées aux observations tirées
du suivi électrocardiographique et échocardiographique de 45 chiens hypothyroïdiens
sur six mois.
Ces observations permettent de mettre en évidence l’importance de la fraction de
raccourcissement dans le suivi clinique des hypothyroïdiens, ainsi que le rôle de
l’altération du fonctionnement myocardique dans la léthargie classiquement observée
chez ces animaux.
MOTS-CLES : Carnivore, Chien, Hypothyroïdie,
Echocardiographie, Fraction de raccourcissement.
JURY :
Président :
Directeur : Pr CHETBOUL
Assesseur : Dr. MICHAUX
Adresse de l’auteur :
Electrocardiographie,
71 rue Saint-Spire
91100 Corbeil-Essonnes
ELECTROCARDIOGRAPHIC AND ECHOCARDIOGRAPHIC ALTERATIONS
DUE TO HYPOTHYROIDISM IN THE DOG: FOLLOW-UP OF 45 CASES
Name: FRANCONY
Surname: Jean-Michel
SUMMARY :
After a review of thyroid’s physiology and thyroid hormones metabolism, the author
makes a synopsis of the actual knowledge of cardiovascular effects of these hormones from
data issued from human medicine. Clinical consequences of hypothyroism in the dog are also
exposed.
In a second part, these data are compared to the observations issued from the
electrocardiographic and echocardiographic follow-up of 45 hypothyroid dogs during six
months.
These observations enable to underscore the importance of shortening fraction in the
follow-up of hypothyroid dogs and the part of myocardial function impairment in the
classically observed lethargy in these animals.
KEY
WORDS
:
Carnivore,
Dog,
Echocardiography, Shortening fraction.
JURY :
President :
Director : Pr CHETBOUL
Assessor : Dr. MICHAUD
Author’s adress :
71 rue Saint-Spire
91100 Corbeil-Essonnes
Hypothyroidism,
Electrocardiography,
A Monsieur le Professeur
Professeur à la faculté de Médecine de Créteil,
qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de thèse,
Hommages respectueux.
A Madame le Professeur CHETBOUL,
Professeur à l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort,
Qui m’a permis de mener à bien ce travail et m’a formé à l’échographie,
qu’ elle trouve ici le témoignage de ma sympathie et de ma reconnaissance.
A Monsieur le Professeur MICHAUX,
Maître de Conférences à l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort,
pour l’attention qu’il a portée à ce travail,
toute ma considération.
-7-
8
A mes parents, pour leur amour, leurs conseils, leur soutien inconditionnel
durant toutes ces années.
A mon frère et mes sœurs pour la saga que nous continuons à vivre à chaque
instant.
A mes grands-parents, pour toute la tendresse qu’ils m’auront témoignée.
A Elisa, qui partage désormais ma vie, pour notre amour, notre complicité et nos
projets.
A mes amis, pour tant de rires partagés.
-9-
- 10 -
A ma fille Marine, qui est mon bonheur le plus accompli et à qui je dédie cette
thèse.
- 11 -
- 12 -
TABLE DES MATIÈRES
INTRODUCTION ....................................................................................................... 17
PREMIERE PARTIE : RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES........................…………….19
1. ANATOMIE, HISTOLOGIE, ET PHYSIOLOGIE DE LA THYROÏDE ........ 21
1.1- Anatomie et histologie de la thyroïde.................................................................21
1.2- Physiologie de la thyroïde ..................................................................................22
1.2.1- Métabolisme de l’iode .................................................................................22
1.2.2- Synthèse et sécrétion de l’hormone thyroïdienne........................................25
1.2.3- Métabolisme de l’hormone thyroïdienne.....................................................27
1.2.4- Liaison aux protéines plasmatiques.............................................................28
1.2.5- Régulation de la sécrétion hormonale .........................................................29
2. EFFETS CARDIOVASCULAIRES CONNUS DES HORMONES
THYROÏDIENNES CHEZ L’HOMME ................................................................... 32
2.1- Effets directs des hormones thyroïdiennes sur le myocarde. .............................33
2.1.1- Effets liés à la fixation de la T3 sur son récepteur nucléaire spécifique. 35
2.1.2- Effets extranucléaires (non liés à la fixation des hormones
thyroïdiennes sur le récepteur nucléaire spécifique à la T3) ..............................36
2-2 Interactions entre les hormones thyroïdiennes et le système sympathique. ........40
2.3 Répercussions des hormones thyroïdiennes sur les résistances vasculaires
périphériques et conséquences sur la fonction myocardique.....................................41
- 13 -
2.3.1- Volume sanguin...........................................................................................41
2.3.2- Résistances vasculaires périphériques .........................................................41
2.3- Aspects cliniques chez l’homme ........................................................................42
2.3.1 Epanchement péricardique............................................................................46
2.3.2- Hypertension artérielle ................................................................................46
2.3.3- Insuffisance coronarienne............................................................................46
2.3.4- Hypothyroïdie et troubles du rythme...........................................................47
2.3.5- Hypothyroïdie et insuffisance cardiaque .....................................................47
3. MANIFESTATIONS CARDIAQUES DE L’HYPOTHYROÏDIE CHEZ LE
CHIEN.......................................................................................................................... 47
3.1- Manifestations cliniques .....................................................................................48
3.2- Rôle de l’hypothyroïdie dans la cardiomyopathie dilatée (CMD) du chien.......51
3.2.1- Diagnostic de l’hypothyroïdie chez le chien ...............................................51
3.2.2- Mesures électrocardiographiques chez le chien ..........................................53
3.2.3- Examen échocardiographique .....................................................................57
3.2.3.1- Mesures en mode bidimensionnel (mode BD) .....................................57
3.2.3.2- Mesures en mode temps-mouvement (mode TM)................................57
DEUXIEME PARTIE : ETUDE CLINIQUE DES CONSEQUENCES
CARDIAQUES DE L’HYPOTHYROÏDIE CHEZ LE CHIEN .....................................63
1. ANIMAUX, MATÉRIEL ET MÉTHODE ........................................................... 65
14
1.1- Animaux .............................................................................................................65
1.2- Matériel...............................................................................................................65
1.2.1- Appareils......................................................................................................65
1.2.2- Médicaments................................................................................................65
1.2- Méthode..............................................................................................................68
1.2.1- Principe........................................................................................................68
1.2.2- Examen électrocardiographique ..................................................................69
1.2.3- Examen échocardiographique .....................................................................70
1.2.3.1 Réalisation des coupes en mode bidimensionnel (mode BD)................71
1.2.3.2- Les paramètres échocardiographiques mesurés en mode TM ..............71
1.2.3.3- Le suivi échocardiographique...............................................................71
1.2.4- Outil statistique............................................................................................72
2. RÉSULTATS ........................................................................................................... 73
2.1- Caractéristiques cliniques des animaux et dosages hormonaux .........................73
2.1.1- Caractéristiques des animaux étudiés..........................................................73
2.1.2- Dosages hormonaux ....................................................................................73
2.2- Mesures électrocardiographiques .......................................................................77
2.2.1- ECG à T0 .....................................................................................................77
2.2.2- ECG à T0 + 6 mois......................................................................................82
15
2.2.3- Comparaison des ECG à T0 et T0 + 6 mois................................................88
2.3- Résultats échocardiographiques .........................................................................89
2.3.1- Echocardiographie à T0...............................................................................89
2.3.2- Echocardiographie à T0 + 6 mois................................................................96
2.3.3- Comparaison des mesures en mode TM entre T0 et T0 + 6 mois .............103
2.4- Fraction de raccourcissement et fatigabilité .....................................................105
3- DISCUSSION ........................................................................................................ 107
3.1- Modifications électrocardiographiques ............................................................107
3.2- Modifications échocardiographiques................................................................108
3.3- Fraction de raccourcissement et fatigabilité .....................................................110
CONCLUSION.......................................................................................................... 112
BIBLIOGRAPHIE……………………………………..…………………………97
16
INTRODUCTION
L’hypothyroïdie est la maladie endocrine la plus fréquente chez le chien. Ses
signes cliniques sont le plus souvent vagues, voire frustes, mais l’un d’entre eux revient
fréquemment dans la littérature et dans la pratique courante : la fatigabilité. Ce
symptôme assez peu spécifique nous a paru devoir être exploré sous un angle
cardiovasculaire ; en effet, les liens entre cœur et thyroïde ont été très précisément
déterminés en médecine humaine mais assez peu en médecine vétérinaire.
Nous nous intéresserons donc dans cette étude aux conséquences cardiaques de
l’hypothyroïdie chez le chien, par le suivi à 6 mois d’intervalle des mesures
électrocardiographiques et échocardiographiques sur 45 animaux. Après une première
partie bibliographique consacrée au métabolisme thyroïdien et aux conséquences
cardiovasculaires de son altération, nous étudierons, dans une seconde partie, les
résultats des mesures pratiquées sur 45 chiens hypothyroïdiens et nous chercherons si la
fatigabilité classiquement décrite parmi les symptômes de l’hypothyroïdie peut être en
partie imputable à une défaillance cardiaque.
- 17 -
- 18 -
PREMIERE PARTIE : RAPPELS
BIBLIOGRAPHIQUES
- 19 -
- 20 -
1. ANATOMIE, HISTOLOGIE, ET PHYSIOLOGIE DE LA THYROÏDE
1.1- Anatomie et histologie de la thyroïde
La glande thyroïde chez le chien est constituée de deux lobes séparés s’étendant
latéralement à la trachée. Contrairement à ce que l’on observe chez l’homme, l’isthme
entre les deux lobes thyroïdiens ne peut être distingué chez le chien adulte, sauf parfois
chez les grands animaux ou chez les brachycéphales (22). La taille de chaque lobe est
variable, la masse d’un lobe pouvant excéder de 50% celle de l’autre.
La thyroïde est richement vascularisée ; les deux vaisseaux principaux l’irriguant
sont les artères thyroïdiennes crâniales et caudales. L’artère thyroïdienne crâniale est
issue de l’artère carotide commune, l’artère thyroïdienne caudale provient du tronc
brachiocéphalique et longe la trachée pour se joindre à l’artère thyroïdienne crâniale. Le
système veineux est constitué d’une veine thyroïdienne crâniale et d’une veine
thyroïdienne caudale, issues des extrémités de chaque lobe thyroïdien (22).
Deux glandes parathyroïdes sont associées à chaque lobe de la thyroïde et
mesurent chacune 2 à 5 mm de diamètre et 0,5 à 1 mm de large. Les glandes
parathyroïdes externes s’étendent à la superficie de la capsule thyroïdienne, sur la face
crâniale à dorsolatérale du lobe thyroïdien, cette position étant toutefois variable. Les
glandes parathyroïdes internes sont enchassées dans le parenchyme de la thyroïde, à
une profondeur variable, le plus souvent dans la portion caudale du lobe thyroïdien.
Elles sont en général sacrifiées lors de thyroïdectomie.
On trouve fréquemment chez le chien du tissu thyroïdien ectopique, et plus de
50% des chiens ont ce type de tissu près de l’os hyoïde. Ce tissu s’hyperplasie lors de
thyroïdectomie et peut entraîner une hyperthyroïdie paradoxale (18).
Chaque lobe est composé de nombreux follicules, limités par un épithélium et
contenant une substance colloïdale composée de thyroglobuline. La surface apicale des
cellules folliculaires (donc en contact avec la colloïde) est caractérisée par des
microvillosités (semblables aux bordures en brosse intestinales). Cette surface constitue
le site de synthèse et de réabsorption de la colloïde ainsi que du métabolisme hormonal.
- 21 -
La surface basolatérale des cellules épithéliales est en contact avec les vaisseaux
sanguins à partir desquels elles puisent l’iode et dans lesquels elles sécrètent les
hormones thyroïdiennes (47).
1.2- Physiologie de la thyroïde
1.2.1- Métabolisme de l’iode
Les hormones thyroïdiennes sont les seuls composés organiques iodés dans
l’organisme ; de ce fait, la seule fonction de l’iode ingéré est la synthèse d’hormones
thyroïdiennes. Les besoins quotidiens en iode sont de 140 µg pour un chien de 10 à 15
kg ; la nourriture industrielle en contient des quantités largement suffisantes. La
déficience en iode est donc devenue extrêmement rare chez le chien.
L’iode ingéré est transformé en iodure (I-) dans le tractus intestinal et absorbé
dans la circulation. Les concentrations plasmatiques en iodures chez le chien sont de 5 à
10 µg par dl soit dix à vingt fois plus que chez l’homme. Cet iode non hormonal, lié aux
protéines plasmatiques, constitue le tiers à la moitié des BPI (Protein Bound Iodide) ou
« protéines iodées », ce qui explique que la mesure des BPI ne constitue pas une
exploration satisfaisante de la fonction thyroïdienne chez le chien (47).
Dans la glande thyroïde, les iodures sont transportés par des mécanismes actifs à
travers la membrane basolatérale des cellules folliculaires (figure 1). De ce fait, la
concentration en iodure à l’intérieur de ces cellules est de 10 à 200 fois celle du plasma.
Ce transport actif est stimulé par l’interaction de la TSH avec un récepteur en surface de
la cellule folliculaire, activant l’adenyl cyclase et donc la synthèse d’AMPc (étape 1).
22
Des tissus autres que la thyroïde –par exemple les glandes salivaires, les cellules
de la muqueuse gastrique, les cellules rénales du tube contourné proximal, le placenta,
les plexus choroïdes et les glandes mammaires- peuvent capter les iodures ; cependant
ce mécanisme n’est pas stimulé par la TSH et la concentration intracellulaire en iodure
est donc faible (5).
23
Figure 1 : Métabolisme de l’iode et sécrétion hormonale par la cellule thyroïdienne, d’après Hardisty et al. (20). TPO = thyroïde
peroxydase, Tg = thyroglobuline, MIT = Monoiodothyronine, DIT = Diiodothyronine.
- 24 -
1.2.2- Synthèse et sécrétion de l’hormone thyroïdienne
La thyroglobuline, une glycoprotéine iodée d’un poids moléculaire de 600 000
D, sert à stocker l’hormone thyroïdienne et ses précurseurs. Le reticulum
endoplasmique de la cellule folliculaire synthétise une thyroglobuline non iodée qui est
relarguée (par exocytose) dans la lumière du follicule et stockée sous forme de colloïde.
Les iodures diffusent, à l’aide d’un gradient de concentration, de la membrane
basale jusqu’à la bordure en brosse où ils sont oxydés en iode. L’iode diffuse à travers
la membrane apicale où il est oxydé par la thyroïde peroxydase (TPO) (étape 2) et
incorporé aux radicaux tyrosine de la thyroglobuline (Tg), formant la
monoiodothyronine (MIT) et la diiodothyronine (DIT) (étape 3). La thyroxine (T4) est
formée par la liaison de deux DIT, et la 3.5.3’ triiodothyronine (T3) est formée de la
liaison d’une molécule de MIT avec une molécule de DIT (étape 4) (figure 1).
