MONOGRAPHIE DE PRODUIT Nplate

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrNplateMD
(romiplostim)
Poudre lyophilisée pour solution injectable
250 μg/0,5 mL et 500 μg/1 mL
Norme reconnue
Protéine stimulant la thrombopoïèse
Amgen Canada Inc.
6775 Financial Drive, Suite 100
Mississauga (Ontario)
L5N 0A4
Date de l’autorisation :
1er mars 2016
Numéro de contrôle : 189868
 2009-2016 Amgen Canada Inc. Tous droits réservés.

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
DESCRIPTION................................................................................................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ............................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS PRÉCAUTIONS ............................................. 4
EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 8
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 36
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 37
SURDOSAGE................................................................................................................... 40
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 40
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 41
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 42
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 43
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 43
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 43
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 61
TOXICOLOGIE ............................................................................................................... 61
RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 72
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 73

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PrNplateMD
(romiplostim)
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration Forme posologique et concentration Ingrédients non médicamenteux cliniquement importants
Sous-cutanée Poudre lyophilisée pour
solution injectable
250 μg/0,5 mL et
500 μg/1 mL
NPLATE renferme une faible quantité de
sucre (4 % de mannitol et 2 % de sucrose).
Voir la section Formes posologiques,
composition et conditionnement pour
connaître la liste complète des ingrédients.
DESCRIPTION
NPLATE (romiplostim), un agent de la classe des mimétiques de la thrombopoïétine (TPO), est
une protéine de fusion peptide-Fc (pepticorps) qui stimule la production de plaquettes en activant
la voie de transcription intracellulaire par l’intermédiaire du récepteur de la TPO (aussi appelé
cMpl).
Le pepticorps est formé d’un domaine Fc de l’immunoglobuline humaine IgG1 dont les 2 sous-
unités à chaîne simple sont chacune liées de façon covalente à une chaîne peptidique par le
résidu C-terminal. Chacune de ces chaînes peptidiques possède 2 domaines de liaison au
récepteur de la TPO. NPLATE ne possède toutefois aucune séquence d’acides aminés en
commun avec la thrombopoïétine endogène (TPOe). NPLATE est produit à l’aide de la
technologie de l’ADN recombinant à partir de la bactérie Escherichia coli (E. coli).
NPLATE doit être administré par voie sous-cutanée (s.-c.). Il est offert sous forme de poudre
compacte lyophilisée stérile de couleur blanche à reconstituer et ne contient aucun agent de
conservation. NPLATE à 500 μg doit être mélangé à 1,2 mL d’eau stérile pour injection, USP, et
NPLATE à 250 μg doit être mélangé à 0,72 mL d’eau stérile pour injection, USP. La
reconstitution de NPLATE produit une solution iso-osmotique limpide et incolore contenant
NPLATE.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
NPLATE (romiplostim) est indiqué pour augmenter le nombre de plaquettes chez les adultes
atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (idiopathique) (PTI) chronique :
• n’ayant pas subi de splénectomie et présentant une réponse inadéquate ou une intolérance
aux corticostéroïdes, aux immunoglobulines, ou aux deux;
• ayant subi une splénectomie et n’ayant pas répondu de façon satisfaisante à celle-ci.
NPLATE a été utilisé seul ou en association avec d’autres traitements anti-PTI comme les
corticostéroïdes, l’azathioprine ou le danazol.

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CONTRE-INDICATIONS
NPLATE (romiplostim) est contre-indiqué chez les patients qui ont une hypersensibilité au
médicament, à l’un des ingrédients de la préparation ou à l’un des composants du contenant, ou
qui ont des antécédents de sensibilité ou d’allergie à un produit dérivé de la bactérie E. coli. Pour
obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section Formes posologiques,
composition et conditionnement de la monographie de produit.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
• NPLATE peut être utilisé chez des patients présentant un syndrome myélodysplasique
uniquement dans le cadre d’études de recherche clinique, en raison du risque d’apparition
d’une leucémie myéloïde chez de tels patients.
• Des saignements graves peuvent survenir durant le traitement par NPLATE; c’est pourquoi
les patients doivent être suivis étroitement tout au long de celui-ci. Il se peut que des
traitements de secours, y compris des transfusions de plaquettes, se révèlent nécessaires, en
particulier chez les patients dont le nombre de plaquettes est instable.
• Des cas de récidive de la thrombocytopénie, avec des taux parfois bien en deçà de ceux
enregistrés avant le traitement, et des cas d’hémorragie grave menaçant le pronostic vital ou
se soldant même par un décès ont été signalés après l’arrêt du traitement par NPLATE.
Les mises en garde et les précautions ci-dessous concernent des effets observés ou théoriques de
la classe des agonistes du récepteur de la TPO.
Généralités
Le traitement par NPLATE (romiplostim) doit être prescrit et surveillé uniquement par des
professionnels de la santé qualifiés.
• NPLATE ne doit être utilisé que par des patients atteints de PTI dont le degré de
thrombocytopénie et l’état de santé augmentent le risque de saignement.
• NPLATE ne doit pas être utilisé pour tenter de normaliser le nombre de plaquettes.
Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse et risque de myélofibrose
L’administration de NPLATE augmente le risque d’apparition ou d’accumulation de dépôts de
fibres de réticuline dans la moelle osseuse. La présence de réticuline a été observée dans la
moelle osseuse de 11 des 630 patients adultes (1,7 %) qui ont participé aux essais cliniques. La
présence de tels dépôts a commandé l’arrêt du traitement par NPLATE chez certains patients.
Dans l'ensemble des essais cliniques, du collagène a été découvert dans la moelle osseuse de
2 patients, dont 1 qui avait des antécédents de PTI et d’anémie hémolytique.
Des dépôts de réticuline ont été observés dans la moelle osseuse de 11 patients. L’un d’entre eux
présentait une leucopénie en plus de la thrombocytopénie et/ou du PTI sous-jacents. Les
11 patients présentant des dépôts de réticuline dans la moelle osseuse avaient tous reçu des doses
de NPLATE ≥ 5 μg/kg et 7 d’entre eux avaient reçu des doses ≥ 10 μg/kg.

