cabometyx

Fiche CABOMETYX® professionnels de santé
version de janvier 2017
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CABOMETYX
Cabozantinib
INDICATION AMM
Le Cabozantinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase
impliqués entre autres dans la croissance et l'angiogenèse tumorale, dont le récepteur du facteur de croissance
hépatocytaire de nature protéique MET et le récepteur du VEGF.
Le cabozantinib est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome à
cellules rénales de stade avancé en progression (traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la
Tyrosine Kinase ciblé VEGF et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune
alternative thérapeutique n'est adaptée aux besoins cliniques).
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription hospitalière (liste I) réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins
compétents en cancérologie. Ce médicament nécessite une surveillance particulière pendant le traitement.
Le médicament est disponible uniquement dans les pharmacies hospitalières et est rétrocédable.
PRESENTATIONS ET CARACTERISTIQUES
Trois dosages sont disponibles par flacon de 30 comprimés pelliculés dosés à 20 mg, 40 mg et à 60 mg.
À conserver à température ambiante.
POSOLOGIE
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La dose recommandée de Cabometyx est de 60 mg/jour en une prise journalière unique, en dehors des
repas, à heure fixe.
En cas d’effets indésirables suspectés d’être liés au traitement, une interruption temporaire et/ou une réduction
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de dose du traitement par Cabometyx peut être nécessaire. La posologie sera réduite à 40 mg/jour, puis à 20
mg/jour. Une interruption est recommandée en cas de toxicité de grade 3 et plus ou de grade 2 si intolérable.
L'utilisation du cabozantinib n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée est de 40 mg une
fois par jour.
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Le cabozantinib est un substrat du CYP3A4.
Les inducteurs puissants du CYP3A4 peuvent réduire l’exposition du cabozantinib et diminuer son efficacité :
Anticonvulsivants (Carbamazépine, Phénobarbital, Phénytoïne)
Anti-infectieux (Rifampicine, Rifabutine, Efavirenz, Névirapine, Griséofulvine),
Alcool (en prise chronique), Tabac, Millepertuis (Hypericum perforatum) et Corticoïdes à fortes doses.
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent augmenter la
concentration plasmatique du cabozantinib et entraîner une toxicité accrue.
Le cabozantinib est un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-gp). La prise de substrats de la P-gp tels que la
Digoxine, la Colchicine, l'Aliskiren, l'Ambrisentan est déconseillée.
L'administration d'inhibiteurs de la MRP2 (Cyclosporine, Efavirenz, Emtricitabine etc) peut entraîner des
augmentations des concentrations plasmatiques de cabozantinib. La prudence est requise lors de leur utilisation
concomitante.
La liste complète des médicaments pris par le patient, même les médicaments vendus sans ordonnance devra
être fournie.
Tisanes ou préparation de phytothérapie : Attention aux nouvelles plantes dont les interactions sont inconnues.
PRINCIPAUX EFFETS INDESIRABLES
Effets secondaires
Hématologique : Anémie,
neutropénie, lymphopénie,
thombocytopénie
Cutanés : Eruption cutanée,
sécheresse cutanée, prurit
Prévention
Conduite à tenir
Contrôle hématologique régulier
Réadaptation du traitement.
Utiliser un savon doux et un agent
Une crème hydratante permet de soulager les
hydratant. Eviter les expositions au
symptômes.
soleil
Rédigée par l'OMéDIT de Normandie
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Fiche CABOMETYX® professionnels de santé
Syndrome main-pied
(Syndrome
d'érythrodysesthésie palmoplantaire)
version de janvier 2017
Eviter le soleil et toute exposition à la
chaleur. Eviter les vêtements et les
chaussures trop serrées. Utiliser un
savon doux sans parfum. Eviter les
tâches ménagères et les travaux
irritants pour les mains. Eviter les
pansements adhésifs.
Diarrhées : Eviter certains aliments :
café, boissons glacées, lait, céréales,
pain complet, fruits et légumes crus et
l'alcool.
Un traitement préventif antidiarrhéique
est envisageable.