Les étapes 3 et 4 peuvent être inhibées par les antithyroïdiens (benzyl- ou
propylthiouracile, carbimazole, methimazole et thiobarbital) (51). Quand l’apport d’iode
est adéquat, la synthèse de T4 est favorisée. Cependant, en cas de carence en iode ou de
déficience thyroïdienne imminente, la synthèse de T3 est préférée (cette dernière est
trois à quatre fois plus active que la T4), maintenant ainsi une capacité fonctionnelle de
la thyroïde égale en consommant moins d’iode. Inversement, un excès d’iode sanguin
entraîne un stockage massif d’hormones thyroïdiennes.
25
La sécrétion d’hormone thyroïdienne est initiée par la pinocytose de gouttelettes
colloïdales (étape 5). Les vésicules ainsi prélevées fusionnent avec des lysosomes
contenant des protéases. La thyroglobuline est ainsi dégradée en iodothyrosines (MIT et
DIT) et iodothyronines (T3 et T4) (étape 6). MIT et DIT sont désiodées par une
déshalogénase spécifique et ne regagnent pas la circulation sanguine (étape 7). L’iode
peut être recyclé mais la plus grande partie, chez le chien, regagne la circulation. Cette
non réutilisation intrafolliculaire de l’iode explique les besoins alimentaires élevés du
chien, comparativement à ceux de l’homme.
La dégradation de la thyroglobuline libère une grande quantité de T4, mais peu
de T3, dans le cytosol. Des enzymes intracellulaires peuvent désioder la T4 en T3 ou en
3,3’,5’ T3 (reverse T3 ou rT 3) (étape 7) (35). Ainsi, la quantité de T4 stockée dans les
follicules est douze fois supérieure à celle de T3, mais la quantité de T4 produite par la
glande thyroïdienne est seulement quatre fois supérieure à celle de T3. La production de
T4 chez le chien a été estimée à 2,5 à 3,2 µg/kg/j, celle de T3 à 0,8 à 1,5 µg/kg/j. Ce
rythme de synthèse est deux fois supérieur à celui existant chez l’homme (42).
La TSH (Thyroïd Stimulating Hormone) ou thyréotropine est une glycoprotéine
de 30 000D synthétisée dans la pars distalis de l’hypophyse. La TSH stimule la
synthèse et la sécrétion d’hormone thyroïdienne, ainsi que la croissance de la thyroïde,
en synergie avec les « insulin-like growth factor » (IGF I et II). Elle se lie de façon
spécifique à un récepteur de la membrane basale de la cellule folliculaire et stimule
l’adenylcyclase, donc la synthèse d’AMPc, ce qui a pour effet d’activer le passage actif
des iodures inorganiques du plasma vers le cytoplasme de la cellule folliculaire. La TSH
stimule également la synthèse de thyroglobuline, son relargage dans la colloïde et son
iodation par la thyroïde peroxydase. Enfin, elle stimule la résorption de la
thyroglobuline et sa lyse (conduisant à T3 et T4), mais aussi la désiodation de T4 en T3
ou rT3. La TSH intervient donc à toutes les étapes de la synthèse des hormones
thyroïdiennes.
26
1.2.3- Métabolisme de l’hormone thyroïdienne
Les hormones thyroïdiennes métaboliquement actives sont la T3 et la T4. La rT3
est inactive. 40 à 60% de la T3 chez le chien résulte d’une désiodation de la T4 hors du
tissu thyroïdien, ce qui explique que la T4 puisse parfois être considérée comme une
pro-hormone, bien qu’elle ait également une activité métabolique propre. Ce sont les
tissus périphérique qui règulent la transformation de T4 en T3 selon leurs besoins. La
très grande majorité de la rT3 (environ 90 p. cent chez le chien) est également d’origine
extrathyroïdienne (56).
L’existence de deux types de déiodinases (type I dans la plupart des tissus
périphériques dont le cœur, type II pour le cerveau, l’hypophyse et la graisse brune)
souligne l’importance de la production locale de T3 à partir de la T4. En cas
d’hypothyroïdie, l’activité de la déiodinase de type I est considérablement réduite,
tandis que celle de type II voit son activité augmentée. Le cerveau est donc toujours
alimenté en T3 de façon à prévenir (ou retarder…) les dysfonctionnement neurologiques
résultants du déficit en T4. Le foie et le rein paraissent être les tissus les plus efficaces
en ce qui concerne la désiodation de T3 en T4 (33, 57). La peau et les muscles
produisent également une grande quantité de T3, du fait de leur masse (33).
La déiodation continue au-delà de la T 3 et de la rT3 jusqu’à ce que le dernier
élément iode soit détaché. Le métabolite déiodé résultant ne possède aucune spécificité
de tropisme vis à vis de la thyroïde et n’est pas recyclé ; il est conjugué
(glycuronoconjugaison principalement) pour être éliminé par voie biliaire ou urinaire
(47).
Chez le chien, environ 50% de la T4 et 30% de la T3 produites chaque jour sont
perdus dans les fécès (47). Le turn-over de T3 et T4 est plus élevé chez le chien que
chez l’homme. Une telle perte fécale est en partie responsable de la posologie élevée de
la supplémentation en hormones thyroïdiennes.
27
1.2.4- Liaison aux protéines plasmatiques
Les hormones thyroïdiennes sont des composés lipophiles et ne peuvent circuler
dans le plasma que liées à des protéines de liaison spécifiques, les TBG (Thyroxine
Binding Globulins), les TBPA (Thyroxine Binding Pré Albumine) et l’albumine. Outre
le transport de T3 et T4, ces protéines ont pour fonctions majeures d’assurer un rôle de
réservoir plasmatique d’hormones et d’ajuster leur libération dans les tissus (34).
En plus de la TBG et la TBPA, la T4 circulante peut se lier à certaines
lipoprotéines : une HDL2 (High Density Lipoprotéine) et une VLDL (Very Low
Density Lipoprotéine). Chez le chien euthyroïdien, pour des concentrations
plasmatiques en T4 normales, 60% de la T4 est liée aux TBG, 17% aux TBPA, 12% à
l’albumine et 11% à l’HDL2. Les TBG sont saturées à partir d’une concentration de la
T4 totale d’environ 12 pg/dl, soit 16 fois la normale. Les autres protéines de liaison sont
théoriquement insaturables (34). L’affinité des protéines de liaison pour l’hormone
thyroïdienne est plus basse chez le chien que chez l’homme, ce qui explique en partie
que la concentration en T4 totale soit plus faible chez le chien que chez l’homme, la
fraction de T4 libre plus élevée et le métabolisme des hormone thyroïdiennes plus
rapide.
Chez le chien euthyroïdien, 0,1% de la concentration totale en T4 est libre (c’est
a dire non liée à des protéines) ; il en est de même pour 1% de la T3 (16). La proportion
d’hormones thyroïdiennes libres ou liées peut varier en réponse à l’administration de
médicament ou suite à une maladie.
La fraction libre de T4 et T3 détermine la quantité d’hormone disponible pour
les tissus. 50 à 60% de la T4 et 90 à 95% de la T3 dans l’organisme sont situés dans le
compartiment intra-cellulaire. La T4 se situe préférentiellement dans le plasma , les
liquides interstitiels, le foie, le rein ; la T3 se retrouve plus facilement dans la peau et les
muscles. La T3 étant une hormone essentiellement intracellulaire, la mesure de son taux
circulant est beaucoup moins significative que celle de la T4 pour l’exploration du statut
thyroïdien (42).
28
1.2.5- Régulation de la sécrétion hormonale
La TRH (Thyrotropin Releasing Hormone) est un tripeptide présent dans le
noyau paraventriculaire de l’hypothalamus et sécrété dans le système porte
hypophysaire. La TRH agit en stimulant la sécrétion de TSH par l’adenohypophyse
(figure 2), modulant ainsi la réponse des cellules synthétisant la TSH à l’action
suppressive de l’hormone thyroïdienne circulante (45). L’administration de TRH
exogène (Stimu TSH ND) est d’ailleurs une méthode d’exploration de l’axe
hypophyse thyroïde. La TRH stimule également la sécrétion de prolactine.
Cependant, la mesure du taux de TRH sérique n’est qu’un faible indicateur de
l’activité de l’hypothalamus, la plupart de la TRH présente dans le sang dérivant de
tissus extra-hypothalamiques (48). La sécrétion de TRH est sous contrôle de
neurones α adrénergiques centraux, sa libération étant stimulée par la
norépinéphrine, la dopamine, l’histamine et la sérotonine. La somatostatine inhibe la
sécrétion de TRH par l’hypothalamus. Il ne semble pas que la TSH exerce un
feedback négatif sur la sécrétion ou la libération de TRH. En revanche, les
hormones thyroïdiennes exercent ce feedback négatif en diminuant la synthèse de
TRH dans l’hypothalamus et en augmentant sa dégradation dans l’hypophyse et
l’hypothalamus (45). Bien qu’on ait pu mettre en évidence une stimulation directe
de la thyroïde par la TRH chez le rat (2), il ne semble pas qu’une telle action se
produise chez le chien (23).
La TSH est synthétisée et sécrétée par les cellules de l’adénohypophyse. Il
s’agit d’une glycoprotéine composée d’une sous-unité α commune à la TSH. La
TSH stimule la sécrétion d’hormone thyroïdienne et a des effets trophiques variés
sur la glande elle-même. Le contrôle de la synthèse de TSH est essentiellement le
fait du rétrocontrôle négatif exercé par les hormones thyroïdiennes (figure 2) : ces
29
dernières diminuent la synthèse de la transcription de l’ARNm codant pour les sousunités α et β (17). D’autres facteurs diminuent également la sécrétion de TSH :
somatostatine, glucocorticoïdes, GH, dopamine, androgènes…(11).
30
Figure 2 : Régulation de la sécrétion hormonale de T3 et T4, d’après
Peterson et al. (47)
- 31 -
2. EFFETS CARDIOVASCULAIRES CONNUS DES
HORMONES THYROÏDIENNES CHEZ L’HOMME
Les premières observations d’une action cardiaque des hormones
thyroïdiennes datent de 1825, année où le médecin anglais C.H Parry rapporte 8 cas
de femmes souffrant d’un goître, de tachycardie, de palpitations et présentant pour
la moitié d’entre elles une cardiomégalie (14). En 1918, E.B. Krumbhaar identifie la
fibrillation atriale comme le principal trouble du rythme cardiaque dans
l’hyperthyroïdie (31). Les propriétés de cette fibrillation atriale ne se dévoileront
que par la suite : résistance aux digitaliques, association fréquente à une insuffisance
cardiaque, réversibilité avec le retour à l’euthyroïdie. En 1967, Buccino et al.
démontrent in vitro la plus grande contractilité du muscle cardiaque hyperthyroïdien
(6). Les connaissances sur les interactions entre thyroïde et cœur se sont
naturellement précisées par la suite, comme le montrent les éléments suivants, tirés
pour la plupart de données acquises sur l’animal d’expérimentation (rat, lapin,
souris, furet et parfois chien) ou d’observation effectuées en médecine humaine.
Les répercussions cardiaques des hormones thyroïdiennes peuvent être
directes, sur le cardiomyocyte, ou indirectes, par une action sur l’appareil vasculaire
périphérique ou l’innervation sympathique du cœur (28) (figure 3).
- 32 -
2.1- Effets directs des hormones
thyroïdiennes sur le myocarde.
Une augmentation de la concentration sanguine en hormones thyroïdiennes
se traduit par les effets cardiaques suivants (12) :
-
effet chronotrope positif (accélération du rythme cardiaque) ;
-
effet dromotrope positif (accélération de la conduction
intracardiaque) ;
-
effet inotrope positif (augmentation de la contractilité) ;
-
effet lusitrope positif (amélioration de la fonction diastolique).
L’inverse est observé lors d’une diminution de la concentration en hormones
thyroïdiennes. Ces modifications du fonctionnement cardiaque dues à l’action directe
des hormones thyroïdienne sur le myocarde ont deux composantes :
-
soit une fixation directe des hormones sur un récepteur nucléaire
spécifique, impliquant donc une modification des synthèses
protéiques dans le myocyte ;
-
soit un effet extranucléaire indépendant d’une telle fixation et qui ne
nécessite pas de synthèse protéique (30).
33
Figure 3 : Principaux points d’impact cardiovasculaires des hormones
thyroïdiennes, d’après Klein et al. (28).
- 34 -
2.1.1- Effets liés à la fixation de la T3 sur son récepteur nucléaire
spécifique.
Quatre récepteurs de la T3 ont été décrits a ce jour : α1, α2, β1, β2, ainsi
qu’une isoforme inverse qui ne fixe pas la T3 (6). Les récepteurs α1, α2, β1 et β2
possèdent une forte affinité de liaison pour la T3, tandis que α2 en est dépourvu. Tous
ces récepteurs, à l’exception de β2 (hypothalamo-hypophysaire) sont présents dans le
cœur. La fixation de la T3 sur ce récepteur modifie la structure tridimensionnelle de ce
dernier qui est alors capable de se lier à l’ADN du génome et de désinhiber l’ARN
polymérase.
L’effet cardiaque direct des hormones thyroïdiennes est observé, au plus tôt,
environ une demi-heure après leur administration, temps nécessaire à la fixation de la
T3 sur son récepteur et à l’initiation de la synthèse protéique ; le délai est le plus
souvent de quelques jours (13).
Les principaux effets cardiaques directs des hormones thyroïdiennes sont les
suivants :
- une modification des proportions relatives des chaînes lourdes α et β de la
myosine. Celle-ci est constituée de 2 chaînes lourdes et de 4 chaînes légères. La
myosine V1, principale variété du myocarde normal chez le rat, est constituée de deux
chaînes lourdes de type α. La myosine V3, prédominante chez les hypothyroïdiens, est
constituée de deux chaînes lourdes de type β, et possède une activité ATPasique
beaucoup plus lente, ce qui induit une réduction de la vitesse de contraction (25, 52) ;
- des modifications quantitatives et qualitatives de la pompe à calcium dépendant
de l’ATP (calcium ATPase du réticulum sarcoplasmique). La T3 induit une
intensification de la transcription du gène codant pour cette calcium ATPase du
réticulum sarcoplasmique, qui a pour fonction d’expulser, par un processus actif, le
calcium cytoplasmique durant la diastole vers les structures membranaires du réticulum
(1, 50). Il en résulte une accélération de la vitesse de relaxation diastolique.
- 35 -
La T3 augmente de même la transcription du gêne codant pour l’ATPase Na/K
dépendante, ainsi que la synthèse d’ARNm et la synthèse protéique de cette ATPase. Il
en résulte ici une augmentation de l’afflux sodique cellulaire (19).
