J.O. Fortrat 25/02/2009 Régulation de la pression artérielle 1

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J.O. Fortrat
25/02/2009
Plan gé
général
Š Introduction
– Système neuroendocrine
Š Hypophyse : une interface
Physiologie de l’
l’hypophyse
– Une organisation particulière
Š Modulation de la fonction hypophysaire
– Anastomose neuro-antéhypophyse
– Rôle des tanycytes
– Rétrocontrôles
PC 2
Module endocrinologie
J.O. Fortrat
Explorations Fonctionnelles Vasculaires
CHU d'Angers
Š Hormone de croissance
Š Neurohypophyse
– AVP
– Coopération anté neurohypophysaire (ocytocine)
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Un lien Systè
Système nerveux / endocrine
Un lien Systè
Système nerveux / endocrine
Š Axe hypothalamo-hypophysaire
Hypothalamus
RH - IH
Releasing Hormones
Inhibiting Hormones
hypophyse
SH
Tropines
Nuit 24h
jour 0h
Nuit 9h
jour 15h
Glandes endocrines
Poids x 80
en 20 jours
Benoit, années 30
Hormones
H
3
4
Une collaboration
Un lien Systè
Système nerveux / endocrine
Š Pourquoi faire ?
Modification
De l’environnement
Menace
– Fondements de la survie
ƒ Maintien de l’homéostasie
Adaptation
rapide
– Stabilité de « l’environnement » intérieur
ƒ Croissance
ƒ Émotions
– Réponse à la menace
– Avec modulation adaptative
Adaptation
lente
Adaptation
structurale
ƒ Motivation
– Alimentation
– Reproduction
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Régulation de la pression artérielle
Croissance
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1
J.O. Fortrat
25/02/2009
Une collaboration
Systè
Système neuroneuro-endocrine
Š Système nerveux / système endocrine
– Implication commune
Système limbique
ƒ Homéostasie
ƒ Croissance
ƒ Émotions
ƒ Alimentation / Reproduction
Hypothalamus
– Hormones comme neuromédiateurs
– Neuromédiateurs comme hormones
Antéhypophyse
ƒ Cellules neurosécrétrices
Neurohypophyse
H
– Neurones libérant leurs médiateurs dans la circulation
Hypophyse = interface neuro-endocrine
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Systè
Système limbique
Hypothalamus
Š Siège des émotions
Š Impliqué dans la régulation de 5 besoins fondamentaux
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– Contrôle de la PA et des électrolytes
ƒ Soif et appétit salé
– Régulation de la température
ƒ SNA
ƒ Motivation
– Régulation du métabolisme énergétique
– Régulation de la reproduction
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Olds, 1955
Contrôle hormonal
Accouplement
Grossesse
Allaitement
– Réponse au stress
ƒ Réponse cardiovasculaire
ƒ Réponse surrénalienne
Kubrick, 1971
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Systè
Système limbo hypothalamique
Hypophyse : une interface
Š Importance physiopathologique
Š Interface système nerveux / endocrine
– Par exemple
– Organisation particulière
ƒ Quatre situations inévitables dans la pratique
médicale :
–
–
–
–
ƒ Deux tissus
Fièvre
Addiction
Anxiété
Obésité
Éminence médiane
Tige pituitaire
Antéhypophyse
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Régulation de la pression artérielle
Neurohypophyse
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2
J.O. Fortrat
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Hypophyse : une interface
Š Organisation
particulière
Systè
Système porte hypophysaire
artère
artère
– Vascularisation
particulière
Š Organisation
capillaires
ƒ Système porte
hypophysaire
Artère hypophysaire supérieure
Vx portes longs
Éminence médiane
Vx portes courts
Vx porte
veine
sinusoïdes
veine
Artère hypophysaire inférieure
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Systè
Système porte hypophysaire
Š Hémodynamique
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Systè
Système porte hypophysaire
P Artérielle
Š Autres exemples de vascularisation porte
– Pression de perfusion
– Systèmes d’échanges !