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Aucun essai clinique n’a permis d’exclure le risque de myélofibrose accompagnée d’une
cytopénie suivant l’administration de NPLATE.
Une fois la dose stable de NPLATE établie, il faut demander un examen des frottis de sang
périphérique et un hémogramme tous les mois afin de détecter l’aggravation ou l’apparition
d’anomalies morphologiques (p. ex. globules rouges nucléés ou en forme de larme, ou globules
blancs immatures) ou encore une cytopénie. Si les anomalies morphologiques s’aggravent ou si
de nouvelles anomalies apparaissent, ou s’il y a présence d’une cytopénie chez le patient, il faut
cesser le traitement par NPLATE et envisager de pratiquer une biopsie de la moelle osseuse aux
fins d’analyses pouvant comprendre une épreuve par coloration afin de détecter une fibrose.
Le risque à long terme d’évolution vers une myélofibrose demeure inconnu.
Récidive de la thrombocytopénie et hémorragie après l’arrêt du traitement
Il y a un risque de récidive de la thrombocytopénie après l’arrêt du traitement par NPLATE.
D’autre part, le risque d’hémorragie après l’arrêt de NPLATE est accru si le patient prend un
anticoagulant ou un agent antiplaquettaire. Il faut assurer un suivi étroit pour détecter la
diminution du nombre de plaquettes et mettre en œuvre les mesures thérapeutiques appropriées
afin d’éviter une hémorragie lors de l’arrêt de NPLATE. À l’arrêt du traitement par NPLATE, il
est recommandé d’obtenir une numération plaquettaire hebdomadaire pendant au moins
2 semaines et de réinstaurer le traitement anti-PTI conformément au protocole en vigueur. Les
autres mesures thérapeutiques peuvent comprendre l’arrêt de l’anticoagulant ou de l’agent
antiplaquettaire, ou des deux, l’inversion de l’anticoagulation ou l’administration de plaquettes.
Sur les 630 patients adultes atteints de PTI et traités par NPLATE dans le cadre d’essais
cliniques, 170 ont abandonné le traitement par NPLATE. Quatorze de ces derniers (8,2 %) ont
présenté une thrombocytopénie d’un grade plus élevé qu’avant de recevoir NPLATE.
Complications thrombotiques et thromboemboliques
Des complications thrombotiques et thromboemboliques peuvent survenir si le nombre de
plaquettes est trop élevé. Ainsi, une dose excessive de NPLATE, administrée par erreur ou non,
peut entraîner une thrombocytose ou des complications thrombotiques et thromboemboliques.
Des cas de thrombocytose ont été observés au cours des essais cliniques sur NPLATE. Au cours
des essais cliniques contrôlés, l’incidence des complications thrombotiques et
thromboemboliques a été de 2,4 % tant avec NPLATE qu’avec le placebo (les principaux types
de complications thrombotiques et thromboemboliques apparues en cours de traitement et
signalées lors des essais cliniques comprennent la thrombose veineuse profonde, l’embolie
pulmonaire, l’infarctus du myocarde et la thrombophlébite). Pour réduire au minimum le risque
de thrombocytose, il ne faut pas utiliser NPLATE pour « normaliser » le nombre de plaquettes. Il
faut suivre les lignes directrices concernant l’ajustement posologique afin d’obtenir et de
maintenir un nombre de plaquettes ≥ 50 x 109/L (consulter la section Posologie et
Administration). Des événements thrombotiques et thromboemboliques ont été constatés après la
commercialisation du médicament (consulter la section Effets indésirables, Effets indésirables
observés après la commercialisation du médicament).
Il convient de faire preuve de prudence lorsque NPLATE est administré à des patients présentant
des facteurs de risque connus d’accidents thromboemboliques, y compris, sans toutefois s'y
limiter, des facteurs de risque héréditaires (p. ex. la thrombophilie par mutation du facteur V de