Enfin, des actions nucléaires directes de la T3 sont suspectées réguler la synthèse
du facteur atrial natriurétique et l’expression des gènes codant pour la synthèse
des canaux calciques et des récepteurs β.
La tableau I récapitule les actions régulatrices de la T3 sur le cardiomyocyte.
2.1.2- Effets extranucléaires (non liés à la fixation des hormones
thyroïdiennes sur le récepteur nucléaire spécifique à la T3)
Certains effets cardio-vasculaires imputables aux hormones thyroïdiennes sont
indépendants de toute synthèse protéique. On en fournit la preuve expérimentale en
étudiant le comportement de préparation de membranes ou de myocytes dont on a
inhibé la synthèse protéique.
Ainsi, il a été démontré que la T3 induit une augmentation de la capture
cellulaire de glucose et d’acides aminées en présence d’inhibiteurs de la synthèse
protéique (53).
Un impact direct de la T3 ou de la T4 sur l’ATPase calcium dépendante de la
membrane plasmique ou du reticulum sarcoplasmique, différent de celui décrit
précédemment, est également admis. Il en résulte naturellement un efflux calcique du
cytoplasme myocytaire. Des modifications du courant sodique, à l’origine d’ une
augmentation de la concentration intracellulaire en sodium, relèveraient du même
36
mécanisme (21).
D’autres points d’impact extracellulaires des hormones thyroïdiennes ont été
démontrés ou seulement suspectés, le tableau II les résume.
37
Tableau 1 : Principales régulations nucléaires directes des hormones thyroïdiennes sur le cardiomyocyte d’après Klein et al. (30)
( = augmenté, = diminué, - = sans effet, ? = inconnu)
Cible
Transcription du gène ARNm Synthèse protéique Activité biologique
Chaîne lourde de la myosine α
de l’ATPase liée à la myosine
Chaîne lourde de la myosine β
de l’ATPase liée à la myosine
ATPase du reticulum sarcoplasmique de la séquestration calcique
Na/K ATPase
de l’efflux sodique
Facteur atrial natriurétique
?
de l’excrétion sodique
Canaux calciques
?
?
?
de l’influx calcique
Récepteurs β
?
?
du stimulus sympathique
- 38 -
Tableau II : Principaux sites d’action extranucléaires des hormones
thyroïdiennes d’après Klein et al. (30)
Site d’action extranucléaire des hormones
Répercussion de l’action des hormones
thyroïdiennes
thyroïdiennes
Membrane plasmique
Capture du 2-desoxyglucose ou des acides
aminés
Membrane plasmique
Activité Ca2+ ; ATPase
Membrane plasmique
Courant Na+
Reticulum sarcoplasmique
Activité Ca2+ ; ATPase
Mitochondrie (non prouvé pour le cœur)
Cytosol (non prouvé pour le coeur)
Phosphorylations oxydatives
Activité protéine kinase dépendant des
phospholipides
Cytosquelette (non prouvé pour le cœur)
Polymérisation de l’actine
- 39 -
2-2 Interactions entre les hormones
thyroïdiennes et le système sympathique.
L’hyperthyroïdie s’accompagne classiquement de manifestations cliniques
d’hyperadrénergie (tremblements, tachycardie, augmentation du débit cardiaque, pouls
bondissant, rétraction de la paupière supérieure, anxiété). Cependant, il a été observé
que la concentration sérique des catécholamines est normale ou basse au cours de
l’hyperthyroïdie et augmentée en cas d’hypothyroïdie (29). Ce paradoxe s’explique
vraisemblablement par une hypersensibilité aux catécholamines lors de l’hyperthyroïdie
et par une désensibilisation à ces hormones au cours de l’hypothyroïdie (49).
Le mécanisme intime de l’intéraction entre hormones thyroïdiennes et
catécholamines demeure inconnu. Il a toutefois été mis en évidence une diminution de
la densité en récepteurs adrénergiques en cas d’hypothyroïdie. Les récepteurs
β1 adrénergiques qui représentent plus des deux tiers des récepteurs des cellules
myocytaires et nodales, seront prinicpalement modulés par les fluctuations des
hormones thyroïdiennes (3).
La T3 multiplie par trois ou 4 fois la synthèse de l’ARNm des récepteurs
β1 adrénergiques cardiomyocytaires chez le rat, mais n’a aucun effet sur le récepteur
β2, ce qui traduit une régulation du gène des seuls récepteurs β1 par les hormones
thyroïdiennes (30).
- 40 -
2.3 Répercussions des hormones thyroïdiennes
sur les résistances vasculaires périphériques et
conséquences sur la fonction myocardique.
Outre leurs répercussions sur le myocarde et son innervation, les hormones
thyroïdiennes, du fait de leur impact sur la circulation générale, affectent la précharge et
la postcharge et en conséquence le fonctionnement cardiovasculaire (figure 4).
2.3.1- Volume sanguin
Le volume sanguin total est diminué en cas d’hypothyroïdie, du fait d’une
diminution des volumes plasmatiques et érythrocytaires (anémie normochrome,
normocytaire, arégénérative).
Il en résulte une diminution du débit cardiaque
2.3.2- Résistances vasculaires périphériques
Outre leur action sur le volume sanguin circulant, les hormones thyroïdiennes
exercent leurs effets sur les autres déterminants des résistances vasculaires
périphériques, et provoquent leur diminution.
L’hyperthyroïdie serait ainsi associée à une diminution de l’ordre de 50% des
résistances vasculaires systémiques. Un des mécanismes invoqués est la relaxation des
muscles lisses vasculaires sous l’effet de la T3 (43).
L’augmentation du débit cardiaque observé lors d’hyperthyroïdie serait en partie
redevable à ce phénomène : une vasoconstriction induite par l’administration de
41
phenyléphrine fait chuter le débit cardiaque des hyperthyroïdiens mais non celui des
témoins normaux, ce qui montre que l’accélération du rythme cardiaque des
hyperthyroïdiens est liée, au moins en partie, à une vasodilatation périphérique
consécutive à leur statut thyroïdien (30).
L’augmentation du débit cardiaque et du volume sanguin d’une part, la
diminution des résistances vasculaires d’autre part, font qu’en définitive, la pression
artérielle est peu modifiée en cas d’hyperthyroïdie (30)
En revanche, au cours de l’hypothyroïdie, les résistances vasculaires
périphériques ont tendance à augmenter et le débit cardiaque à baisser. La pression
artérielle diastolique, bon reflet de ces résistances vasculaires, est donc fréquemment
augmentée (54).
2.3- Aspects cliniques chez l’homme
De nombreux troubles cardiaques et circulatoires, fort bien connus chez
l’homme, résultent de la chute du taux circulant de T3 et répondent aux mécanismes
pathogéniques exposés plus haut. Comme nous le verrons par la suite, un faible nombre
d’entre eux est observé chez le chien.
Chez l’homme, l’ensemble des troubles cardiaques observés résulte de
mécanismes pathogéniques opposés à ceux de l’hyperthyroïdie : bradycardie,
diminution de la contractilité myocardique, augmentation des résistances vasculaires
périphériques et probablement moindre interaction avec le système sympathique. On
peut ajouter à ces mécanismes purement cardiovasculaires l’hypercholestérolémie
secondaire à l’hypothyroïdie et l’apparition de mouvements d’échanges protéiques et
42
liquidiens entre l’espace vasculaire et le milieu interstitiel, à l’origine d’épanchements,
notamment des séreuses (30).
Les principales manifestations cardiovasculaires de l’hypothyroïdie observées en
clinique humaine sont répertoriées dans le tableau III.
43
T3 – T4
Thermogénèse des
Tissus périphériques
Recyclage des
produits métaboliques
Vasodilatation locale
Augmentation
angiotensine
Diminution RVS
Augmentation du
volume sanguin
Augmentation du
débit cardiaque
Effet chronotrope -
T3
Diminution de la
pression diastolique
Effet inotrope -
Figure 4 : Principaux points d’impact de la T3 expliquant les variations des
résistances vasculaires périphériques d’après Klein et al. (30)
(RVS = Résistances vasculaires systémiques)
- 44 -
Tableau III : Principales manifestations cardiovasculaires observées au cours
des hypothyroïdies d’après Klein et al. (30).
( = diminution, = augmentation)
Paramètres cliniques
Modifications
Résistances vasculaires périphériques
Volume sanguin
Débit cardiaque
Fréquence cardiaque
Pression artérielle systolique
dans 20% des cas
Pression artérielle diastolique
fréquente
Choc précordial
Normal
Contractilité myocardique
Pulsatilité du pouls
- 45 -
2.3.1 Epanchement péricardique
Un épanchement péricardique est retrouvé dans 30% des examens
échocardiographiques pratiqués chez des patients hypothyroïdiens (20).
Cet épanchement clair, parfois très abondant (jusqu’à 5 à 6 litres) est en général
bien toléré, et conduit le clinicien à doser les taux d’hormones thyroïdiennes circulantes,
lorsqu’il survient chez un enfant ou un vieillard. La tamponnade constitue une
complication exceptionnelle (39). L’épanchement se résoud en 2 à 12 mois à l’aide
d’une seule hormonothérapie substitutive (32).
2.3.2- Hypertension artérielle
Une hypertension artérielle (HTA) est retrouvée chez 15 à 28% des
hypothyroïdiens (32). Le même auteur retrouve une hypothyroïdie chez 3,6% des
hypertendus. Cette HTA, normalisée par une hormonothérapie substitutive dans un tiers
des cas, est à prédominance diastolique et s’explique par l’augmentation des résistances
vasculaires périphériques.
2.3.3- Insuffisance coronarienne
Outre l’HTA, les hypothyroïdiens humains souffrent d’un second facteur de
risque coronaire avec l’hypercholestérolomie. La bibliographie chiffre la prévalence de
l’hypothyroïdie au cours des hypercholestérolémies chez l’homme entre 1,3 et 7,4%
(32). D’autre part, le traitement d’une hypothyroïdie, du fait de l’augmentation de la
consommation d’oxygène par le myocarde, peut décompenser une coronaropathie
latente (54).
- 46 -
2.3.4- Hypothyroïdie et troubles du rythme
Les principales modifications électrocardiographiques associées à l’hypothyroïdie chez
l’homme sont les suivantes :
- troubles de la conduction atrioventriculaire ou intraventriculaire ;
- allongement de l’intervalle Q-T ;
- aplatissement, voire inversion de l’onde P ;
- inversion de l’onde T ;
- hypovoltage ;
- torsades de pointe (exceptionnellement).
Venkatesh et al. (55) ont démontré chez le lapin que l’hypothyroïdie élevait le seuil
d’induction d’une fibrillation ventriculaire.
2.3.5- Hypothyroïdie et insuffisance cardiaque
L’hypothyroïdie comme unique cause d’insuffisance cardiaque est une
éventualité rarissime (27), mais elle a déjà été rapportée chez l’homme (37). Les
mécanismes exposés précédemment interviennent alors de façon concommitante :
diminution du débit et de la fréquence cardiaque, augmentation des résistances
vasculaires périphériques et éventuellement épanchement péricardique associé. La
survenue d’une insuffisance cardiaque est déjà plus banale sur un myocarde déjà altéré
pour d’autres raisons (30).
3. MANIFESTATIONS CARDIAQUES DE L’HYPOTHYROÏDIE CHEZ LE CHIEN
L’hypothyroïdie est la maladie endocrine la plus fréquente chez le chien. Dans
cette affection, les signes cliniques d’une diminution du métabolisme cellulaire
(intolérance à l’exercice, léthargie…) et les symptômes impliquant la peau, la fonction
de reproduction et le système neuro-musculaire prédominent (26). Les manifestations
47
cardiaques de l’hypothyroïdie chez le chien sont plus rarement rapportées (41). Les
mécanismes d’action –et leurs carences- des hormones thyroïdiennes sur le cœur du
chien sont pourtant les mêmes que ceux étudiés chez l’homme, à une exception notable
près : le cœur du chien contient seulement l’isoenzyme V3 de la myosine (chaînes β) ;
les autres facteurs conduisant à une défaillance cardiaque lors d’hypothyroïdie sont
donc plus importants dans cette espèce (36). A notre connaissance, seules deux études
expérimentales ont été consacrées aux conséquences cardiaques de l’hypothyroïdie chez
le chien : celle de Miller et al. (40) concernant des hypothyroïdies induites
expérimentalement chez des beagles et celle de Panciera (44) concernant le suivi
clinique de 11 chiens présentant une hypothyroïdie spontanée.
3.1- Manifestations cliniques
Les signes cardiaques les plus observés chez le chien présentant une
hypothyroïdie sont la bradycardie, une diminution de l’intensité du choc précordial et
des arythmies .
La plupart des auteurs s’accordent à penser que l’intensité des symptômes
observés dépend de la gravité et de la durée de l’hypothyroïdie.
Les modifications observables du fonctionnement cardiaque (à partir de mesures
électrocardiographiques et échocardiographiques) lors d’hypothyroïdie divergent
partiellement suivant que cette dernière soit spontanée ou ait été obtenue
expérimentalement. Elles sont résumées dans les tableaux IV et V.
Il est à noter qu’aucun auteur ne signale d’épanchement péricardique (44),
comme cela est constaté en médecine humaine.
48
Tableau IV : Modifications électrocardiographiques liées à l’hypothyroïdie chez
le chien d’après Miller et al. (40) et Panciera (44). ( = augmentation, = diminution)
Hypothyroïdie induite expérimentalement Hypothyroïdie spontanée
onde P
taille du complexe qRs (hypovoltage)
espace P-R
durée complexe qRs
Bradycardie sinusale
- 49 -
Tableau V : Modifications échocardiographiques liées à l’hypothyroïdie chez le
chien, d’après Miller et al. (40) et Panciera (44). (PPVGs = paroi postérieure du
ventricule gauche en systole, PPVGd = paroi postérieure du ventricule gauche en
diastole, AG = atrium gauche, AO = aorte, Dd = diamètre ventriculaire en télédiastole,
Ds = diamètre ventriculaire en télésystole, PEP = temps de prééjection, LVET = temps
d’éjection, = diminution, = augmentation, ? = absence de données, N = inchangé).
Hypothyroïdie induite
Hypothyroïdie spontanée
expérimentalement
AO
N
Dd
N
Ds
N
PPVGs
N
PPVGd
N
FR
AG/AO
N
PEP
?
LVET
?
PEP/LVET
?
- 50 -
3.2- Rôle de l’hypothyroïdie dans la cardiomyopathie dilatée (CMD) du
chien
Le pronostic de la CMD stricto sensus – ie d’origine inconnue – est des plus
réservé à long terme. Seule l’identification et le traitement d’une anomalie métabolique
sous-jacente –déficience en carnitine chez le chien- peuvent conduire à la réversibilité
de l’affection.
