Expression augmentée de la protéine de signalisation Cbp/PAG

UNIVERSITE DE GENEVE FACULTE DE MEDECINE
Section de médecine clinique
Département de Pathologie
Thèse préparée sous la direction des Professeur Bettina Borisch
Professeur Daniel Hoessli
Expression augmentée de la protéine de signalisation
Cbp/PAG dans les lymphomes malins
Thèse
présentée à la Faculté de Médecine
de l’Université de Genève
pour obtenir le grade de Docteur en médecine
par
Fabien HAUSER
de
Genève
Thèse n°10359
Genève
2004

2

"Le poète est toujours prêt à lire le grand dans le petit."
Gaston Bachelard
Il m’a été donné l’occasion de pénétrer dans le monde de la
pathologie et de me familiariser avec l’immunohistochimie. Je tiens à
remercier chaleureusement Madame le Professeur Bettina Borisch et
Monsieur le Professeur Daniel Hoessli qui m’ont conseillé, encadré et
aidé à réaliser ce travail de thèse.
Mes sincères remerciements vont aussi à Monique Coassin du
laboratoire de Patricia Gindre pour son aide précieuse ainsi que
Stéphane Yerly pour la collaboration partagée.
Ma gratitude va aussi au Docteur Vaclav Horejsi de l’Institut de
Génétique Moléculaire à l’Académie des Sciences de la République
tchèque pour avoir mis à disposition l’anticorps indispensable à
l’accomplissement de cette étude.
"Le regard de l’autre me restreint et me construit tout à la fois."
Levinas
3

Table des matières
I. Résumé p.5
II. Introduction p.6
III. Matériels et méthodes p.11
IV. Résultats p.14
V. Discussion p.33
VI. Conclusion p.37
VII. Références p.38
Glossaire
• Cbp/PAG : Csk-binding-protein/Phosphoprotein associated with
glycosphingolipid-enriched microdomains
• REAL: Revised European American Lymphoma
• NHL: Non Hodgkin Lymphoma (Lymphome non-Hodgkinien)
• DLBCL: Diffuse Large B Cell Lymphoma (Lymphome diffus à
grandes cellules B)
• Foll: Lymphome folliculaire
• LLC: Leucémie Lymphoïde Chronique
• LPHD: Lymphocyte Predominance Hodgkin’s Disease
• Peripheral T cell lymphoma: Lymphome à cellules T
périphériques
• Malt : Mucosa-associated lymphoid tissue
4

Résumé
Dans ce travail, j’ai étudié l’expression de la protéine Cbp/PAG (Csk-binding-
protein/Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched
microdomains) dans les lymphomes B de haut et bas degré de malignité. La
phosphoprotéine Cbp/PAG fonctionne comme adaptateur et régulateur négatif
lors de l’activation des lymphocytes T. Par ailleurs, Cbp/PAG est associé aux
radeaux lipidiques, ou rafts, où sont régulées différentes voies de la signalisation
transmembranaire. Il existe peu d’informations sur le rôle de Cbp/PAG dans
l’activation des lymphocytes B ou dans la prolifération des cellules
lymphomateuses, raison qui nous a motivé à entreprendre cette étude.
L’analyse immunohistochimique de Cbp/PAG dans les lymphomes T et B a
montré que les blastes en prolifération expriment fortement Cbp/PAG. Cette
protéine de signalisation pourrait jouer un rôle d’oncoprotéine pour la
prolifération des lymphomes, ce qui diffèrerait du rôle frénateur qui lui a été
assigné dans l’activation des lymphocytes T normaux.
5