Affections gastrointestinales : diarrhées
(+++), constipation (+),
nausées (++) et
vomissements (+), stomatites
.Evénements
thromboemboliques
veineux et artériels
Allongement de l'intervalle
QT
Hypothyroïdie
Constipation : Privilégier une bonne
hydratation et une activité physique
régulière.
Nausées, vomissements : Boire
entre les repas. Eviter les aliments fris,
gras ou épicés. Manger lentement.
Faire plusieurs petits repas légers.
Stomatites : Eviter les aliments
épicés, chauds et acides. Brossage
des dents avec une brosse souple, un
dentifrice sans menthol. Humidifier la
bouche avec un vaporisateur.
Précaution
chez
les
patients
présentant un risque ou ayant des
antécédents
d'événements
thromboemboliques.
Tremper les mains et les pieds dans l'eau fraîche,
puis sécher sans frotter. Appliquer une crème
émolliente. Analgésiques standards si nécessaire.
Voir avec l'oncologue pour une adaptation
posologique voire un arrêt du traitement.
Si SEPP sévère => arrêt du traitement. Repris à une
dose plus faible après résolution du SEPP à un
grade 1.
Boire au moins 2 litres par jour et privilégiez les
féculents, les carottes, bananes.
Traitement anti-diarrhéique (Lopéramide) dès les
premiers signes. Une réhydratation orale ou
intraveineuse peut être nécessaire.
En cas de fièvre associée ou si ≥ 3 selles liquides
par jour : arrêt immédiat du traitement et
thérapeutique adaptée (risque de fistule annale).
Boire au moins 2 litres d'eau par jour.
Fibres, traitement symptomatique laxatif sous avis
médical
Traitement anti-émétique standard éventuel.
Bains de bouche éventuels (sans alcool).
Réalisation d'un doppler veineux en cas de suspicion
de thrombose
Arrêt du traitement en cas d'infarctus aigu du
myocarde ou autre complication thromboembolique
Prudence en cas d'antécédents cardiaques, de
traitements antiarythmiques ou allongeant le QT.
ECG
et
ionogramme
(dont
Correction des anomalies de l’ionogramme (dont
magnésium) avant le traitement.
magnésium)
Surveiller périodiquement la kaliémie
En cas d'arythmie, arrêter le traitement et faire
et la magnesémie.
pratiquer un ECG de contrôle à la recherche d'un
Eviter l'association à d'autres agents
allongement de l'espace QT.
allongeant l'espace QT.
Arrêt définitif si QTc > 500ms et que la différence
par rapport à sa valeur avant traitement est > 60ms.
Contrôle de la fonction thyroïdienne
RECOMMANDATIONS A DONNER AUX PATIENTS
- Les comprimés de Cabometyx® doivent être avalés entiers (ni écraser, ni mâcher), avec un verre d'eau, en
dehors des repas. Il convient d'informer le patient qu'il ne doit rien manger au moins 2 heures avant et jusqu'à 1
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heure après la prise de Cabometyx . Une fois le traitement instauré, la prise devra se faire à heure fixe.
- Ne jamais arrêter le traitement ou modifier le rythme d'administration sans avis du médecin
prescripteur.
- En cas d'oubli d'une prise de moins de 12 heures, la dose peut être prise. En cas d'oubli d'une prise de
plus de 12 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. La dose suivante sera prise à l'heure
habituelle, le lendemain.
- Cabometyx® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité. Des méthodes
de contraception efficaces doivent être utilisées par les patients et leurs partenaires pendant toute la durée du
traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement.
L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement.
- Se laver soigneusement les mains avant et après chaque manipulation des comprimés.
- À conserver à une température inférieure à 25°C, dans l'emballage d'origine. Ne pas laisser à la portée des
enfants.
- Ne pas jeter les emballages ni les comprimés à la poubelle. Les rapporter au pharmacien.
Contacter rapidement le médecin en cas de :
- fièvre, toux, dyspnée
- palpitations
Pour une information complète, se reporter au RCP.
Rédigée par l'OMéDIT de Normandie
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