Il paraît donc logique, au vu des résultats expérimentaux précédents, en
particulier l’étude de Miller et al. (40), de suspecter l’hypothyroïdie d’induire une
cardiomyopathie dilatée. Cependant, cette relation n’a jamais été établie de façon
convaincante (26) ; il en est de même pour la relation entre hypothyroïdie et
insuffisance cardiaque.
3.2.1- Diagnostic de l’hypothyroïdie chez le chien
Le diagnostic de l’hypothyroïdie chez le chien repose sur le dosage du taux de
T4 libre avant et après stimulation par la TRH. La sensibilité, la spécificité, les valeurs
prédictives positives et négatives de la mesure du taux de T4, associé ou non à celle du
taux de TSH, sont indiquées dans le tableau VI. D’après ces valeurs, la combinaison des
dosages de T4 et de TSH élimine les faux positifs, une baisse du taux de T4 pouvant
être constatée chez des animaux euthyroïdiens atteints d’une affection intercurrente,
chez des chiennes en dioestrus… Le taux de T4 total mesuré seul conserve malgré tout
une grande sensibilité, sa spécificité laissant à désirer pour les raisons évoquées plus
haut.
- 51 -
Tableau VI : Sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive (VPP) et valeur
prédictive négative (VPN) des dosages diagnostiques de l’hypothyroïdie chez le chien,
après stimulation par la TRH (thyrotropin-releasing hormone)d’après Catharine et al.
(7).
Variable
T4 totale
T4 totale + TSH
Sensibilité
1,0
0,63
Spécificité
0,78
1,0
VPP
0,69
1,0
VPN
1,0
0,85
- 52 -
3.2.2- Mesures électrocardiographiques chez le chien
L’électrocardiographie est la technique de transcription graphique de l’activité
électrique du cœur. Dans les conditions normales, cette dernière est séquentielle
(activation atriale puis ventriculaire) et comprend, pour chaque séquence, une
dépolarisation et une repolarisation (10) (tableau VII et figure 5).
L’appréciation d’un ECG comprend :
- l’examen de l’amplitude, des polarités et des
durées des différentes ondes ;
- l’examen de la durée des intervalles et de leurs
caractères isoélectriques ou non ;
- l’examen du mode de succession des ondes et des
séquences.
Il convient donc d’étudier un ECG sous deux aspects, l’aspect rythmologique et
l’aspect morphologique.
Les caractéristiques d’un tracé ECG normal sont regroupées dans le tableau
VIII.
- 53 -
Tableau VII : Transcription graphique de l’activité électrique du cœur d’après
Collet (10)
Transcription graphique
Composante électrique
Onde P
Dépolarisation atriale droite et gauche
Segment PQ
Conduction atrio-ventriculaire
Complexe qRs
Dépolarisation ventriculaire (masque la
repolarisation atriale
Onde Q
Dépolarisation septale initiale
Onde R
Dépolarisation des parois libres des deux
ventricules et de la base du septum
Onde S
Dépolarisation basale terminale
Segment ST
Repolarisation initiale lente
Onde T
Repolarisation terminale rapide
- 54 -
Figure 5 : Séquence P-QRS-T et ses principaux paramètres, d’après Collet (10)
- 55 -
Tableau VIII : Caractéristiques d’un tracé ECG normal chez le chien d’après
Ettinger (15)
Paramètre
Norme
Fréquence
60 à 160 battements par minute (bpm)
Rythme
Sinusal, régulier. Arythmie sinusale
respiratoire et wandering pacemaker.
Amplitude onde P
< 0,4mV
Intervalle PR
0,06 à 0,14 s
Amplitude qRs
Entre 1 et 3 mV
QT
0,15 à 0,22 s
ST
Segment ST isoélectrique
Amplitude T
< ¼ amplitude de R
- 56 -
3.2.3- Examen échocardiographique
3.2.3.1- Mesures en mode bidimensionnel (mode BD)
L’apport de l’échocardiographie en mode BD est multiple :
-visualisation
des structures cardiaques en deux dimension ;
-évaluation
chiffrée de la taille de l’oreillette et de l’aorte qui se mesurent préférentiellement de
cette façon (coupe petit axe transaortique);
-contrôle et
orientation du faisceau linéaire de la coupe TM (temps-mouvement) choisie (8).
3.2.3.2- Mesures en mode temps-mouvement (mode TM)
Elles sont effectuées à partir d’une coupe petit axe transpapillaire (coupe n° 2 de
Feigenbaum) obtenue par abord parasternal droit (figure 6). Les valeurs normales de ces
mesures, en fonction du poids de l’animal, sont établies dans le tableau IX.
- 57 -
Ces mesures permettent de calculer les principaux indices dont les valeurs de
référence sont les suivantes chez le chien : - FR = (Dd-Ds)/Dd, comprise entre 29 et
45% ;
- %SIV = (Sd-Ss)/Sd (pourcentage
d’épaississement du septum inter-ventriculaire) supérieur à 30% ;
- %PP = (PPVGd – PPVGs)/PPVGd
(pourcentage d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche) supérieur à
30% ;
- AG/AO compris entre 0,8 et 1,2.
Les autres abréviations ont la signification suivante :
Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole ;
Ds = diamètre du ventricule gauche en systole ;
SIVs = épaisseur du septum interventriculaire en systole ;
SIVd = épaisseur du septum interventriculaire en diastole ;
PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en
diastole ;
PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en
systole ;
AG = diamètre de l’atrium gauche (mesuré en diastole ventriculaire) ;
AO = diamètre de l’aorte (mesuré en diastole ventriculaire).
La principale mesure exploitée dans cette étude est la fraction de
raccourcissement. En effet, la FR permet d’apprécier de façon simple et fiable la
contractilité du ventricule gauche. Il a cependant été démontré chez le chien qu’il existe
de grandes différences de FR entre les races, les races les plus grandes ayant les valeurs
de FR les plus faibles (tableau X) (8).
La FR ne dépend pas du sexe de l’animal. Elle varie de façon très modérée avec
la fréquence cardiaque lorsque celle-ci est comprise entre 100 et 200 bpm (variation
n’excédant pas 1,2%) (24).
La FR apparaît donc comme
l’indice le plus intéressant et le plus
58
fiable lorsqu’on s’intéresse, comme dans cette étude, à la contractilité myocardique. Les
pourcentages d’épaississement sont plus anecdotiques car ils ne diminuent qu’en cas
d’hypocontractilité importante (8).
Enfin, si la FR est l’un des paramètres évoluant significativement au cours de
l’hypothyroïdie et de son traitement, et s’il demeure l’un des plus faciles à mesurer, il a
été progressivement abandonné en médecine humaine dans le suivi des hypothyroïdiens
au profit des intervalles de temps systoliques (STI) que sont le temps de prééjection
(PEP) et le temps d’éjection (LVET). Le rapport PEP/LVET permet de s’affranchir de
la fréquence cardiaque (8). Chez l’homme, la prolongation du PEP et l’augmentation de
PEP/LVET sont fréquents, même dans les hypothyroïdies peu sévères. On remarque
également, mais de façon moins certaine, une diminution du LVET. Les STI sont
modifiés après une semaine seulement de traitement par la levothyroxine chez l’homme
et fournissent donc la preuve d’une amélioration de la fonction ventriculaire. Ils sont
fortement corrélés au taux de TSH et constituent donc l’indicateur le plus sensible du
statut thyroïdien (44).
Chez le chien, la mesure des STI semble moins intéressante puisque seul le PEP
est modifié de façon significative lorsqu’on compare les groupes pré et post-traitement
(44). De plus, une hyperthyroïdie sub-clinique ne semble pas modifier ces paramètres.
La mesure des STI chez le chien est donc utile pour repérer le retour à l’état
euthyroïdien -et semble plus précise dans ce cas que la mesure de la FR- mais ne peut
être le marqueur d’un hyperthyroïdisme.
59
Figure 6 : Coupes petit axe d’après Chetboul (9)
- 60 -
Tableau IX : Mesures échocardiographiques des différentes structures
intracardiaques en fonction du poids, d’après Chetboul (8).
- 61 -
Tableau X : Variations de la FR en fonction de la race d’après Chetboul (8)
Race
FR (%)
Etude (et nombre de cas)
Boxer
38 (31-46)
Hakim (n = 34)
Caniche nain
47 (35-57)
Morrisson (n = 20)
Cavalier King Charles
40 (36-44)
Hakim (n = 30)
Danois
25 (18-36)
Koch (n = 15)
Dobermann
35 (24-43)
Hakim (n = 35)
Golden retriever
39 (27-55)
Morrisson (n = 20)
Lévrier afghan
33 (24-48)
Morrisson (n = 20)
Lévrier
28 (20-34)
Koch (n = 20)
Terre-Neuve
30 (22-37)
Koch (n = 27)
Welsh-Corgi
44 (33-57)
Morrisson (n = 20)
- 62 -
Deuxième partie : étude clinique des conséquences
cardiaques de l’hypothyroïdie chez le chien
- 63 -
- 64 -
1. ANIMAUX, MATERIEL ET METHODE
1.1- Animaux
Cette étude prospective a porté sur le suivi de 45 chiens, présentant une
hypothyroïdie spontanée. Ces animaux ont été présentés en consultation de médecine
interne ou de dermatologie à l’ENVA ou chez des vétérinaires de la région parisienne.
Les motifs de consultation originels de ces animaux et les symptômes qu’ils
présentaient sont reportés dans le tableau XI.
1.2- Matériel
1.2.1- Appareils
L’électrocardiographe utilisé dans cette étude était un ANIMED tripiste (modèle
CARDIOVAR 3) commercialisé par ALVAR ELECTRONIQUE.
L’échographe était un ESAOTE BIOMEDICA SIM 7000 couleur, équipé de
deux sondes multifréquences (3,5-5 MHz et 7,5-10 MHz).
Les prélèvements sanguins ont été réalisés sur des tubes secs.
1.2.2- Médicaments
Les tests de stimulation de la thyroïde ont été effectués à l’aide de protiréline
(STIMU TSH ND) commercialisée par la société DISTRIPHAR.
Le traitement de l’hypothyroïdie a reposé sur l’administration biquotidienne de
10 µg/kg de L-Thyroxine (LEVOTHYROX ND).
Certains chiens, en fonction de la nature ou de la gravité des lésions cardiaques
qu’ils présentaient, ont reçu des traitements concomittants : digoxine (DIGOXINE
NATIVELLE ND) en cas de fibrillation atriale, orciprénaline (ALUPENT ND) en cas
de bloc atrioventriculaire du troisième degré (BAV3).
- 65 -
Tableau XI : Affections présentées par les animaux de l’étude (SSAG = souffle systolique apexien gauche, KCS = kératoconjonctivite sèche, OECMNP = otite erythématocérumineuse non parasitaire, HTAP =
hypertension artérielle pulmonaire).
Cardio
Respi
1
Syncope
Essouflement
2
Bradycardie
3
4
Extrasystoles ventriculaires
ORL
Syncopes, BAV3
Endocardiose mitrale
Essoufflement
Seborrhée
Essoufflement
KCS
Dépilation
9
OECMNP
Séborrhée
10
Essoufflement
Tachycardie
Prurit
KCS
OECMNP
Toux laryngée, essoufflement
12
Prurit, seborrhée
13
Chaleurs irrégulières
Syncopes
Prise de poids
15
16
Chaleurs irrégulières
Endocardiose mitrale
Essoufflement
17
Toux laryngée
18
Toux, essoufflement
19
Essoufflement
20
Essouflement, paralysie laryngée
21
Essoufflement
Prurit
Prise de poids
Alopécie
22
23
Chaleurs irrégulières
Arc lipidique
Essoufflement
24
25
Dépilation, séborrhée
Toux laryngée
26
Prise de poids
27
Essoufflement
28
Essoufflement
29
30
Autre
Dépilation
Essoufflement
8
14
Génital
Bradycardie, communication interatriale
7
11
Ophtalmo
Essoufflement, modif.voix
5
6
Dermato
Seborrhée
Dépilation, prurit
OECMNP
Essoufflement, toux
- 66 -
31
Paralysie laryngée
32
Dépilation, séborrhée, prurit
OECMNP
33
Prise de poids
34
OECMNP
35
36
Seborrhée
Changement de voix
37
38
OECMNP
Dépilation
Dépilation
Essoufflement
39
Prurit
Dépilation
40
Prise de poids
41
Essoufflement
Prise de poids
42
Essoufflement
Prise de poids, arthrose
43
Dépilation, séborrhée, prurit
44
Essoufflement
Dépilation, séborrhée
OECMNP
45
Essoufflement
Seborrhée
OECMNP
67
Prise de poids
1.2- Méthode
1.2.1- Principe
La méthode de diagnostic de l’hypothyroïdie chez le chien a reposé sur le dosage
de la T4 libre sérique (méthode radio-immunologique) avant et après stimulation par la
TRH. Le protocole de cet examen a été le suivant :
- à T0, prélèvement de 5ml de sang total sur tube sec, injection intramusculaire
d’une (poids de l’animal inférieur à 40 kg) ou de deux (poids de l’animal supérieur à 40
kg) ampoules de STIMU-TSH ;
-à T0 + 1h30, prélèvement de 5ml de sang total ;
- à T0 + 3h, prélèvement de 5 ml de sang total.
Les tubes ont été centrifugés, et seul le sérum a été acheminé par voie postale au
laboratoire des dosages hormonaux de l’école vétérinaire de Nantes.
Le laboratoire a communiqué ensuite la valeur la plus faible et la plus élevée de
T4 libre mesurées sur les trois prélèvements. Le diagnostic d’hypothyroïdie a pu être
établi si la concentration sérique de T4 libre était inférieure à 20 pmol/l avant et après
stimulation. L’hypothyroïdie a pu être exclue si une valeur était supérieure à 30 pmol/l
ou si deux valeurs étaient supérieures à 25 pmol/l avant ou après stimulation. Dans les
autres cas, la clinique ou des dosages ultérieurs ont permis d’établir le diagnostic
d’hypothyroïdie.
Le dosage concommitant de la TSH a permis de différencier les hypothyroïdies
primitives (liées à une atteinte directe de la glande) des hypothyroïdies secondaires. En
cas d’hypothyroïdie primitive, le taux de TSH était supérieur à 0,5 ng/ml.
Une fois l’hypothyroïdie reconnue, un électrocardiogramme (ECG) et une
échocardiographie ont été pratiqués.
L’animal a été revu deux mois plus tard pour un contrôle de traitement. Après un
premier prélèvement sanguin de 5 ml, ce dernier a reçu sa dose journalière de
- 68 -
LEVOTHYROX ND en une seule fois ; un deuxième prélèvement sanguin a été
pratiqué six heures plus tard. Les taux de T4, et pour certains de TSH, ont été mesurés
dans les mêmes conditions qu’à la première visite. Au vu des résultats, la posologie de
LEVOTHYROX ND a été éventuellement ajustée. Ces valeurs n’apparaissent pas dans
notre étude, l’objectif de cette visite de contrôle étant de s’assurer que l’animal est
correctement traité.
