iv
Table des matières
Résumé ii
Avant-propos iii
Table des matières iv
Liste des figures vi
Liste des tableaux vii
Liste des abréviations viii
Partie
1
: Introduction 1
1.1 Le cancer 1
1.2 Le cancer du sein 1
1.2.1 Thérapies utilisées 2
1.3 Cellules immunitaires infiltrant le tissus tumoral 4
1.3.1 La cellule dendritique 4
1.3.2 Le lymphocyte T 5
1.3.3 Recrutement des lymphocytes T infiltrant au niveau de la tumeur 8
1.3.4 Destruction des cellules tumorales 10
1.3.5 Les lymphocytes T infiltrant le cancer du sein 11
1.4 Environnement tumoral 12
1.4.1 Système d'évasion des cellules tumorales 15
1.4.2 Lymphocytes T régulateurs 17
1.4.3 Cellules dendritiques 19
1.4.4 Antigènes associés aux tumeurs 21
1.4.5 Système en constante évolution 22
1.5 Objectifs de recherche 23
1.6 Éléments de la stratégie 24
1.6.1 CD19 24
1.6.2 Activation des lymphocytes T 27
1.6.3 Production d'interleukine 2 29
Partie 2 : Matériel et méthodes 31
2.1 Construction des ACD19 31
2.1.1 Construction des ÀCD19 humains 31
2.1.2 Construction des ACD19 murins 34
2.2 Culture cellulaire 36
2.2.1 Milieux et culture des cellules 36
2.2.2 Transfections 36
2.2.3 Transduction de lignée cellulaire 37
2.2.4 Isolement des lymphocytes T périphériques 37
2.2.5 Transduction des cellules primaires 38
2.2.6 Activation 39
2.2.7 Analyse par cytométrie de flux 39