L`inhibition du métabolisme des lipides comme potentielle approche

L’inhibition du métabolisme des lipides comme potentielle approche thérapeutique
pour le traitement du cancer de la prostate
Les cellules cancéreuses présentent souvent une augmentation du métabolisme des lipides
via une dérégulation de la synthèse de novo mais aussi de la beta-oxydation et de la
captation des acides gras. Ces changements métaboliques observés seraient le
conséquence d’un besoin en lipides élevé pour la synthèse des membranes cellulaires,
une réponse aux besoins énergétiques des cellules cancéreuses et/ou une adaptation à un
faible contenu en lipides dans le microenvironnement tumoral. Les études s’intéressent de
plus en plus à étudier le rôle du métabolisme des lipides dans la pathogenèse des cellules
cancéreuses en inhibant l’activité de certaines enzymes impliquées dans la lipogenèse de
novo tel que SCD1, FAS et ACC dans le cancer du sein, du poumon et du foie.
Étant donné que les cellules cancéreuses ont la capacité de s’adapter aux
microenvironnements en favorisant une voie du métabolisme des lipides par rapport à une
autre, nous proposons d’étudier l’effet de l’inhibition de la lipogenèse ou/et de la
captation des acides gras dans la pathogenèse du cancer de la prostate. Pour cela, nous
avons sélectionnés un acteur clé de chaque voie métabolique à savoir SCD1 pour la
lipogenèse de novo et CD36 pour la voie de la captation des acides gras.
Dans le cadre de ce stage, l’étudiant(e) utilisera différentes lignées cellulaires de cancer
de la prostate, ainsi que des cellules normales de prostate, qui seront transfectées avec des
siRNA SCD1, siRNA CD36 et siRNA Contrôle. Il/elle évaluera, en premier lieu, l’effet
de l’inhibition de l’expression de SCD1 et de CD36, seule ou en combinaison, sur la
prolifération cellulaire des cellules cancéreuses et normales en utilisant un appareil
adaptés (IncuCyte). Par la suite, l’étudiant(e) caractérisera l’effet de ces inhibitions sur
l’apoptose et sur les différentes voies moléculaires impliquées dans la pathogenèse du
cancer de la prostate tel que la voie PI3K/mTORC. Ceci sera mesuré en évaluant
l’expression par Western blot et par QPCR des acteurs principaux de ces différentes
voies.
Finalement, il/elle étudiera l’expression de SCD1 et de CD36 par immunohistochimie sur
des coupes de tissus issues de patients atteints de cancer de la prostate à partir de notre
biobanques et effectuera des études statistiques afin de déterminer s’il existe une
corrélation entre le niveau d’expression de ces protéines et les différentes données
cliniques (stades de la maladie, présence de métastase…).
Mots clés : Lipogenèse de novo, captation des acides gras, cancer de la prostate,
cible thérapeutique.