L’animal a été revu après six mois (plus ou moins 12 jours) de traitement au
cours d’une visite où furent pratiqués un examen sérologique identique à celui de la
deuxième visite, un examen électrocardiographique et un examen échocardiographique.
1.2.2- Examen électrocardiographique
L’animal a été positionné debout sur la table de consultation, les électrodes étant
fixées à la pointe des épaules et sur chaque grasset à l’aide de pinces crocodile.
La fréquence cardiaque (FC), l’amplitude et la durée de chaque déflexion (P,
qRs et T) ont été mesurées en DII, ainsi que la durée des intervalles entre chaque onde.
La présence de troubles du rythme a également été recherchée en comparant les
enregistrements en DI, DII et DIII.
69
Lors de cet examen, les paramètres suivant ont été calculés :
-fréquence cardiaque ;
-amplitude de l’onde P ;
-durée de l’intervalle P-R ;
-amplitude du complexe qRs ;
-durée de l’intervalle Q-T ;
-amplitude de l’onde T.
1.2.3- Examen échocardiographique
Les chiens ont été rasés en arrière du coude droit, au niveau du choc précordial.
Les animaux ont été maintenus debout pendant toute la durée de l’examen. Deux
fréquences de sonde différentes ont été utilisées suivant la taille de l’animal :
- 7,5 MHz (poids inférieur à 10 kg)
- 5 MHz (poids supérieur à 10 kg).
Cette dichotomie dans l’usage des sondes n’est qu’indicative, le résultat de
définition à l’écran imposant le choix définitif.
70
1.2.3.1 Réalisation des coupes en mode bidimensionnel (mode BD)
Deux coupes petit axe (coupes transversales) furent utilisées :
-coupe transventriculaire (coupe numéro 2 de Feigenbaum)
faisant apparaître les piliers du ventricule gauche. Sur cette coupe, la réalisation du
mode temps-mouvement (mode TM) a permis de mesurer la taille des parois et des
cavités cardiaques en systole et en diastole. Des index de contractilité, dont la fraction
de raccourcissement (FR) ont pu être calculés à partir de ces mesures.
-coupe transaortique, faisant apparaître l’aorte et l’atrium gauche,
permettant de les mesurer et de calculer leur rapport (figure 6).
1.2.3.2- Les paramètres échocardiographiques mesurés en mode
TM
La coupe TM transventriculaire (coupe N° 2 de Feigenbaum) a permis de
mesurer les paramètres suivants : Dd (diamètre du ventricule gauche en diastole), Ds
(diamètre du ventricule gauche en systole), PPVGd (épaisseur de la paroi postérieure du
ventricule gauche en diastole), PPVGs (épaisseur de la paroi postérieure du ventricule
gauche en systole), Sd (épaisseur du septum interventriculaire en diastole), Ss
(épaisseur du septum interventriculaire en systole), %SIV (pourcentage
d’épaississement du septum interventriculaire), %PP (pourcentage d’épaississement de
la paroi postérieure du ventricule gauche), FR (fraction de raccourcissement).
1.2.3.3- Le suivi échocardiographique
L’examen échocardiographique est répété à six mois, afin de vérifier si la
complémentation thérapeutique renforce la contractilité cardiaque, cette vérification
reposant sur la comparaison de la FR et des autres indices, qui permettent de
s’affranchir de la contrainte du poids ou de la surface.
71
1.2.4- Outil statistique
Les résultats ont été exprimés en moyenne plus ou moins écart type. Les
modifications observées ont été présentées en fréquence d’occurrence.
Les comparaisons des moyennes ont été réalisées par le test de l’écart réduit, en
testant l’hypothèse nulle H0 que ces moyennes ne sont pas significativement différentes
au risque α = 5%.
Les comparaisons des effectifs (concernant la fréquence d’hypocontractilité
myocardique avant et après traitement) a été réalisée à l’aide d’un test du χ2 , utilisable
dans ces circonstances puisque tous les effectifs sont supérieurs à 5. Le seuil de risque
retenu est de 2,5%.
72
2. RESULTATS
2.1- Caractéristiques cliniques des animaux et dosages hormonaux
2.1.1- Caractéristiques des animaux étudiés
La race, l’âge et le poids des animaux inclus dans cette étude sont répertoriés
dans le tableau XII.
Le poids moyen des animaux est de 30,8 ± 16,9 kg ; l’âge moyen est de 8,6
± 3,8 ans. Les races représentées comprennent le Labrador (n = 7 soit 15,6 %), le Berger
allemand et apparentés (n = 5 soit 11,1%), le Fox-terrier (n = 4 soit 8,9%), le Cocker et
les chiens croisés (n = 3 soit 6,7%), le Léonberg, le Boxer, l’Alaskan husky et le TerreNeuve (n=2 soit 4,5%), le Briard, le Drathaar, le Beauceron, le Golden Retriever, le
Saint-Bernard, le Bohemian Terrier, le Setter anglais, le Montagne des Pyrénées,
l’Epagneul breton, le Griffon, le Dobermann, le Caniche, le Springer Spaniel et le
Basset Fauve de Bretagne (n=1 soit 2,2%).
La répartition des sexes est la suivante : 31 mâles (68,9%), 10 femelles (22,2%),
1 mâle castré (2,2%) et 3 femelles stérilisées (6,7%).
Les motifs de consultation ainsi que les observations cliniques effectuées sur ces
animaux sont présentés dans le tableau XI.
2.1.2- Dosages hormonaux
Les valeurs des dosages de T4 et de TSH (lorsque cette dernière a été dosée)
sont reportées dans le tableau XIII. La comparaison des valeurs des dosages à T0 et à
T0 + 6 mois montrent que les animaux sont euthyroïdiens à la date du second examen.
A T0, la valeur moyenne du taux de T4 est de 10,87 ± 4,65pmol/l avant
stimulation, et de 16,33 ±5,82pmol/l après stimulation. Le taux moyen de TSH est de
0,71 ± 0,32 ng/ml (n = 17 animaux).
- 73 -
A T0 + 6 mois, la valeur moyenne du taux de T4 est de 18,20 ± 3,53 pmol/l
avant stimulation, et de 25,13 ± 10,05 pmol/l après stimulation. Le taux moyen de TSH
est de 0,15 ± 0,12ng/ml (n = 19 animaux).
74
Tableau XII : Race, poids, âge et sexe des animaux de l’étude
Numéro du cas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
Race
Croisé labrador
Labrador
Briard
Labrador
Labrador
Berger allemand
Drathaar
Boxer
Fox terrier
Labrador
Beauceron
Golden retriever
Alaskan husky
Fox terrier
Alaskan husky
Fox terrier
Saint-Bernard
Fox terrier
Bohemian terrier
Berger belge
Labrador
Setter anglais
Berger allemand
Cocker
Croisé
Berger picard
Leonberg
Terre-Neuve
Montagne des P.
Boxer
Epagneul breton
Berger allemand
Cocker
Cocker
Labrador
Griffon
Dobermann
Terre-Neuve
Caniche
Croisé
Leonberg
Springer spaniel
Basset fauve
Schnauzer
Labrador
Poids
40
38
28
38
32
35
29
25
10
34
33
30
22
12
19
10
70
15
8
30
45
28
39
14
26
36
70
65
67
26
19
27
14
13
28
36
31
66
9
12
53
20
11
32
40
- 75 -
Age
8
6
13
13
13,5
4
9
12
4,5
6
13
9
4
4
6
5
7
4
9,5
13
7
10
9
14
13
6
7
9,5
8
8
11
6
21
6
3
11
2,5
9
12
12
8
10
4
5
10
Sexe
M
M
F
M
F
M
FC
F
M
M
F
M
F
M
F
M
M
M
F
M
M
M
MC
FC
M
M
M
M
M
M
M
F
M
M
F
M
M
M
M
M
F
M
M
FC
M
Tableau XIII : Dosages hormonaux à T0 et T0 + 6 mois (T4 libre en pmol/l,
TSH canin en ng/ml, stim. = stimulation).
Valeurs T0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
T4 avant stim. T4 après stim.
0
0
13
18
11
19
13
22
9
14
19
22
9
18
11
16
12
22
20
25
13
20
7
17
13
21
8
16
13
17
3
4
14
17
13
15
8
19
8
22
5
10
16
26
17
21
8
14
15
16
10
16
9
19
12
15
14
18
13
16
13
19
14
17
14
15
12
18
15
21
17
24
3
9
12
19
9
15
6
9
12
15
12
13
1
1
0
4
13
21
TSH
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0,6
Non dosé
Non dosé
0,7
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0,5
0,9
0,5
0,6
1,6
0,8
0,5
0,8
1
0,5
0,6
1,1
0,5
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0,7
Non dosé
Non dosé
0,2
- 76 -
Valeurs T0 + 6 mois
T4 avant stim.
T4 après stim.
14
18
13
18
15
20
Animal décédé
0
23
78
20
26
18
24
20
22
19
22
24
30
24
28
22
31
21
30
19
22
20
28
19
28
19
21
20
26
18
26
24
32
24
32
19
26
23
28
16
22
20
25
18
22
16
23
15
21
18
26
20
24
17
17
11
17
13
23
14
22
17
22
20
24
13
21
21
27
15
20
17
26
10
16
16
26
16
22
21
42
19
27
TSH
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0,3
Non dosé
Non dosé
0,2
Non dosé
Non dosé
Non dosé
0,1
0,2
0,2
0
0,4
0,1
0,1
0,2
0,2
0,1
0,1
0,2
0,2
Non dosé
Non dosé
0,4
0
Non dosé
Non dosé
0
2.2- Mesures électrocardiographiques
2.2.1- ECG à T0
Les valeurs des amplitudes des ondes et des intervalles de temps déterminées sur
les animaux hypothyroïdiens non traités sont regroupées dans le tableau XIV. Le chien
N° 1 présentait une fibrillation atriale (absence d’onde P) et le chien N° 6 un bloc atrioventriculaire du troisième degré (BAV3, absence de conduction atrio-ventriculaire), ce
qui explique le fait que la mesure de l’intervalle P-R ne soit pas indiquée.
Les moyennes et écarts-types sont donnés dans le tableau XV.
Pour chaque animal, la comparaison des valeurs relevées avec les normes de la
littérature (15) est donnée dans le tableau XVI.
Sur ces 45 animaux, les anomalies rencontrées ont été les suivantes:
- fibrillation atriale (n = 1 soit 2,2%) ;
- BAV3 (bloc atrio-ventriculaire du troisième degré) (n = 1 soit 2,2%) ;
- bradycardie sinusale (n = 1 soit 2,2%);
- BAV1 (bloc atrio-ventriculaire du premier degré), c’est à dire une
augmentation de la durée de l’espace P-R (n = 9 soit 20,0%) ;
- hypovoltage, c’est à dire une diminution de l’amplitude de l’onde qRs (n=16
soit 36,6%).
Les fréquences de ces modifications sont représentées sur la figure 7.
- 77 -
Tableau XIV : Mesures ECG à T0 (les amplitudes des ondes P, qRs et T sont en
mV ; les mesures des intervalles P-R et Q-T sont en secondes ; FC = fréquence
cardiaque).
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
FC
120
60
100
80
100
40
80
120
140
120
160
110
120
70
130
140
70
70
60
80
60
110
104
130
130
80
80
90
90
100
130
110
120
110
100
110
70
80
120
120
60
100
130
50
80
P
Absence
0,1
0,2
0,2
0,4
0,2
0,2
0,2
0,1
0,3
0,2
0,2
0,1
0,2
0,2
0,2
0,4
0,1
0,3
0,4
0,4
0,4
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,1
0,3
0,1
0,2
0,2
0,2
0,4
0,2
0,2
0,4
0,1
0,2
0,1
0,4
0,2
0,2
0,1
0,2
P-R
0
0,08
0,12
0,16
0,06
Sans objet
0,24
0,04
0,12
0,2
0,06
0,16
0,08
0,2
0,08
0,08
0,14
0,1
0,2
0,08
0,12
0,12
0,08
0,04
0,04
0,08
0,16
0,04
0,04
0,08
0,16
0,08
0,08
0,12
0,08
0,12
0,2
0,24
0,12
0,08
0,24
0,16
0,08
0,16
0,12
qRs
0,8
1,8
2
0,5
2,5
3,6
1,6
0,4
1
2,7
2
2,9
0,6
0,6
1
1,6
0,6
0,6
0,8
2,7
0,7
2
2,4
2
2
0,9
0,8
2,6
2,4
2
2,1
2
1,9
0,8
2,1
2,2
2,9
0,9
2
1,9
2,4
2,3
2
0,4
2,1
78
Q-T
0,08
0,08
0,04
0,08
0,2
0,2
0,04
0,16
0,2
0,16
0,16
0,12
0,12
0,12
0,08
0,16
0,12
0,16
0,18
0,2
0,2
0,16
0,08
0,18
0,2
0,16
0,16
0,08
0,18
0,16
0,16
0,2
0,16
0,16
0,16
0,2
0,16
0,16
0,16
0,08
0,08
0,08
0,16
0,16
0,12
T
0,2
0,3
0,4
0,2
0,8
2
0,4
0,1
0,2
0,5
0,4
0,3
0,1
0,1
0,2
0,3
0,7
0,2
0,6
0,7
0,7
0,4
0,5
0,5
0,6
0,4
0,5
0,4
0,6
0,5
0,5
0,4
0,4
0,6
0,5
0,5
0,6
0,4
0,4
0,5
0,5
0,6
0,3
0,3
0,4
Tableau XV : Résultats électrocardiographiques (moyennes ± écarts-types) à T0
(les amplitudes des ondes P, qRs et T sont en mV ; les mesures des intervalles P-R et QT sont en secondes).
Moyenne et écart-type
Fréquence cardiaque
98 ± 27,6
P
0,22 ± 0,10
P-R
0,11 ± 0,06
qRs
1,63 ± 0,77
Q-T
0,14 ± 0,05
T
0,5 ± 0,3
- 79 -
Tableau XVI : Comparaison des mesures ECG obtenues chez les animaux non
traités avec les normes (15) ( = diminué, = augmenté, blanc = normal)
FC
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
P
PR
qRs
- 80 -
Q-T
T
Figure 7: Modifications ECG à T0 (FA=fibrillation atriale, BS=bradycardie sinusale)
1
1
1
FA
BAV3
BS
BAV1
Hypovoltage
Normal
9
23
16
- 81 -
2.2.2- ECG à T0 + 6 mois
Les résultats des mesures électrocardiographiques à T0 + 6 mois sont présentés
dans le tableau XVII. Les moyennes et écarts-types figurent dans le tableau XVIII. La
comparaison par rapport aux normes (tableau XIX) nous donne les résultats suivants :
- un chien sur deux demeure bradycarde (BAV3)
- 4 chiens présentent encore un BAV1 (versus 9 à T0)
- 4 chiens également présentent toujours un hypovoltage (versus 16 à T0).