ƒ Très basse dans les
sinusoïdes
Î temps de transit élevé
Î échanges facilités
PÔ
Veine
porte
PÔÔ
Néphron
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Systè
Système porte hypophysaire
Systè
Système porte hypophysaire
Š Organisation
Š Vaisseaux portes longs
– Vascularisation « séparée »
Libération des RH-IH…
ƒ Antéhypophyse
– Artère hypophysaire supérieure
– Système porte hypophysaire
» Draine de l’éminence médiane vers l’antéhypophyse
» Le flux sanguin destiné à l’antéhypophyse est riche
des sécrétions de l’éminence médiane
…transportées
par le système porte…
…jusqu’à
l’antéhypophyse…
ƒ Neurohypophyse
…lieu de libération
des tropines
– Artère hypophysaire inférieure
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Régulation de la pression artérielle
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J.O. Fortrat
25/02/2009
Systè
Système porte hypophysaire
Hypophyse : une interface
Š Vaisseaux portes courts
Š Interface système nerveux / endocrine
– Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse
– Organisation particulière
ƒ Cellules neurosécrétrices
– L’influx nerveux provoque la
libération des hormones
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Hypophyse : une interface
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Modulation de la fonction hypophysaire
Š Relation entre
Š Régulation de la fonction hypophysaire
– Cellules
neurosécrétrices de
l’hypothalamus
– La vascularisation
hypophysaire
– Par les RH-IH hypothalamiques
Š Modulation de cette régulation
– Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse
– Rôle des tanycytes
– Rétrocontrôles
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Anastomose neuroneuro-anté
antéhypophyse
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Rôle des tanycytes
Š Vaisseaux portes courts
Š Modulation de la diffusion capillaire des RH-IH
– Anastomose neurohypophyse-antéhypophyse
– Selon l’épaisseur des tanycytes
ƒ Contrôlée par la TRH
Exemple de l’effet
facilitateur de l’AVP sur
celui du CRH
1
2
Tanycyte
Libération des hormones
neuro-hypophysaires…
…qui peuvent rejoindre
la circulation systèmique (1)
… ou agir sur l’antéhypophyse (2)
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Régulation de la pression artérielle
TRH
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J.O. Fortrat
25/02/2009
Les ré
rétrocontrôles
Les ré
rétrocontrôles
Š Rétrocontrôles longs
Š Rétrocontrôles courts
– Hormones
ƒ Celles des tissus endocrines
sous la dépendance de l’axe
hypothalamo-hypophysaire
– Des tropines
hypophysaires sur
l’hypothalamus
– Sans passage
systémique
– Deux hypothèses
RH - IH
– Thyroïde
– Surrénales…
SH
-
ƒ Sécrétion
hypothalamique de
tropines
ƒ Flux rétrograde dans le
système porte long ?
H
-
RH - IH
SH
H
25
Les ré
rétrocontrôles
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Effets extraextra-hypophysaires des RHRH-IH
Š Rétrocontrôles ultracourts
Š RH-IH retrouvées
-
– Au niveau
hypothalamique
– Des RH-IH sur elles
mêmes !
– Dans tout le système nerveux central
ƒ Pour la plupart
RH - IH
– Ailleurs
ƒ Pour certaines
SH
Š Exemples
– Injection intracérébrale
ƒ CRH
H
– Mime la réponse au stress
ƒ LHRH
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Hormones hypophysaires
– Déclanche un comportement d’accouplement
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Hormone de croissance (GH)
Š Polypeptides
– Solubles
– Récepteurs membranaires
Š Antéhypophyse
–
–
–
–
–
–
TSH
ACTH
LH-FSH
Hormone de croissance (GH)
Prolactine (PRL)
…
Š Post-hypophyse
– AVP
– Ocytocine
In Memoriam
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Régulation de la pression artérielle
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J.O. Fortrat
25/02/2009
GH
GH
Š Hormone anté-hypophysaire
Š Un des facteurs influençant la croissance
Š Effet sur la croissance
– Ù effet génomique
– Mais n’est pas un stéroïde !
– Déficit
ƒ Pourtant, a un transporteur spécifique (GHBP)
ƒ Nanisme
Š Hormone hypophysaire
– Excès
ƒ Gigantisme
– Sans être vraiment une tropine
ƒ Pas de glande endocrine cible spécifique
– Action directe sur les tissus cibles
– Action indirecte par un médiateur intermédiaire
» IGF-1 hépatique (Insulin Growth Factor 1)
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32
Sécré
crétion
Sécré
crétion
Š Elle dépend
Š Variations des taux plasmatiques
– Du sexe (♀ > ♂)
– De l’age
– Du sommeil
– Selon l’age
ƒ Élevés dans les 1ers jours de vie
ƒ Bas ensuite
ƒ S’élèvent de nouveau à la puberté
Š Sécrétion pulsatile
– Parallèlement à la poussée de croissance
– Taux plasmatiques inter pics
ƒ De nouveau bas à l’age adulte
ƒ Encore plus bas chez les seniors
ƒ Indétectables
– Pics
ƒ Toutes les 2-3 h
ƒ Pics prédominant en sommeil profond
33
34
Effets
Contrôle de la GH
Š Effets sur la croissance
Š Contrôle central
– Croissance = synthèse
– Sous l’influence de l’hypothalamus
ƒ Synthèse de protéines, ARN, ADN
ƒ GHRH (activatrice)
ƒ Somatostatine (Inhibitrice)
– Ô aa plasmatiques
– Ô excrétion azotée urinaire
– En fonction
– Croissance = besoin en énergie
ƒ De l’exercice et du stress
ƒ Du sommeil
ƒ Mobilisation de la masse grasse
– Ò oxydation des graisses (Ô QR)
– Ò Glycémie
Š Contrôle périphérique
– Croissance osseuse
– Ghréline (activatrice)
ƒ Synthèse hépatique
– IGF-1
– IGFBP-3 (IGF Binding Protein 3)
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Régulation de la pression artérielle
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J.O. Fortrat
25/02/2009
Contrôle de la GH
Effets et Contrôle de la GH
Stress
Exercice
Š Facteurs métaboliques
– Glycémie
-
ƒ Hypoglycémie Ö Ò GH
– Les hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes
ƒ Logique
-
– Action génomique de ces hormones
» Modifications structurales
– La leptine
ƒ Logique
Ghréline
Sommeil
GHRH
somatostatine
Tissus cibles
GHBP
Os
IGF-1
IGFBP-3
– Croissance vs surcharge pondérale ?
