J.O. Fortrat 25/02/2009 Plan gé général Introduction – Système neuroendocrine Hypophyse : une interface Physiologie de l’ l’hypophyse – Une organisation particulière Modulation de la fonction hypophysaire – Anastomose neuro-antéhypophyse – Rôle des tanycytes – Rétrocontrôles PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'Angers Hormone de croissance Neurohypophyse – AVP – Coopération anté neurohypophysaire (ocytocine) 2 Un lien Systè Système nerveux / endocrine Un lien Systè Système nerveux / endocrine Axe hypothalamo-hypophysaire Hypothalamus RH - IH Releasing Hormones Inhibiting Hormones hypophyse SH Tropines Nuit 24h jour 0h Nuit 9h jour 15h Glandes endocrines Poids x 80 en 20 jours Benoit, années 30 Hormones H 3 4 Une collaboration Un lien Systè Système nerveux / endocrine Pourquoi faire ? Modification De l’environnement Menace – Fondements de la survie Maintien de l’homéostasie Adaptation rapide – Stabilité de « l’environnement » intérieur Croissance Émotions – Réponse à la menace – Avec modulation adaptative Adaptation lente Adaptation structurale Motivation – Alimentation – Reproduction 5 Régulation de la pression artérielle Croissance 6 1 J.O. Fortrat 25/02/2009 Une collaboration Systè Système neuroneuro-endocrine Système nerveux / système endocrine – Implication commune Système limbique Homéostasie Croissance Émotions Alimentation / Reproduction Hypothalamus – Hormones comme neuromédiateurs – Neuromédiateurs comme hormones Antéhypophyse Cellules neurosécrétrices Neurohypophyse H – Neurones libérant leurs médiateurs dans la circulation Hypophyse = interface neuro-endocrine 7 Systè Système limbique Hypothalamus Siège des émotions Impliqué dans la régulation de 5 besoins fondamentaux 8 – Contrôle de la PA et des électrolytes Soif et appétit salé – Régulation de la température SNA Motivation – Régulation du métabolisme énergétique – Régulation de la reproduction Olds, 1955 Contrôle hormonal Accouplement Grossesse Allaitement – Réponse au stress Réponse cardiovasculaire Réponse surrénalienne Kubrick, 1971 9 10 Systè Système limbo hypothalamique Hypophyse : une interface Importance physiopathologique Interface système nerveux / endocrine – Par exemple – Organisation particulière Quatre situations inévitables dans la pratique médicale : – – – – Deux tissus Fièvre Addiction Anxiété Obésité Éminence médiane Tige pituitaire Antéhypophyse 11 Régulation de la pression artérielle Neurohypophyse 12 2 J.O. Fortrat 25/02/2009 Hypophyse : une interface Organisation particulière Systè Système porte hypophysaire artère artère – Vascularisation particulière Organisation capillaires Système porte hypophysaire Artère hypophysaire supérieure Vx portes longs Éminence médiane Vx portes courts Vx porte veine sinusoïdes veine Artère hypophysaire inférieure 13 Systè Système porte hypophysaire Hémodynamique 14 Systè Système porte hypophysaire P Artérielle Autres exemples de vascularisation porte – Pression de perfusion – Systèmes d’échanges ! Très basse dans les sinusoïdes Î temps de transit élevé Î échanges facilités PÔ Veine porte PÔÔ Néphron 15 16 Systè Système porte hypophysaire Systè Système porte hypophysaire Organisation Vaisseaux portes longs – Vascularisation « séparée » Libération des RH-IH… Antéhypophyse – Artère hypophysaire supérieure – Système porte hypophysaire » Draine de l’éminence médiane vers l’antéhypophyse » Le flux sanguin destiné à l’antéhypophyse est riche des sécrétions de l’éminence médiane …transportées par le système porte… …jusqu’à l’antéhypophyse… Neurohypophyse …lieu de libération des tropines – Artère hypophysaire inférieure 17 Régulation de la pression