Orientations futures Les ‘vaccins’ contre le diabète : une injection peut-elle prévenir le diabète ? y Colin Dayan Depuis le premier vaccin, lorsque Edward Jenner a utilisé un diabète de type 1, une condition qui est extrait de variole de la vache pour prévenir la variole, des déclenchée lorsque les lymphocytes T millions de personnes dans le monde ont reçu un vaccin, en d’insuline du pancréas. La plupart des attaquent les cellules bêta productrices général même plusieurs vaccins différents. Les programmes scientifiques pensent que le processus d’une de vaccination contre la variole, la polio, le tétanos et la par une infection, mais indirectement par maladie est provoqué, non pas directement diphtérie ont pratiquement éradiqué ces maladies auparavant une erreur d’identification : le système communes dans les pays développés. Dans le cas du diabète certaines molécules des cellules bêta comme de type 1, bien qu’il ne s’agisse pas au sens strict d’un ‘vaccin’, des traitements préventifs se sont avérés efficaces sur des modèles animaux. Colin Dayan nous informe sur immunitaire attaque car il identifie par erreur faisant partie d’un organisme infectieux. Nombreux sont ceux qui se réfèrent à une injection ou une série d’injections les progrès réalisés dans le développement d’une injection préventives contre le diabète sous le destinée à prévenir le diabète de type 1 chez l’être humain. une réponse qui diminue cette réaction >> terme de ‘vaccin’. En fait, pour provoquer immunitaire erronée – au lieu de la rendre plus rapide et plus puissante – c’est le Les vaccins exposent l’organisme à des les lymphocytes T et les cellules contraire d’un vaccin dont nous avons besoin. petites quantités d’une infection sous une productrices d’anti-corps se multiplient Toutefois, par souci de simplification, nous forme qui n’est pas dangereuse. Ceci permet pour répondre spécifiquement à cette utiliserons dans cet article le terme ‘vaccin’. au système immunitaire de développer des infection. L’organisme est mieux préparé anti-corps et des globules blancs protecteurs à réagir ; une seconde réaction est plus (lymphocytes T) contre l’infection en rapide et plus puissante que la première. Un concept attrayant mais complexe dans la pratique question et prépare ainsi l’organisme à lutter Ces cellules à mémoire peuvent rester Le concept d’un vaccin contre le diabète contre l’infection réelle en cas de besoin. dans l’organisme pendant 20 ans ou plus. est attrayant. Nous avons besoin d’un vaccin qui soit capable de réduire la réponse Ce principe repose sur la ‘mémoire’ Un ‘vaccin’ contre le diabète ? erronée du système immunitaire aux cellules remarquable du système immunitaire. Dans le cadre de la prévention du diabète, bêta sans entraver les autres réactions Lorsque celui-ci a réagi à une infection, le principe du vaccin ne s’applique qu’au immunitaires vitales. Ce vaccin ne produirait 23 Juin 2005 Volume 50 Numéro 2 Orientations futures Les lymphocytes T sont un type de lymphocytes qui joue un rôle important dans la réaction immunitaire de l’organisme. L’abréviation ‘T’ fait référence au thymus, l’organe dans lequel leur étape de développement finale se produit. La technique ELISPOT sert à déterminer la concentration des lymphocytes T activés, généralement chez les souris. © Dreamstime.com pas le risque accru d’infections et de cancer (l’action d’un vaccin traditionnel), aggravant les lymphocytes T. Ce traitement peut être observé avec les médicaments qui annihilent ainsi le diabète ou provoquant un diabète administré sous la forme d’une injection et il l’ensemble du système immunitaire, chez des personnes non atteintes de la s’est également avéré efficace par voie nasale comme ceux utilisés pour prévenir le rejet condition. Il y a également un risque de et parfois par voie orale. L’effet bénéfique se des greffes par l’organisme. De plus, si le déclencher d’autres maladies auto-immunes. maintient tout au long de la vie de la souris. de cette réaction (de la même façon que En outre, la plupart