Les deux chiens présentant l’un une fibrillation atriale et l’autre un BAV3 n’ont
pas vu leur statut électrocardiographique changer.
L’animal 4 est décédé dans l’intervalle (les raisons du décès demeurant
inconnues).
Les fréquences des modifications observées sont représentées sur la figure 9, la
comparaison entre les fréquences de ces modifications entre T0 et T0 + 6 mois est
représentée sur la figure 9.
La fréquence de la normalité de l’ECG a considérablement augmenté, mais cette
constatation est uniquement descriptive.
- 82 -
Tableau XVII : Mesures ECG à T0 + 6 mois (les amplitudes des ondes P, qRs
et T sont en mV ; les mesures des intervalles P-R et Q-T sont en secondes)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
FC
130
70
100
0
110
50
80
130
130
140
160
120
110
80
130
140
80
90
90
100
70
110
110
130
120
90
100
90
90
110
120
100
120
130
100
110
90
80
110
120
80
120
130
110
90
P
Absence
0,1
0,2
0
0,4
0,2
0,2
0,2
0,2
0,3
0,1
0,2
0,1
0,2
0,2
0,2
0,4
0,2
0,3
0,4
0,3
0,4
0,2
0,2
0,3
0,2
0,2
0,1
0,2
0,1
0,2
0,3
0,2
0,3
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,1
0,4
0,2
0,2
0,2
0,2
P-R
0
0,08
0,12
0
0,08
Sans objet
0,24
0,04
0,12
0,2
0,08
0,16
0,08
0,16
0,08
0,08
0,14
0,1
0,2
0,08
0,12
0,12
0,12
0,04
0,08
0,04
0,04
0,04
0,04
0,08
0,12
0,12
0,12
0,12
0,08
0,08
0,08
0,2
0,12
0,08
0,2
0,12
0,08
0,12
0,12
qRs
0,8
1,8
1,9
0
2,8
3,5
1,6
0,5
1,2
3
2,3
2,6
1
0,8
1,1
1,7
0,8
1,2
1,4
2,5
1
2,2
2,3
2,2
2
2,3
2,6
2,5
2,5
2
1,9
1,1
1,9
1,3
2
2,4
2,8
1,9
2
2
2,4
2,4
2
1,3
2,2
- 83 -
Q-T
0,06
0,06
0,04
0
0,2
0,2
0,04
0,16
0,2
0,16
0,16
0,12
0,12
0,12
0,08
0,16
0,12
0,16
0,16
0,2
0,2
0,16
0,08
0,18
0,16
0,18
0,08
0,08
0,08
0,2
0,16
0,12
0,16
0,16
0,16
0,2
0,16
0,16
0,16
0,12
0,08
0,08
0,16
0,16
0,16
T
0,3
0,3
0,6
0
0,8
2
0,5
0,2
0,2
0,5
0,4
0,2
0,1
0,1
0,2
0,2
0,5
0,5
0,6
0,6
0,6
0,6
0,5
0,5
0,5
0,6
0,4
0,4
0,6
0,4
0,5
0,4
0,5
0,6
0,4
0,5
0,6
0,7
0,4
0,5
0,5
0,6
0,3
0,3
0,4
Tableau XVIII : Résultats électrocardiographiques (moyennes ± écarts-types) à
T0 + 6 mois (les amplitudes des ondes P, qRs et T sont en mV ; les mesures des
intervalles P-R et Q-T sont en secondes).
Moyenne et écart-type
Fréquence cardiaque
106 ± 22,4
P
0,22 ± 0,08
P-R
0,10 ± 0,05
qRs
1,90 ± 0,67
Q-T
0,14 ± 0,04
T
0,5 ± 0,3
- 84 -
Tableau XIX : Comparaison des mesures ECG obtenues chez les animaux
traités à T0 + 6 mois avec les normes (15) ( = diminué, = augmenté, blanc =
normal)
FC
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
P
PR
qRs
Décédé
- 85 -
Q-T
T
Figure 9 : Modifications ECG à T0 + 6 mois
1
1
3
FA
BAV3
BAV1
Hypovoltage
6
Normal
35
- 86 -
40
34
35
30
25
T0
20
17
16
15
9
10
4
5
1
1
1
1
4
1
0
0
FA
BAV3
BAV1
BS
Hypovoltage
Normal
Figure 10 : Comparaison des modifications observées à l’ECG entre T0 et T0 + 6 mois (nombre d’observations)
- 87 -
T0 + 6 mois
2.2.3- Comparaison des ECG à T0 et T0 + 6 mois
Au seuil p=5%, l’utilisation du test de l’écart réduit montre qu’il n’existe pas de
différence d’amplitude de l’onde P et de l’onde T entre T0 et T0 + 6 mois. De même,
les différences observées entre les durées de l’intervalle P-R et Q-T ne sont pas
significatives.
En revanche, au seuil de 5%, la fréquence cardiaque et l’amplitude de l’onde
qRs sont augmentées de façon significative.
- 88 -
2.3- Résultats échocardiographiques
2.3.1- Echocardiographie à T0
Les résultats des mesures effectuées en mode BD et TM à T0 figurent dans le
tableau XX. Pour chaque animal, les mesures sont comparées aux normes établies par
Bonagura (cf 1.2.3.2). Les résultats de cette comparaison figurent dans le tableau XXI.
La fréquence des modifications observées figure dans le tableau XXII. Les
principales altérations observées sont les suivantes :
- diminution du pourcentage
d’épaississement du septum inter-ventriculaire (n = 15 soit 64,4%),
- diminution du pourcentage
d’épaississement pariétal (n =13 soit 28,9%)
- diminution de la fraction
de raccourcissement, donc de la contractilité du myocarde (n = 19 soit 42,2%).
Les moyennes et écarts-types figurent dans le tableau XXIII.
- 89 -
Tableau XX : Mesures échographiques en mode TM à T0 (en mm)(Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds = diamètre du ventricule gauche
en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en systole, Sd =
épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV = pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire,
%PP = pourcentage d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium gauche, AO = diamètre
aortique).
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Dd
57,2
48
56
56
39,2
55,4
52,4
40
27,8
51,2
60
46,3
35,7
23,1
30
33,3
52,4
33,7
24,7
41,1
60
46,2
59
40,2
33,2
Ds
50,9
37,8
39,8
42
26,8
40,3
31,5
25
19,1
36,5
45
30,5
24,3
14,1
21,4
21,6
33,6
24,2
20
24,5
46,4
30,9
42,1
27,3
22,8
PPVGs
10,5
11
20,8
12
12,4
14,7
16,8
15
11
12,2
15
17,1
14,3
9,7
16,8
9
20,5
10,4
8,1
14,3
14,2
14,1
17,1
9,3
9,7
PPVGd
6,3
9,2
15
8
10,1
10,1
10,9
11
7,6
8,4
11
10,4
9,7
5,7
9,7
6,2
17,6
6,3
6,3
10,6
9,2
9
10,6
5,7
6,7
Sd
6,3
9,7
16,7
8
10,6
10,1
12,2
8
7,1
8,8
12
12,8
8
5,5
10,5
7,3
13,1
7,9
7,2
8,8
9,8
7,7
11,5
7
7,4
Ss
9,4
16,4
20,2
16
15,2
14,3
20,6
13
10,2
15,1
14
18,7
8,8
7,8
15
10,8
18,4
11,3
8
16,6
14
11,9
16,4
11,4
11,2
- 90 -
%SIV
33%
41%
17%
50%
30%
29%
41%
38%
30%
42%
14%
32%
9%
29%
30%
32%
29%
30%
10%
47%
30%
35%
30%
39%
34%
%PP
40%
16%
28%
33%
19%
31%
35%
27%
31%
31%
27%
39%
32%
41%
42%
31%
14%
39%
22%
26%
35%
36%
38%
39%
31%
FR
11%
21%
29%
25%
32%
27%
40%
38%
31%
29%
25%
34%
32%
39%
29%
35%
36%
28%
19%
40%
23%
33%
29%
32%
31%
AG
40
26
38,1
24
26,1
23,1
34
30
16,3
23,1
41
29,3
22,4
14,1
25,2
13,4
26,3
17,9
17,6
24,8
38
25,7
27,2
19,6
17,7
AO
19,9
28,1
39,8
27
29,7
26,4
33
25
17,3
27,7
32
25,8
25
13,4
27,7
16,4
35
17,9
16,3
27,7
36,5
25,6
26,3
18,6
18
AG/AO
2,01
0,93
0,96
0,89
0,88
0,88
1,03
1,20
0,94
0,83
1,28
1,14
0,90
1,05
0,91
0,82
0,75
1,00
1,08
0,90
1,04
1,00
1,03
1,05
0,98
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
58,8
57,4
46
50,1
46,3
39,8
48,3
38,8
34,1
47,6
58,3
60
48,2
31,1
34,4
48,9
39,3
31,9
39
48,8
38,9
49,5
40,2
34,2
32,1
27,3
32,3
23,3
25,8
35,5
42,1
45,8
36,8
23,9
23,3
40,6
29,1
24,3
30,6
33,6
17,1
12,4
13,3
16,7
12,8
11,3
13,1
10,2
9,2
12,9
16,6
10,6
18,1
9,7
9,8
24,4
11
10,2
11,3
18
10,4
11,3
9,8
11,9
8,6
7,2
8,8
7,2
6,5
9,1
10,2
8,9
14,2
5,9
6,9
13,3
6,8
5,8
8
11,1
10,1
12,8
10,3
12,7
8,6
7,6
9,1
8
7,6
8,7
11,5
8,3
10,2
8
7,8
10,2
7,3
9
9,2
11,9
16,7
15
13,4
16,1
13
11,9
13,4
11,4
11
13,6
16,4
12,2
14,2
9,9
11,4
14,2
12,4
11,3
11,4
14,6
91
40%
15%
23%
21%
34%
36%
32%
30%
31%
36%
30%
32%
28%
19%
32%
28%
41%
20%
19%
18%
39%
9%
26%
29%
33%
36%
33%
29%
29%
29%
39%
16%
22%
39%
30%
45%
38%
43%
29%
38%
34%
14%
13%
32%
31%
31%
33%
40%
24%
25%
28%
24%
24%
23%
32%
17%
26%
24%
22%
31%
29,9
34,8
29,9
30
23,1
20,3
25,1
16,9
18,9
25,5
25,8
29,7
35,6
19,3
19,9
34,2
18,2
15,9
24,8
26,4
31,3
30,1
32,1
28,8
24,9
22,4
24,8
18,4
19
24,5
29,1
25,6
32,2
18,5
20
40,4
21,6
19,4
27,7
28,8
0,96
1,16
0,93
1,04
0,93
0,91
1,01
0,92
0,99
1,04
0,89
1,16
1,11
1,04
1,00
0,85
0,84
0,82
0,90
0,92
Tableau XXI : Comparaison des mesures du tableau XX aux normes (= diminué, = augmenté, blanc = normal, Dd = diamètre du ventricule gauche
en diastole, Ds = diamètre du ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi
postérieure du ventricule gauche en systole, Sd = épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV =
pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de
raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium gauche, AO = diamètre aortique).
Dd
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
Ds
PPVGs
PPVGd
Sd
Ss
%SIV
%PP
FR
AG
AO
AG/AO
- 92 -
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
93
Tableau XXII : Fréquence des modifications échographiques observées à T0
( = diminué, = augmenté, N = normal, Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds
= diamètre du ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule
gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en systole, Sd =
épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en
systole, %SIV = pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage
d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG =
diamètre de l’atrium gauche, AO = diamètre aortique).
Effectif Pourcentage
11
24,4%
28
62,2%
6
13,3%
Dd
N
Ds
N
10
28
7
22,2%
62,2%
15,6%
PPVGs N
4
32
9
8,9%
71,1%
20,0%
PPVGd N
4
30
11
8,9%
66,7%
24,4%
Sd
N
5
35
5
11,1%
77,8%
11,1%
Ss
N
5
35
5
11,1%
77,8%
11,1%
%SIV
N
15
29
1
33,3%
64,4%
2,2%
%PP
N
13
32
0
28,9%
71,1%
0,0%
FR
N
19
26
0
42,2%
57,8%
0,0%
AG
N
2
36
7
4,4%
80,0%
15,6%
AO
N
2
40
3
4,4%
88,9%
6,7%
AG/AO
N
1
43
1
2,2%
95,6%
2,2%
- 94 -
Tableau XXIII : Moyennes et écarts-types des mesures échocardiographiques
effectuées à T0 (Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds = diamètre du ventricule gauche
en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole, PPVGs =
épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en systole, Sd = épaisseur du septum
interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV = pourcentage
d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement de la paroi
postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium gauche,
AO = diamètre aortique).
Moyenne et écart-type
Dd
44,6 ± 10,51
DS
32,3 ± 8,93
PPVGs
13,4 ± 3,62
PPVGd
9,2 ± 2,62
Sd
9,4 ± 2,22
Ss
13,5 ± 3,01
%SIV
30 ± 9%
%PP
30 ± 8%
FR
30 ± 7%
AG
25,4 ± 7,05
AO
25,7 ± 6,34
AG/AO
1,0 ± 0,19
- 95 -
2.3.2- Echocardiographie à T0 + 6 mois
Les résultats des mesures figurent dans le tableau XXIV, les comparaisons par
rapport aux normes dans le tableau XXV et les fréquences des modifications observées
dans le tableau XXVI. Comme pour les mesures ECG, les observations portent sur 44
animaux du fait du décès du cas N° 4. Les moyennes et écarts-types figurent sur le
tableau XXVII.
Les principales modifications observées sont les suivantes :
- diminution du pourcentage d’épaississement du septum
interventriculaire (n = 18 soit 40,9%),
- diminution du pourcentage d’épaississement pariétal (n = 16 soit
36,4%),
- diminution de la fraction de raccourcissement concernant encore 13
animaux (29,5%).
D’un point de vue descriptif, les altérations constatées à T0 sont retrouvées à T0
+ 6 mois. Seul le nombre d’animaux dont la fraction de raccourcissement était
inférieure aux normes a diminué (19 à T0 versus 13 à T0 + 6 mois).
- 96 -
Tableau XXIV : Mesures échographiques en mode BD et TM à T0 + 6 mois (en mm) )(Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds =
diamètre du ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule
gauche en systole, Sd = épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV = pourcentage d’épaississement du
septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium
gauche, AO = diamètre aortique).