artérielle 18 3 J.O. Fortrat 25/02/2009 Systè Système porte hypophysaire Hypophyse : une interface Vaisseaux portes courts Interface système nerveux / endocrine – Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse – Organisation particulière Cellules neurosécrétrices – L’influx nerveux provoque la libération des hormones 19 Hypophyse : une interface 20 Modulation de la fonction hypophysaire Relation entre Régulation de la fonction hypophysaire – Cellules neurosécrétrices de l’hypothalamus – La vascularisation hypophysaire – Par les RH-IH hypothalamiques Modulation de cette régulation – Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse – Rôle des tanycytes – Rétrocontrôles 21 Anastomose neuroneuro-anté antéhypophyse 22 Rôle des tanycytes Vaisseaux portes courts Modulation de la diffusion capillaire des RH-IH – Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse – Selon l’épaisseur des tanycytes Contrôlée par la TRH Exemple de l’effet facilitateur de l’AVP sur celui du CRH 1 2 Tanycyte Libération des hormones neuro-hypophysaires… …qui peuvent rejoindre la circulation systèmique (1) … ou agir sur l’antéhypophyse (2) 23 Régulation de la pression artérielle TRH 24 4 J.O. Fortrat 25/02/2009 Les ré rétrocontrôles Les ré rétrocontrôles Rétrocontrôles longs Rétrocontrôles courts – Hormones Celles des tissus endocrines sous la dépendance de l’axe hypothalamo-hypophysaire – Des tropines hypophysaires sur l’hypothalamus – Sans passage systémique – Deux hypothèses RH - IH – Thyroïde – Surrénales… SH - Sécrétion hypothalamique de tropines Flux rétrograde dans le système porte long ? H - RH - IH SH H 25 Les ré rétrocontrôles 26 Effets extraextra-hypophysaires des RHRH-IH Rétrocontrôles ultracourts RH-IH retrouvées - – Au niveau hypothalamique – Des RH-IH sur elles mêmes ! – Dans tout le système nerveux central Pour la plupart RH - IH – Ailleurs Pour certaines SH Exemples – Injection intracérébrale CRH H – Mime la réponse au stress LHRH 27 Hormones hypophysaires – Déclanche un comportement d’accouplement 28 Hormone de croissance (GH) Polypeptides – Solubles – Récepteurs membranaires Antéhypophyse – – – – – – TSH ACTH LH-FSH Hormone de croissance (GH) Prolactine (PRL) … Post-hypophyse – AVP – Ocytocine In Memoriam 29 Régulation de la pression artérielle 30 5 J.O. Fortrat 25/02/2009 GH GH Hormone anté-hypophysaire Un des facteurs influençant la croissance Effet sur la croissance – Ù effet génomique – Mais n’est pas un stéroïde ! – Déficit Pourtant, a un transporteur spécifique (GHBP) Nanisme Hormone hypophysaire – Excès Gigantisme – Sans être vraiment une tropine Pas de glande endocrine cible spécifique – Action directe sur les tissus cibles – Action indirecte par un médiateur intermédiaire » IGF-1 hépatique (Insulin Growth Factor 1) 31 32 Sécré crétion Sécré crétion Elle dépend Variations des taux plasmatiques – Du sexe (♀ > ♂) – De l’age – Du sommeil – Selon l’age Élevés dans les 1ers jours de vie Bas ensuite S’élèvent de nouveau à la puberté Sécrétion pulsatile – Parallèlement à la poussée de croissance – Taux plasmatiques inter pics De nouveau bas à l’age adulte Encore plus bas chez les seniors Indétectables – Pics Toutes les 2-3 h Pics prédominant en sommeil profond 33 34 Effets Contrôle de la GH Effets sur la croissance Contrôle central – Croissance = synthèse – Sous l’influence de l’hypothalamus Synthèse de protéines, ARN, ADN GHRH (activatrice) Somatostatine (Inhibitrice) – Ô aa plasmatiques – Ô excrétion azotée urinaire – En fonction – Croissance = besoin en énergie De l’exercice et du stress Du sommeil Mobilisation de la masse grasse – Ò oxydation des graisses (Ô QR) – Ò