des vaccins doivent être Il est important de signaler que, dans quelques le système immunitaire ‘se souvient’ avoir administrés avant qu’une condition ne se études, il a été possible d’interrompre le reçu un vaccin contre le tétanos jusqu’à cinq développe. Des études récentes suggèrent développement de la condition alors que la ans après une injection), il serait possible que, dans le cas du diabète de type 1, la réaction immunitaire était déjà à un stade d’administrer le vaccin seulement à quelques réaction immunitaire se produit pendant cinq avancé, juste avant que les taux élevés reprises au total, et non quotidiennement. à dix ans, voire plus, avant que les taux de de glycémie apparaissent. Aucun cas de système immunitaire pouvait ‘se souvenir’ glycémie n’augmentent et que la condition développement d’autres maladies auto- Toutefois, il existe de nombreux obstacles ne soit diagnostiquée. La question est donc immunes n’a été signalé chez les animaux. au développement d’un tel vaccin. de savoir si il faut administrer le vaccin Tout d’abord, pour être incorporées contre le diabète à cette étape (lorsque la De plus, dans certains modèles impliquant au vaccin, la ou les parties spécifiques réaction auto-immune de l’organisme est des souris, il a été possible de démontrer des molécules que les lymphocytes T en cours mais non observée) ou plus tôt. que ce traitement stimulait le développement reconnaissent sur les cellules bêta doivent de ‘lymphocytes T régulateurs’ protecteurs. être identifiées. Cette identification Réussite chez les animaux S’ils sont transférés à d’autres souris, ces est plus difficile dans des conditions Une nouvelle encourageante est que la lymphocytes peuvent prévenir le développement non infectieuses comme le diabète ; stratégie de vaccination préventive semble futur du diabète chez ces rongeurs. dans le cas du diabète, les réactions dans bien fonctionner dans les études réalisées le sang sont faibles et difficiles à étudier. sur les animaux. Le diabète a pu être évité Ces lymphocytes protecteurs diffusent chez des souris par l’injection d’au moins fréquemment une substance chimique Ensuite, en administrant ces molécules, il trois molécules de protéines différentes, appelée ‘interleukin-10’, qui permet y a un risque d’accentuer la réaction du administrées à la fois entièrement et sous la leur identification.1 Cependant, lorsque système immunitaire aux cellules bêta forme des fragments exacts reconnus par l’injection de lymphocytes T protecteurs a Juin 2005 Volume 50 Numéro 2 24 Orientations futures été administrée aux souris dans certaines Le test sanguin a également été utilisé pour protège normalement contre les conditions formules et par certaines voies, il a été signalé identifier au moins trois fragments différents auto-immunes signifient qu’il ne s’agit pas que cela avait provoqué le déclenchement de protéines des cellules bêta auxquelles les d’une science exacte ; les chercheurs espèrent du diabète et, après plusieurs injections, des personnes atteintes de diabète de type 1 qu’une découverte chanceuse leur permettra réactions allergiques graves chez les animaux. réagissent habituellement. Ceci est de trouver une forme efficace du vaccin. 4 important car il est probable que, pour Réussite chez l’être humain ? assurer un traitement efficace, en particulier L’enjeu est important. Nous pouvons à Chez l’être humain, les progrès dans ce une fois que le processus de la condition a présent identifier avec une précision de plus domaine ont été plus lents que chez commencé, les lymphocytes T protecteurs de 90 % les personnes qui vont développer les rongeurs. Trois protéines différentes devront être induits contre autant de parties un diabète de type 1 – cinq ans ou plus – l’insuline, l’acide glutamique décarboxylase différentes de la cellule bêta que possible. avant qu’elles ne le découvrent elles-mêmes. Il est donc envisageable d’administrer le 65 (GAD 65) et la protéine de choc thermique 65 – ont été testées en tant Des programmes sont en