Mode d`action des ATB Définitions
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L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB Mode d’action des ATB 1 Définitions - Les antibiotiques sont des molécules produites par des micro-organismes ou par synthèse chimique dont l’activité bactériostatique ou bactéricide se manifeste à dose faible. o Les antibiotiques bactéricides tuent les bactéries o Les antibiotiques bactériostatiques inhibent la croissance des bactéries 2 CMI - - - CMI (concentration minimale inhibitrice) : plus faible concentration d’antibiotique pour laquelle il n’y a pas de croissance visible de la souche bactérienne étudiée, les conditions de culture étant standardisées. CMB (concentration minimale bactéricide, moins utilisée) : plus faible concentration d’antibiotique pour laquelle l’effet bactéricide souhaité est de 99,99%, les conditions de culture étant standardisées. Les antibiotiques bactéricides ont des CMB proches des CMI. 3 Spectre d’activité - - Liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre étroit ou large). Le spectre comprend : o Les bactéries sensibles (bactéries habituellement sensibles à l’action de l’antibiotique). o Les bactéries inconstamment sensibles (bactéries pour lesquelles la prévalence des résistances acquises est importante). o Les bactéries résistantes (bactéries toujours résistantes à cet antibiotique). Spectre étroit évite de tuer des bactéries non pathogènes (tube digestif +++). Ce qui évite l’apparition de résistances chez les bactéries commensales. 4 Différents mécanismes d’action des ATB - Inhibition de la synthèse de la paroi (peptidoglycane). Inhibition de la synthèse de l’ADN ou de l’ARN de la bactérie. Inhibition de la synthèse des protéines. Altération des membranes (membrane cytoplasmique ou membrane externe). 1 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 2 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 5 Inhibition de la synthèse de la paroi (peptidoglycane) - Ils sont tous bactéricides. Il en existe trois groupes : o Fosfomycine. Inhibition d’une enzyme nécessaire à la synthèse du peptidoglycane. o Glycopeptides. Fixation sur les deux derniers AA d’un précurseur de la paroi (habituellement des Alanines) o β-lactamines. Dans l’espace péri plasmique (entre membrane et enveloppe), Se fixe sur les PLP (Protéines de liaison des Pénicillines) 5.1 Fosfomycine : - - - Mode d’action : o Après pénétration dans le cytoplasme de la bactérie, la fosfomycine inhibe la pyruvyl-transférase en se liant à un résidu cystéine par une liaison covalente Spectre d'action : o Les staphylocoques (dont Staphylococcus aureus) o Les entérobactéries o Pseudomonas aeruginosa Indication : o Peu utilisée, uniquement dans le TT des cystites, en monodose. o Cystites non compliqué (Traitement par voie orale = Monuril TM) o Infections sévères à germes multi-résistants (par voie injectable), très bonne diffusion tissulaire. o La fosfomycine doit être associée à un autre antibiotique pour éviter l'émergence de mutant résistant. 5.2 Glycopeptides : - - Deux types : Vancomycine et Téicoplanine. Grosses molécules donc ne sont pas absorbées par le tube digestif utilisation par voies parentérales. Mode d’action : o Ils agissent sur les bactéries à Gram positif en se fixant sur les précurseurs du peptidoglycane comportant le dipeptide D-alanyl-D-alanine. o Les glycopeptides ont un effet bactéricide. Spectre : o Ensemble des bactéries à Gram + aérobies ou anaérobies (ces ATB de grande taille ne pénètrent pas au travers des membranes externes des bactéries à Gram -) 3 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB - Indications : o Traitement des infections sévères dues à des bactéries à Gram + multirésistants (par voir injectables, bonne diffusion tissulaire à l'exception des méninges) o Traitement des colites pseudomembraneuses (dues à Clostridium difficile) (par voie orale) o Ces médicaments sont néphrotoxiques et veinotoxiques. o Vancomycine : La plus utilisée car plus efficace (car CMI plus basse). Venotoxique et nécessite la pose d’un cathéter central. o Téicoplanine : Peut-être injecté par intramusculaire voire sous-cutané. Un peu moins efficace. Réservée en pratique au traitement des infections à staphylocoque dorée (y compris pénicillino-résistants). 5.3 β-lactamines +++ - Classe d’antibiotique la plus importante. Il en existe des centaines différentes, 4 grands groupes : o Pénicillines. o Carbapenèmes. o Céphalosporines. o Monobactames, etc. 5.3.1 Pénicillines : - Pénicilline G Pénicilline V Pénicillines M Pénicillines A Carboxypénillines Acyluréidopénicillines (benzylpénicilline). (phénylméthoxy pénicilline). (méticilline, oxazollylpénicilline). (amoxicilline, ampicilline). (ticarcilline). (pipéracilline). 