IGF-1BP-3
-
GH
37
Un peu de physiophysio-logique
38
Un peu de physiophysio-logique
Š Plusieurs solutions
Š Problème
– Puisque les taux plasmatiques de GH sont indétectables
(en dehors des pics)
– Prélèvement durant le sommeil
ƒ Moment où les taux sont les plus élevés
– Prélever après une stimulation
– Comment démontrer un déficit en GH ?
ƒ Exercice
ƒ Hypoglycémie
– Doser la GH dans les urines
ƒ « Intégration » des taux plasmatiques
– Doser les produits induits par la GH
ƒ IGF-1
ƒ IGFBP-3
– Induction pharmacologique de la sécrétion
39
40
GH et croissance
GH et croissance
Š La croissance nécessite
Š Autres médiateurs de la croissance
– Une information générale
– Les IGF
ƒ Par exemple
ƒ Pas seulement hépatiques (dépendant de la GH)
– Sur les réserves énergétiques disponibles
– Multiples lieux de sécrétion
ƒ Et leurs transporteurs
– Une information spécifique
– Plusieurs types
– Modulent de l’activité des IGF
– Activité propre
ƒ Croissance harmonieuse
ÎCroissance modulée selon les tissus / les organes
ƒ Réparation / renouvellement tissulaire
– Les facteurs de croissance spécifiques
– Croissance localisée
ƒ Pour un tissus
ƒ Pour un type cellulaire
Î Nécessité d’autres médiateurs de la croissance
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Régulation de la pression artérielle
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J.O. Fortrat
25/02/2009
Neuro hypophyse
Neuro hypophyse
Š Lieu de libération de
Š Projection des fibres
1. Neurohypophyse
2. Ailleurs dans le cerveau
– Ocytocine
– Arginine Vasopressine (AVP)
2
Š Propriétés et métabolisme
2
1
– Hormones peptidiques
ƒ Solubles
ƒ Pas de transporteur
ƒ ½ vie plasmatique courte (<1 min)
ƒ Élimination urinaire
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44
AVP
Contrôle de la sé
sécré
crétion
Š Effet antidiurétique
Š Ò osmolalité
– Osmorécepteurs
– Par ses récepteurs V2
ƒ Au niveau cérébral
ƒ Potentialisé par l’AII
ƒ Localisés sur le néphron
– Tube contourné distal
– Tube collecteur
Š Ô volume plasmatique
ƒ Dont l’activation entraîne
– Activation sympathique
– Ò expression des Aquaporines
» Sur la membrane de la lumière tubulaire
» Ò Réabsorption d’eau
ƒ Consécutive à
– Volosensibilité
» Récepteurs de l’oreillette droite du cœur
– Baroréflexe
ƒ Effet direct au niveau cérébral
ƒ Effet indirect par l’activation du SRAA
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Autres ré
récepteurs
Coopé
Coopération anté
anté-neurohypophyse
Š Au niveau de
Š Exemple de l’allaitement
– Antéhypophyse
– Qui n’est possible qu’après
ƒ V3
ƒ Facilitation de la sécrétion d’ACTH
ƒ Le développement mammaire
– Stéroïdes ovariens (puberté, phase lutéale)
– Avec lors de la gestation
» Des facteurs placentaires
» De la prolactine
– Vaisseaux
ƒ V2
ƒ Puissant vasoconstricteur
ƒ L’induction de la lactation
– délivrance
» Chute des taux d’œstrogènes et progestérone
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Régulation de la pression artérielle
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J.O. Fortrat
25/02/2009
Coopé
Coopération anté
anté-neurohypophyse
Coopé
Coopération anté
anté-neurohypophyse
Š Exemple de l’allaitement
Š Allaitement
– Sous la dépendance de
ƒ Ocytocine
– Hormone neurohypophysaire
» Expulsion du lait
» Phénomène de déclenchement (rétrocontrôle +)
Ocytocine
Prolactine
ƒ Prolactine
– Hormone antéhypophysaire
» Entretien de la lactation
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50
Conclusion
stéroïdes
GH
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Régulation de la pression artérielle
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