cours pour vaccin à ces personnes avant qu’elles ne que vaccins. Des études connexes ont été commencer des études sur des êtres développent des taux élevés de glycémie. Si réalisées dans le cadre d’autres conditions, humains en utilisant un de ces fragments une forme du vaccin s’avérait sûre et efficace, comme la sclérose en plaques et l’arthrite sous la forme d’une injection. Les recherches cette découverte pourrait potentiellement rhumatoïde. Aucun effet secondaire significatif initiales pour vérifier la sécurité et la libérer ces personnes des injections n’a été observé autre que, dans certains capacité de l’induction de lymphocytes T d’insuline. Ceci est notre ultime objectif. cas, des réactions cutanées à l’endroit de régulateurs dans le sang seront réalisées sur l’injection. Dans le cas de la protéine des volontaires atteints de diabète depuis y Colin Dayan de choc thermique 65, il y a eu certaines plus de cinq ans. Ces personnes n’ayant Colin Dayan est professeur consultant en preuves scientifiques d’une réduction de plus de cellules bêta, il est donc impossible médecine auprès de la University of Bristol, la réaction immunitaire contre les cellules que l’injection, si elle est administrée de Bristol, Royaume-Uni. Il est actuellement bêta ainsi qu’une augmentation du nombre façon incorrecte, aggrave leur condition. Directeur de recherche clinique auprès du 2,3 de cellules productrices d’interleukin-10 ; Henry Wellcome Laboratories for Integrative cette étude doit toutefois être confirmée. Les informations collectées dans le Neuroscience and Endocrinology au sein de la cadre de ces études sur la sécurité et les University of Bristol et consultant honoraire Le service d’immunologie, d’infections variations de la réaction immunitaire seront en diabète et endocrinologie auprès du Bristol et de maladies inflammatoires du King’s utilisées pour élaborer un futur traitement Royal Infirmary, Bristol, Royaume-Uni. College de Londres, Royaume-Uni, en pour les personnes chez qui le diabète a collaboration avec nous, a développé récemment été diagnostiqué. Des études Références un test sanguin qui a recours à la relatives à l’allergie au chat chez les humains technique ELISPOT. Cette dernière suggèrent qu’administrer les fragments de est capable de détecter de façon fiable les cellule bêta dans de l’eau salée uniquement 1 Peakman M, Dayan CM. Antigen-specific immunotherapy for autoimmune disease: Fighting fire with fire? Immunology 2001; 104: 361-6. modifications de la réaction immunitaire – évitant ainsi les irritants utilisés pour des lymphocytes T aux cellules bêta. stimuler la réaction immunitaire des vaccins 2 conventionnels – constitue une méthode Il est intéressant de signaler que, en efficace d’induction de cellules protectrices.3 utilisant ce test, des cellules productrices d’interleukin-10 protectrices contre les De l’espoir pour l’avenir cellules bêta ont été trouvées chez plus de Nous ne sommes qu’à l’aube du 60 % des personnes non atteintes de diabète. développement de vaccins protecteurs contre Il s’agit peut-être d’une des façons dont les conditions auto-immunes comme le l’organisme se protège naturellement contre diabète de type 1. Nos connaissances limitées le développement du diabète de type 1. des façons dont le système immunitaire se 25 2 Raz I, Elias D, Avron A, Tamir M, Metzger M, Cohen IR. Beta-cell function in new-onset type 1 diabetes and immunomodulation with a heat-shock protein peptide (DiaPep277): a randomised, double-blind, phase II trial. Lancet 2001; 358: 1749-53. 3 Oldfield WL, Larche M, Kay AB. Effect of T-cell peptides derived from Fel d 1 on allergic reactions and cytokine production in patients sensitive to cats: a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360: 47-53. 4 Arif S, Tree TI, Astill TP, Tremble JM, Bishop AJ, Dayan CM, Roep BO, Peakman M. Autoreactive T cell responses show proinflammatory polarization in diabetes but a regulatory phenotype in health. J Clin Invest 2004; 113: 451-63. Juin 2005 Volume 50 Numéro 2