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
Dd
69,3
45
56
0
54
46,3
49,3
44
30
50,8
56
46
39
25,1
30,3
33
52
36,7
27
46
58,1
46,4
60,3
38,8
34,1
59,4
57
Ds
52,5
33,4
38,9
0
36
31,8
29,8
28,6
21,3
36
38
29,2
24
15,9
21,3
22
33
22,8
20
30
41,5
30,4
41,4
26,1
23,3
38,9
47,2
PPVGs
14,2
11,1
20,9
0
16
14
16,4
13,5
11
13,3
17
16,9
13,8
9,9
16
10,1
22
15,1
8,5
15,1
14
13,2
18,6
9,4
9,1
18
13,6
PPVGd
12,1
9,4
15,2
0
10,6
9,1
10,4
8,8
6,2
9
11
12,1
10
6,4
10,3
6,8
16,9
7,3
6
9,2
10
9,6
10,5
6,2
6,7
11
11,4
Sd
6,9
10,1
15,9
0
9,8
8,6
11
9,2
7,4
8,4
11
12
8,4
5,9
11
6,9
14
8,1
6,8
9,6
9,1
9,9
11,8
7,6
7,4
12
10,2
Ss
9,7
17
20,6
0
13,2
13,4
16,2
12,9
10,8
15,3
15
17,5
8,4
8,4
14,3
10
19,1
11,4
9,1
14
13,5
14
16,5
11,7
10
17
16,3
- 97 -
%SIV
29%
41%
23%
0%
26%
36%
32%
29%
31%
45%
27%
31%
0%
30%
23%
31%
27%
29%
25%
31%
33%
29%
28%
35%
26%
29%
37%
%PP
15%
15%
27%
0%
34%
35%
37%
35%
44%
32%
35%
28%
28%
35%
36%
33%
23%
52%
29%
39%
29%
27%
44%
34%
26%
39%
16%
FR
24%
26%
31%
0%
33%
31%
40%
35%
29%
29%
32%
37%
38%
37%
30%
33%
37%
38%
26%
35%
29%
34%
31%
33%
32%
35%
17%
AG
44,6
32
38,1
0
25
23,8
30
32
15,9
24
40
27,1
22
14
24,4
13,4
24,9
17,3
16,2
25,2
41,2
26
19
19
18
29
34
AO
26,7
28
39,8
0
25,9
26,2
32
23
17
27
34
24,8
24,5
14,4
27,8
16,4
34,4
18,4
16,8
29
37
27
19,3
19,3
17,8
31,5
31,4
AG/AO
1,67
1,14
0,96
0,00
0,97
0,91
0,94
1,39
0,94
0,89
1,18
1,09
0,90
0,97
0,88
0,82
0,72
0,94
0,96
0,87
1,11
0,96
0,98
0,98
1,01
0,92
1,08
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46,4
50,3
47
38,9
48,6
38,7
33,6
47,3
58,3
60,4
46,2
31,4
33,4
49,1
39
32
41,9
48,8
37,1
34
32,2
27,4
32
23,2
24,9
35,6
41,4
43
34,8
22
22,6
37,7
28,8
23,1
26,4
33
13,9
17,4
12,8
12
13,5
10,2
9
12
16,1
11,1
16,8
10,5
9
23,4
10,6
10,6
15,4
18,6
9,4
11,1
8,4
7,7
8,2
7,5
6,5
9,1
10,1
8,8
10,8
6
6,9
13,7
7
6,4
10,3
11,6
10,2
12,2
9,9
8
9,2
8
7
9,2
11
8,3
8,4
8,4
7,3
10,4
7,9
9,7
11
11,9
13
16
13,3
11,4
14,1
12,1
11,2
13,6
16,2
13
14,4
9,7
11,7
14,6
12
11,9
15,8
14
98
22%
24%
26%
30%
35%
34%
38%
32%
32%
36%
42%
13%
38%
29%
34%
18%
30%
15%
32%
36%
34%
36%
39%
26%
28%
24%
37%
21%
36%
43%
23%
41%
34%
40%
33%
38%
20%
32%
31%
30%
34%
40%
26%
25%
29%
29%
25%
30%
32%
23%
26%
28%
37%
32%
30
33,1
23,8
20,5
25
17,4
18
25,3
25,9
29
34,6
19,9
20
34,4
18,2
16,3
24,3
27,3
31,4
28
24,3
22,4
25
18,2
19
24,2
29
25,1
32,6
18
20
42,9
21
19
24,3
30
0,96
1,18
0,98
0,92
1,00
0,96
0,95
1,05
0,89
1,16
1,06
1,11
1,00
0,80
0,87
0,86
1,00
0,91
Tableau XXV : Comparaison des mesures du tableau XXIV aux normes ( = diminué, = augmenté, blanc = normal, Dd = diamètre du ventricule
gauche en diastole, Ds = diamètre du ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi
postérieure du ventricule gauche en systole, Sd = épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV =
pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de
raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium gauche, AO = diamètre aortique).
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
Dd
Ds
PPVGs
PPVGd
Sd
Ss
%SIV
%PP
FR
AG
AO
AG/AO
- 99 -
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
100
Tableau XXVI : Fréquence des modifications échographiques observées à T0 +
6 mois ( = diminué, = augmenté, N = normal, Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds
= diamètre du ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule
gauche en diastole, PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en systole, Sd =
épaisseur du septum interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole,
%SIV = pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement
de la paroi postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG = diamètre de
l’atrium gauche, AO = diamètre aortique).
Effectif Pourcentage
5
11,4%
34
77,3%
5
11,4%
Dd
N
Ds
N
9
29
6
20,5%
65,9%
13,6%
PPVGs N
2
30
12
4,5%
68,2%
27,3%
PPVGd N
2
33
9
4,5%
75,0%
20,5%
Sd
N
3
35
6
6,8%
79,5%
13,6%
Ss
N
3
36
5
6,8%
81,8%
11,4%
%SIV
N
18
26
0
40,9%
59,1%
0,0%
%PP
N
16
28
0
36,4%
63,6%
0,0%
FR
N
13
31
0
29,5%
70,5%
0,0%
AG
N
1
37
6
2,3%
84,1%
13,6%
AO
N
4
33
7
9,1%
75,0%
15,9%
AG/AO
N
1
42
1
2,3%
95,5%
2,3%
- 101 -
Tableau XXVII : Moyennes et écarts-types des mesures échocardiographiques
effectuées à T0 + 6 mois )(Dd = diamètre du ventricule gauche en diastole, Ds = diamètre du
ventricule gauche en systole, PPVGd = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastole,
PPVGs = épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en systole, Sd = épaisseur du septum
interventriculaire en diastole, Ss = épaisseur du septum interventriculaire en systole, %SIV = pourcentage
d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement de la paroi
postérieure du ventricule gauche, FR = fraction de raccourcissement, AG = diamètre de l’atrium gauche,
AO = diamètre aortique).
Moyenne et écart-type
Dd
45,0 ± 10,33
Ds
31,2 ± 7,98
PPVGs
13,9 ± 3,61
PPVGd
9,4 ± 2,45
Sd
9,5 ± 2,04
Ss
13,5 ± 2,79
%SIV
29,3 ± 7,8%
%PP
32,5 ± 7,8%
FR
31,0 ± 5,1%
AG
25,4 ± 7,57
AO
25,5 ± 6,59
AG/AO
1,0 ± 0,16
- 102 -
2.3.3- Comparaison des mesures échographiques entre T0 et T0 + 6
mois
Cette comparaison ne peut s’établir que sur les paramètres qui permettent de
s’affranchir des contraintes de poids, à savoir le %SIV, le %PP et la FR. La
comparaison des rapports AG/AO offre peu d’intérêt du fait du faible nombre
d’animaux pour lesquels il est modifié. Nous compareront donc pour ces trois
paramètres les différences des moyennes de la même façon qu’au 2.2.3.
La comparaison du nombre d’animaux présentant une diminution de ces
paramètres à T0 et T0 + 6 mois est représentée sur la figure 11.
Au seuil p=5%, l’utilisation du test de l’écart réduit montre qu’il n’y a pas de
différence statistiquement significative entre les valeurs du %SIV et %PP avant et après
traitement, ce qui indique également que la diminution ou l’augmentation de ces
paramètres à T0 n’était pas uniquement le fait de l’hypothyroïdie.
En revanche, la fraction de raccourcissement augmente de façon significative ,au
risque 5%, avec l’hormonothérapie substitutive pour les animaux chez lesquels elle était
diminuée à T0. La diminution de la fraction de raccourcissement chez ces animaux était
donc bien le fait, au moins partiellement, de l’hypothyroïdie.
- 103 -
Figure 11 : Evolution du nombre d’animaux présentant une diminution du %SIV, du %PP et de la FR entre T0 et T0 + 6 mois (%SIV =
pourcentage d’épaississement du septum interventriculaire, %PP = pourcentage d’épaississement pariétal, FR = fraction de raccourcissement)
20
18
16
14
12
T0
T0 + 6 mois
10
8
6
4
2
0
%SIV
%PP
FR
- 104 -
2.4- Fraction de raccourcissement et fatigabilité
Un des objectifs de cette étude était de vérifier si la fatigabilité (résumée ici par
le terme « essoufflement ») classiquement décrite chez le chien hypothyroïdien pouvait
être le fait d’une défaillance contractile du myocarde. Pour ce faire, nous avons réalisé
un tableau croisé entre le motif de consultation (essoufflement ou non) et la valeur de la
FR (diminuée ou normale) à T0. Le résultat figure dans le tableau XXVII. et XXVIII.
Afin de vérifier si l’écart observé entre les différents effectifs est uniquement lié
aux fluctuations d’échantillonnage, nous pratiquons un test du χ2 à 1 degré de liberté. Il
nous est possible de pratiquer ce test puisque tous les effectifs sont supérieurs à 5. Les
effectifs théoriques figurent dans le tableau 25. Au seuil de 2,5%, la différence observée
dans les proportions de chiens essouflés ou non selon que leur FR est normale ou
diminuée est significative.
La fatigabilité des chiens hypothyroïdiens dans cette étude est donc fortement
corrélée à une altération de la contractilité du myocarde.
- 105 -
Tableau XXVII : effectifs comparés de l’essoufflement et de la FR
Essoufflé
Non essoufflé
Total
FR normale
8
18
26
FR diminuée
13
6
19
Total
21
24
45
Tableau XXVIII : effectifs théoriques du χ2
Essoufflé
Non essoufflé
Total
FR normale
12
14
26
FR diminuée
9
10
19
Total
21
24
45
- 106 -
3- DISCUSSION
3.1- Modifications électrocardiographiques
Les modifications ECG observées dans cette étude sont en partie conformes à ce
qui est décrit dans la littérature. En effet, nous retrouvons à T0 une fréquence de BAV1
(allongement de l’intervalle P-R) de 18%, cette dernière se réduisant à 7% après 6 mois
de traitement. Toutefois, la différence des valeurs de P-R avant et après traitement n’est
pas significative, probablement parce que la plupart des animaux de l’étude avait un PR normal. L’allongement de l’intervalle P-R lors d’hypothyroïdie s’explique par la
diminution de l’activité des canaux calciques et du nombre des récepteurs α et β
adrénergiques qui entraîne une augmentation du temps de repolarisation des cellules et
de la période réfractaire.
La bradycardie concerne 4% des animaux de l’étude, soit 2 animaux sur 45. Seul
un chien présentait une bradycardie sinusale. Selon les auteurs, une bradycardie est
retrouvée chez les chiens hypothyroïdiens dans 10 à 26% des cas. Dans la dernière
observation disponible (44), aucun chien ne présentait de bradycardie (sur 11 cas
décrits). Dans notre étude, seul l’animal présentant une bradycardie sinusale a vu sa
fréquence cardiaque redevenir normale ; l’autre présentait un BAV3 qui n’a pas évolué
avec l’hormonothérapie et qui n’était probablement pas lié à l’hypothyroïdie. Ce BAV3
ne s’explique probablement pas non plus par une atteinte myocardique, l’intégrité du
septum interventriculaire ayant été constatée à l’échographie en mode BD. Cependant,
la fréquence cardiaque a augmenté de façon significative entre T0 et T0 + 6 mois. Cette
augmentation s’explique probablement par une sensibilité accrue de l’organisme aux
catécholamines accompagnant le retour à l’euthyroïdisme (49).
L’hypovoltage constitue l’anomalie électrocardiographique la plus fréquemment
constatée chez les hypothyroïdiens ; elle concerne 31% des animaux de notre étude à
T0. Panciera (44) en compte 36% dans son effectif de 11 animaux et la littérature cite
des écarts allant entre 37 et 58% (46). Cet hypovoltage tend à disparaître avec une
supplémentation exogène en lévothyroxine : seuls 13% des animaux conservent un qRs
hypovolté après six mois de traitement, bien que l’amplitude du complexe qRs ait
- 107 -
augmenté de façon significative. L’hypovoltage accompagnant l’hypothyroïdie est donc
partiellement ou totalement réversible.
Contrairement à ce qui se produit chez l’homme et a déjà été constaté chez le
chien (44), nous n’avons pas constaté de modifications de l’onde P, la différence entre
les moyennes à T0 et T0 + 6 mois étant quasi-nulle. Un seul animal présentait une
fibrillation atriale lente, qui ne s’est pas résolue avec le traitement et n’était
probablement pas liée à son statut hypothyroïdien.
En conclusion, nous pouvons retenir que les chiens hypothyroïdiens de notre
étude présentent majoritairement une augmentation de la durée de l’intervalle P-R et un
hypovoltage de l’onde qRs, dont la réversibilité partielle a été démontrée pour ce
dernier. Le traitement de l’hypothyroïdie s’accompagne également d’une augmentation
de la fréquence cardiaque.
3.2- Modifications échocardiographiques
A T0, les altérations échocardiographiques observées concernent principalement
les indices de contractilité (%SIV, %PP et FR) qui sont diminués dans des proportions
relativement importantes (respectivement 33,3%, 28,9% et 42,2% des cas). Nous
n’avons pas observé l’ensemble des modifications observées par Miller et al.
concernant les hypothyroïdies induites expérimentalement ( 40).
En effet, la diminution du diamètre aortique ne concerne que 4,4% des animaux
de notre étude et ne peut être considérée comme significative. En revanche, la
diminution du diamètre ventriculaire gauche en télédiastole concerne 24,4% des cas,
soit près d’un animal sur quatre, et pourrait être considérée comme significative, mais
elle n’a pas été modifiée par le traitement. Cette différence s’explique probablement par
108
le fait qu’une hypothyroïdie induite expérimentalement est plus grave et plus durable
qu’une hypothyroïdie spontanée.
La diminution du diamètre ventriculaire en télésystole concerne 24,4% de notre
effectif mais là encore l’hormonothérapie substitutive fut sans effet.
L’amincissement de la paroi ventriculaire gauche en systole et en diastole ne
concernent que 8,9% de notre effectif ; on observerait plutôt un épaississement
paradoxal de cette paroi (20% des cas en systole ; 24,4% en diastole). Cet
épaississement pourraît être lié à une infiltration par des mucopolysaccharides (44), bien
qu’aucune modification de l’échostructure myocardique n’ait été observée en mode BD.