Glycémie Contrôle périphérique – Croissance osseuse – Ghréline (activatrice) Synthèse hépatique – IGF-1 – IGFBP-3 (IGF Binding Protein 3) 35 Régulation de la pression artérielle 36 6 J.O. Fortrat 25/02/2009 Contrôle de la GH Effets et Contrôle de la GH Stress Exercice Facteurs métaboliques – Glycémie - Hypoglycémie Ö Ò GH – Les hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes Logique - – Action génomique de ces hormones » Modifications structurales – La leptine Logique Ghréline Sommeil GHRH somatostatine Tissus cibles GHBP Os IGF-1 IGFBP-3 – Croissance vs surcharge pondérale ? IGF-1BP-3 - GH 37 Un peu de physiophysio-logique 38 Un peu de physiophysio-logique Plusieurs solutions Problème – Puisque les taux plasmatiques de GH sont indétectables (en dehors des pics) – Prélèvement durant le sommeil Moment où les taux sont les plus élevés – Prélever après une stimulation – Comment démontrer un déficit en GH ? Exercice Hypoglycémie – Doser la GH dans les urines « Intégration » des taux plasmatiques – Doser les produits induits par la GH IGF-1 IGFBP-3 – Induction pharmacologique de la sécrétion 39 40 GH et croissance GH et croissance La croissance nécessite Autres médiateurs de la croissance – Une information générale – Les IGF Par exemple Pas seulement hépatiques (dépendant de la GH) – Sur les réserves énergétiques disponibles – Multiples lieux de sécrétion Et leurs transporteurs – Une information spécifique – Plusieurs types – Modulent de l’activité des IGF – Activité propre Croissance harmonieuse ÎCroissance modulée selon les tissus / les organes Réparation / renouvellement tissulaire – Les facteurs de croissance spécifiques – Croissance localisée Pour un tissus Pour un type cellulaire Î Nécessité d’autres médiateurs de la croissance 41 Régulation de la pression artérielle 42 7 J.O. Fortrat 25/02/2009 Neuro hypophyse Neuro hypophyse Lieu de libération de Projection des fibres 1. Neurohypophyse 2. Ailleurs dans le cerveau – Ocytocine – Arginine Vasopressine (AVP) 2 Propriétés et métabolisme 2 1 – Hormones peptidiques Solubles Pas de transporteur ½ vie plasmatique courte (<1 min) Élimination urinaire 43 44 AVP Contrôle de la sé sécré crétion Effet antidiurétique Ò osmolalité – Osmorécepteurs – Par ses récepteurs V2 Au niveau cérébral Potentialisé par l’AII Localisés sur le néphron – Tube contourné distal – Tube collecteur Ô volume plasmatique Dont l’activation entraîne – Activation sympathique – Ò expression des Aquaporines » Sur la membrane de la lumière tubulaire » Ò Réabsorption d’eau Consécutive à – Volosensibilité » Récepteurs de l’oreillette droite du cœur – Baroréflexe Effet direct au niveau cérébral Effet indirect par l’activation du SRAA 45 46 Autres ré récepteurs Coopé Coopération anté anté-neurohypophyse Au niveau de Exemple de l’allaitement – Antéhypophyse – Qui n’est possible qu’après V3 Facilitation de la sécrétion d’ACTH Le développement mammaire – Stéroïdes ovariens (puberté, phase lutéale) – Avec lors de la gestation » Des facteurs placentaires » De la prolactine – Vaisseaux V2 Puissant vasoconstricteur L’induction de la lactation – délivrance » Chute des taux d’œstrogènes et progestérone 47 Régulation de la pression artérielle 48 8 J.O. Fortrat 25/02/2009 Coopé Coopération anté anté-neurohypophyse Coopé Coopération anté anté-neurohypophyse Exemple de l’allaitement Allaitement – Sous la dépendance de Ocytocine – Hormone neurohypophysaire » Expulsion du lait » Phénomène de déclenchement (rétrocontrôle +) Ocytocine Prolactine Prolactine – Hormone antéhypophysaire » Entretien de la lactation 49 50 Conclusion stéroïdes GH 51 Régulation de la pression artérielle 9