L’augmentation du rapport AG/AO citée par Miller et al. n’a été constatée que
chez un animal.
En revanche, une nette diminution de la FR, qui concerne 42,2% de l’effectif à
T0, a été constatée,ce qui corrobore les observations formulées par Miller et al. ou
Panciera (44). Ce dernier observe une diminution de la FR sur 4 chiens (sur 11 au total)
avant traitement, et 2 chiens sur 11 après en moyenne 2 mois de traitement.
En ce qui concerne notre étude, après six mois de traitement, la diminution de la
FR ne concerne plus que 29,6% des animaux, et la différence de FR entre T0 et T0 + 6
mois est statistiquement significative. L’administration de 10 µg/kg de lévothyroxine
toutes les 12 heures pendant six mois augmente sensiblement la contractilité du
myocarde des chiens hypothyroïdiens. Cette augmentation de la FR semble se produire
avant les six mois de traitement (38, 44), puisque le cycle de renouvellement des
protéines myocardiques dure environ trois semaines. Cependant, le cœur du chien ne
contient que l’isoenzyme V3 (à la différence du rat et de l’homme), les modifications
des résistances vasculaires périphériques interviennent donc de façon plus importante
dans l’évolution du myocarde au cours du traitement de l’hypothyroïdie dans cette
espèce. Ces dernières semblent se produire plus lentement (44), aussi le choix d’un
contrôle après six mois de traitement (et non deux mois) est pertinent. Dans le cadre
d’un suivi individuel, un contrôle intermédiaire à deux ou trois mois pourrait cependant
109
s’avérer intéressant.
En conclusion, la fraction de raccourcissement est le paramètre échographique
modifiée le plus fréquemment lors d’hypothyroïdie ; son évolution semble corrélée à la
gravité et à l’ancienneté de la maladie. Son suivi régulier au cours du traitement est
indispensable ; son augmentation traduit une efficacité thérapeutique de la
complémentation en lévothyroxine. Les autres indices (%SIV et %PP) ne sont pas
modifiés significativement par l’hormonothérapie.
3.3- Fraction de raccourcissement et fatigabilité
Nous avons démontré au cours de cette étude que la fatigabilité des animaux
hypothyroïdiens était -très- fortement corrélée à une diminution de la FR, donc à une
hypocontractilité myocardique. La classique léthargie des hypothyroïdiens, mise depuis
longtemps sur le compte d’une diminution généralisée du métabolisme basal, peut donc,
au moins partiellement, être la conséquence d’une altération du fonctionnement cardiovasculaire, et ce à un stade précoce de la maladie. De même, l’augmentation de la FR
consécutive au traitement s’accompagne d’un retour à une activité plus soutenue (38).
Le suivi échocardiographique des hypothyroïdiens n’en revêt que plus d’importance.
110
- 111 -
CONCLUSION
Le suivi sur six mois de 45 chiens hypothyroïdiens nous a permis de mettre en
évidence les principales modifications électrocardiographiques et échocardiographiques
associées à cette maladie, et de suivre leur évolution au bout de six mois de traitement
médical.
L’ECG d’un hypothyroïdien se caractérise essentiellement par un allongement
de l’intervalle P-R et un hypovoltage du complexe qRs ; seul ce dernier évolue de façon
significative avec le traitement.
L’échocardiographie en mode TM montre essentiellement une diminution de la
fraction de raccourcissement et une augmentation de cet indice après traitement. Aucune
dilatation ventriculaire gauche franche n’a été constatée.
La léthargie classiquement décrite chez le chien hypothyroïdien s’est avérée être
associée significativement à une déficience contractile du myocarde ventriculaire
gauche, caractérisée par une diminution de la fraction de raccourcissement.
Il ressort de cette étude que l’échocardiographie doit à l’avenir être considérée
comme un outil indispensable dans le suivi des hypothyroïdiens. Inversement, un
animal présentant une altération de sa fonction ventriculaire gauche devra voir son
statut thyroïdien testé.
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- 113 -
BIBLIOGRAPHIE
1. ARAI M, OTSU K, MAC LENNAN DH, ALPERT NR, PERIASAMY M. Effect of
thyroid hormone on the expression of mRNA encoding sarcoplasmic reticulum protein.
Circ. Res., 1991, 69: 266-276.
2. ATTALI JR, VALENSI P, DARNIS D. Evidence of direct thyroid stimulating action
of thyrotropin-releasing hormone by perfusion of rat thyroid fragments. Endocrinology,
1985, 116 : 561-566.
3. BAHOUTH SW. Thyroid hormones transcriptionally regulate the β1-adrenergic
receptor gene in cultured ventricular myocytes. J. Biol. Chem., 1991, 266: 1586315869.
4. BONAGURA JD, GRADY MR, POWERS JD, HERRING DS. Quantitative cross
sectional echocardiography in the normal dog. Vet. Radiol. 1986, 27, 2:34-49.
5. BROOME MR. Peripheral metabolism of thyroid hormones and iodide in healthy and
hyperthyroid cats. Am. J. Vet. Res., 1987, 48: 1286.
6. BUCCINO RA, SPANN JF, POOL PE, SONNENBLICK EH, BRAUNWALD E.
Influence of the thyroid state on the intrisic contractile properties and the energy stores
of the myocardium. J. Clin. Invest., 1967, 46 : 1669-1682.
7. CATHARINE J, SCOTT-MONCRIEFF R, NELSON RW, BRUNER JM,
WILLIAMS DA. Comparison of serum concentrations of thyroid stimulating hormone
in healthy dogs, hypothyroid dogs and euthyroid dogs with concurrent disease. J. Am.
Vet. Med. Assoc., 1998, 212: 387-391.
114
8. CHETBOUL V et al. Echocardiographie et écho-Doppler : aspect normal. In :
Echocardiographie et écho-Doppler du chien et du chat. Masson ed., Paris, 1999, 2367, 169p.
9. CHETBOUL V. Echographie en cardiologie vétérinaire: technique et aspect normal.
Rec. Med. Vet. 1995, 171 : 299-310.
10. COLLET M. L’électrocardiographie pratique. EPU Maisons-Alfort, 1991.
11. DE GROOT LJ, LARSEN PR, REFLETOFF S, et al. The thyroid and its diseases.
New-York, John Wiley & Sons, 1984.
12. DILLMANN WH, HARTONY R. Molecular action of thyroid hormone in the
myocardium. In: Heart and the thyroïd. Bravermann LE, Eber O, Langsteger W ed.,
Blackwell-MZV, Wien, 1994; 10-15.
13. DILLMANN WH. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart. Am. J.
Med. 1990, 88: 626-630.
14. Enlargment of the thyroid gland in connectionwith enlargment or palpitation of the
heart. Collections from the Unpublished Papers of the late Caleb Hillier Parry, 1825, 2
: 111-125.
15. ETTINGER SJ. Ordering diagnostic tests in cardiovascular disease. Vet. Clin. North
Am., 1991, 21: 1081-1099.
16. FERGUSON DC et PETERSON ME. Serum free thyroxine concentrations in
spontaneous canine hyperadrenocorticism. In Proc. of Fourth Annu. Vet. Med. Forum.
ACVIM, 1986, sec 14, 39.
115
17. FRANKLYN JA, SHEPPARD MC. Thyroid gene regulation. J. Endocrinol. 1988,
117, 161-165.
18. GANJAM VK. Recrudescence of extra-thyroidal tissue, T4 and T3 kinetics
following thyroidectomy, and effects of replacement therapy in the canine. Fed.
Proceed.,1980, 39, 947.
19. GICK GG, ISMAIL-BEIGI F, EDELMAN IS. Thyroidal regulation of rat renal and
hepatic Na, K-ATPase gene expression. J. Biol. Chem., 1988, 263: 16610-16618.
20.HARDISTY CA, NAIK DR, MUNROS DS. Pericardial effusion in hypothyroidism.
Clin. Endocrinol. 1980, 13: 349.
21. HARRIS DR, GREEN WL, CRAELIUS W. Acute thyroid hormone promotes slow
inactivation of sodium current in neonatal cardiac myocytes. J. Biol. Chem., 1987, 262:
13316-13322.
22. HULLINGER RL. The endocrine system. In: EVANS HE et CHRISTENSEN GC
editors. Miller’s Anatomy of the Dog. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1979,602p.
23. IVERSEN E, LAURBERG P. Short pulses of low dose thyrotropin releasing
hormone do not affect thyroid hormone secretion from perfused dog thyroid lobes.
Endocrinology, 1988, 122 : 385-388.
24. JACOBS G, MAHJOOB K. Influence of alterations in heart rate on
echocardiographic measurements in the dog. Am. J. Vet. Res. 1988, 49, 548-552.
25. KAMINSKY P, KLEIN M, DUC M. Myopathie hypothyroïdienne, approche
physiopathologique. Ann. Endocrinol., 1992, 53 : 125-132.
116
26. KIENLE RD, BRUYETTE D, PION PD. Effect of thyroid hormone and thyroid
dysfunction on the cardiovascular system. Vet. Clin. North Am. 1994, 24: 3: 495-507.
27. KLEIN I, OJAMAA K. Cardiovascular manifestations of endocrine disease. J. Clin.
Endocrino. Metab. 1992, 75 : 339-342.
28 .KLEIN I, OJAMAA K. Editorial: Thyroid hormone and the cardiovascular system:
from theory to practice. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994, 78 : 1026-1027.
29. KLEIN I. Thyroid hormone and the cardiovascular system. Am. J. Med., 1990, 88:
631-637.
30. KLEIN M, PASCAL V, AUBERT V, WERYHA G, DANDRIN N, LECLERE J.
Coeur et thyroïde. Ann. Endocrinol. 1995, 56 : 473-486.
31. KRUMBHAAR EB. Electrocardiographic observations in toxic goiter. Am. J. Med.
Sci., 1918, 55 : 175-181.
32. LADENSON PW. Cardiovascular consequences of clinical and subclinical
hypothyroidism. In: Heart and the thyroïd. Bravermann LE, Eber O, Langsteger W ed.,
Blackwell-MZV, Wien, 1994; 136-142.
33. LARSEN PR. Relationships between circulating and intracellular thyroid hormones
: physiological and clinical implications. Endocr. Rev. 1981, 2 : 87.
34. LARSSON M. Thyroid hormone binding in serum of 15 vertebrate species.
Isolation of thyroxine-binding globulin and prealbumin analogs. Gen. Comp.
Endocrinol. 1985, 58: 360.
117
35. LAURBERG P. Iodothyronine deiodination in the canine thyroid. Dom. Anim.
Endocrinol. 1984, 1.
36. LOMPRE AM, MERCADIER JJ, WISNEWSKY C, et al. Species –and agedependant changes in the relative amounts of cardiac myosin isoenzymes in mammals.
Dev. Biol. 1981, 84: 286-290.
37. MAC KERROW SD, OSBORN LA, LEVY H, EATON RP, ECONOMOU P.
Myxedema-associated cardiogenic shock treated with intravenous triiodothyronine.
Ann. Intern. Med. 1992, 117: 1014-1015.
38. MAILLES A, LUGARDON B, CHETBOUL V, SILLIART B, POUCHELON JL.
Hypothyroïdie et complications cardiovasculaires chez une chienne schnauzer. Rec.
Med. Vet. 1996, 172 : 339-343.
39. MANOLIS AS, VARRIALE P, OSTROWSKI RM. Hypothyroid cardiac
tamponade. Arch. Intern. Med. 1987, 147: 1167-1169.
40. MILLER CW, BOON JA, SODERBURG SA. Echocardiographic assessment of
cardiac function in beagles with experimentally produced hypothyroidism (abstr.). J.
Ultrasound Med. 1984, 3 (Suppl.): 157.
41. NELSON RW. Disorders of the thyroïd gland. In: Essentials of Small Animal
Internal Medicine. Nelson RW, Couto CG Ed. St Louis, Mosby-Yearbook, 1992, 544560, 843p.
42. NICOLOFF JT. Physiologic and pathophysiologic implications of hormone binding.
In INGBAR SH et BRAVERMAN LE Editors. The Thyroid. 5th ed., Philadelphia :
1986: JB Lippincott, 319p.
118
43. OJAMAA K, BALKMAN C, KLEIN I. Acute effect of triodothyronine on arterial
smooth muscle cells. Ann. Thorac. Surg. 1993, 56: S61-67
44. PANCIERA DL. An echographic and electrocardiographic study of cardiovascular
function in hypothyroid dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc., 1994, 205: 996-1000.
45. PANCIERA DL. Comp. Cont. Ed., 1990, 12 : 5, 689-701.
46. PANCIERA DL. Hypothyroidism in dogs : 66 cases (1987-1992 J. Am. Vet. Med.
Assoc., 1994, 204: 761-767.
47. PETERSON ME, FERGUSON DC. Thyroid diseases. In: ETTINGER SJ editor.
Textbook of Veterinary Internal Medicine. Philadelphia : WB Saunders, 1989, 16321675.
48.PICKARDT CR, SCRIBA PC. TRH: Pathophysiologic and clinical implications.
Acta Neurochir.,1985, 75 : 43-48.
49. POLIKAR R, KENNEDY B, MAISEL A. Decreased adrenergic sensitivity in
patients with hypothyroidism. J. Am. Coll. Cardiol. 1990, 15 : 94-8.
50. ROHRER D, MESTRIL R, SAYEN R, DILLMANN WH. Influence of thyroid
hormone and retinoic acid on slow sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase in the rat heart.
J. Biol. Chem., 1988, 263: 6941-6944.
51. RUCKEBUSH Y. Physiologie, Pharmacologie, Thérapeutique animale. Maloin
Editeur, 1977, 196-198.
119
52. SCHWARTZ K, LECARPENTIER Y, MARTIN JL. Myosin isoenzyme
distribution correlates with speed of myocardial contraction. J. Mol. Cell. Cardiol.,
1981, 13: 1017-1075.
53. SEGAL J. Acute effect of thyroid hormone on the heart : an extranuclear increase in
sugar uptake. J. Mol. Cell. Cardiol., 1981, 13 : 1017-1075.
54. STREETEN DHP, ANDERSON GH, HOWLAND T, CHIANG R, SMU LYAN H.
Effects of thyroid function on blood pressure. Hypertension, 1988, 11: 78-83.
55. VERKATESH N, KUHLE WG, FELD GK, STINGH BN. Hypothyroidism elevates
ventricular fibrillation thresholds in rabbits. J. Am. Coll. Cardiol. 1988, 1: 41A.
56. WU S. Thyrotropin-mediated induction of thyroidal iodothyronine monodeiodinases
in the dog. Endocrinology 1983, 112: 417.
57. YOSHIDA K. Monodeiodination of thyroxine to 3,5,3'-triiodothyronine and to
3,3',5'-triiodothyronine in isolated dog renal cortical tubuli. Endocrinol. Jpn., 1983, 30 :
211.
120