5.3.2 Céphalosporines - C1G (1ère génération) (céfalotine, céfazoline). C2G (2ème génération) (Céfoxitine). Céphalosporines à spectre étendu : o C3G (3ème génération) (Céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime). o Céphalosporines zwittérioniques (Célépime, celpirome)... 5.3.3 Autres : - 4 Monobactames : Carbapénems : Aztréonam. Imipénem, méropénem, ertapénem, doripénem. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 5.3.4 Mode d’action – Spectre - Résistance - - - - - - - - - Les β-lactamines inhibent la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane. Par analogie structurale avec le dipeptide D-alanyl-D-alanine, elles inhibent les PLP qui se trouvent sur la face externe de la membrane cytoplasmque. Les PLP sont des enzymes (transglycosylase, transpeptidase, ou carboxypeptidase) qui synthétisent la paroi. Spectre des β-lactamines : o Les spectres antibactériens des β-lactamines sont variables en fonction des PLP qui sont inhibés. o ils dépendent de l’affinité pour les PLP, de la capacité à traverser la membrane externe pour atteindre les PLP localisées dans l’espace périplasmique (espace délimité par la membrane externe et la membrane cytoplasmique) et des β-lactamases (enzymes hydrolysant les β-lactamines) naturellement production par certaines espèces bactérienne = mécanisme de résistance principal au beta lactamines. 5.3.4.1 Les pénicillines G, V et M Leur spectre est limité aux bactéries à Gram + (ex : streptocoques, staphylocoques…) et aux spirochètes (bactéries à Gram –, ex : syphillis). Pénicillines M : Traitement des staphylocoques sensibles à la méticilline Association pénicillines + inhibiteurs des β-lactamases (acide clavulanique, tazobactam) o Amoxicilline + acide clavulanique (augmentin™) o Ticarcilline + acide clavulanique (claventin™) o Pipéracilline + tazobactam (tazocilline™) 5.3.4.2 L’astréonam et la ceftazidime Leur spectre est limité aux bactéries à Gram – aérobies. La ceftazidime est très utilisée en milieu hospitalier car elle possède une très bonne action contre Pseudomonas aeruginosa. 5.3.4.3 Spectre d’action des carbapénems Large spectre d’action en raison de leur excellente pénétration au travers de la membrane externe des bactéries à Gram – et de leur résistance à l’action hydrolytique exercée par la plupart des β-lactamases. Le chef de file des carbapénems est l’imipénem (/ !\ épiléptogène si > 4g/jr, donc inutilisable dans les infectons méningées). Il agit pratiquement sur toutes les bactéries (de phénotype sauvage). Le spectre antibactérien de l'imipénem comporte les staphylocoques sensibles à la méticilline, les streptocoques (y compris les entérocoques), les Neisseria sp. les Haemophilus sp, les anaérobies (y compris les Bacteroides fragilis), les entérobactéries (y compris les souches produisant Le méropénem et le doripénem ont une meilleure pénétration au travers de la membrane externe des bacilles à Gram négatif comparé à l'imipénem. Par contre, 5 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB - le méropénem n'est pas actif sur les entérocoques, et certaines espèces d'entérobactéries (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morgannii, Providencia stuartii). Le doripénem a une meilleure action sur Pseudomonas aeruginosa (même lorsque les pores sont bouchés, il peut entrer). Le méropénem est non épiléptogène : AMM pour infection neuroméningée. 6 ATB actifs sur les membranes - Ils ont une action bactéricide. Polymyxines +++ Lipopeptides --- 6.1 Les polymyxines - - - Les polymyxines sont constituées d’un polypeptide cyclique et d’un acide gras (structure évoquant celle du savon) Mode d’action : o Par leur extrémité hydrophobe (acide gras), ces antibiotiques pénètrent à l’intérieur de la membrane et s’incorporent à la couche lipidique alors que l’extrémité hydrophile (peptide cyclique) reste orientée vers l’extérieur. o Désorganisation de la structure membranaire et la mort de la cellule. Spectre antibactérien : o Ces molécules agissent sur la membrane externe essentiellement donc limitation aux bactéries à Gram -. Indications : o Polymyxine E (Colistine) : par voie injectable ou inhalation (alternative thérapeutique si infection sévère due à BMR) 6.2 Les lipopeptides - - 6 Nouveau médicament : Daptomycine Mode d’action : o La daptomycine, qui ne pénètre pas la membrane externe des bactéries à Gram négatif, agit en se fixant sur la membrane cytoplasmique des bactéries à Gram positif. o Formation de canaux ioniques, fuite de potassium suivie d’une dépolarisation membranaire. o La daptomycine est bactéricide. Spectre bactérien et indications : o Ses indications sont actuellement limitées en France au traitement des infections sévères des tissus mous dues à des bactéries à Gram positif multirésistantes. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7 Antibiotiques actifs sur l’ADN - - - La réplication ou la transcription de l’ADN constituent une cible d’action pour des antibiotiques dont certains, comme les quinolones, sont largement utilisés en clinique. Bactéricides : o Quinolones o Imidazolés o Ansamycines Sulfamides/diaminopyrimidines : chaque composant est isolément bactériostatique, l'association est bactéricide Nitrofuranes : Bactériostatique ou bactéricide selon la dose 7.1 Quinolones (inhibiteurs de la réplication) 7.1.1 Structure chimique - - L’acide nalidixique est le chef de file des quinolones de première génération. Des modifications structurales ont permis d’améliorer le spectre antibactérien et les propriétés pharmacocinétiques. La principale modification repose sur la substitution d’un atome de fluor en position 6 sur le noyau quinoléine. Les molécules obtenues, les fluoroquinolones, ont une meilleure pénétration au travers de la paroi bactérienne ce qui permet d’élargir leur spectre vers les bactéries à Gram positif. Les fluoroquinolones sont des ATB très prescrit, ils diffusent dans tous les tissus de l’organisme. Le moxifloxacine : non prescrit ; lévofloxacine : même structure que l’ofloxacine mais forme lévogyre, petit gain d’activité sur les streptocoques. 7 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7.1.2 Mode d’action - Inhibition rapide de la synthèse de l’ADN par inhibition des topoisomérases II et IV qui sont impliquées dans le processus de réplication de l'ADN. 7.1.3 Spectre d’action et indications - - - 8 7.1.3.1 Quinolones de première génération (acide pipémidique) Les quinolones de première génération sont actives principalement sur les bacilles à Gram négatif. Leurs indications thérapeutiques sont limitées au traitement des infections urinaires basses non compliquées (elles ne sont plus recommandées actuellement) 7.1.3.2 Anciennes fluoroquinolones (ofloxacine, ciprofloxacine) Les quinolones de deuxième génération (premières fluoroquinolones mises sur le marché: ofloxacine, ciprofloxacine) sont indiquées dans le traitement des infections dues à des bacilles à Gram négatif aérobies (entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii) ou dues à certains cocci à Gram positif (staphylocoques), quelques soit la localisation de l'infection (osseuses, méningées, cérébrales, pulmonaires, urinaires, des tissus mous...). 7.1.3.3 Nouvelles fluoroquinolones (moxifloxacine, lévofloxacine) Les quinolones de nouvelles générations (fluoroquinolones nouvellement introduites en thérapeutique : lévofloxacine, moxifloxacine) ont un spectre antibactérien étendu par rapport aux premières fluoroquinolones vers les streptocoques et les mycobactéries. Leurs indications sont limitées pour l'instant au traitement des infections respiratoires (BK +++) L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7.2 Imidazolés (inhibiteurs de la réplication) 7.2.1 Mode d’action et spectre antibactérien - L'action des imidazolés est bactéricide. Imidazolés = pro-drogue 7.2.2 Indications - - L'excellente pharmacocinétique de ces molécules (diffusion dans tous les tissus : osseux, cérébraux, tissus mous etc...) permet leur utilisation dans les traitements des infections profondes (invasives) dues à des germes anaérobies. Traitement des infections à Helicobacter pylori (en association avec d’autres ATB). Traitement des vaginoses à Gardnerella vaginalis. 7.3 Nitrofluranes (inhibiteurs de la réplication) 7.3.1 Mode d’action - - Le mode d'action des nitrofuranes s'apparente à celui des imidazolés. Leur activité nécessite une réduction de leur groupement NO2. Cependant, cette réduction est réalisée par les nitroréductases des bactéries aérobies. Les dérivés réduits provoquent des coupures et des mutations dans l’ADN et leur effet est bactériostatique ou bactéricide selon la dose. 7.3.2 Spectre antibactérien - Ces molécules agissent sur les cocci Gram positif et les entérobactéries (staphylocoques et streptocoques) 7.3.3 Indications - Traitement de diarrhées (furazolidone, nifuroxazide) Traitement des infections urinaires basses non compliquées (nitrofurantoïne, hydroxyméthylnitrofurantoïne). 9 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7.4 Les ansamycines (inhibiteurs de la transcription) 7.4.1 Mode d’action - Les ansamycines se fixent sur la sous-unité β de l’ARN polymérase des bactéries et empêchent l’initiation de la synthèse des ARNm. L'action des ansamycines est bactéricide 7.4.2 Spectre antibactérien et indications - 10 Il existe 3 ansamycines disponibles en thérapeutique actuellement o La rifamycine SV qui n’est active que sur les bactéries à Gram positif et sur les coques à Gram négatif. Cet antibiotique est utilisé sous forme de collyre dans le traitement de certaines conjonctivites bactériennes. o La rifampicine qui présente un spectre antibactérien élargi vers certains bacilles à Gram négatif (Brucella, Legionella, Haemophilus) et vers certaines mycobacytéries, dont Mycobacterium tuberculosis. L'excellente pharmacocinétique de cet antibiotique (absorption et diffusion), son action bactéricide et ses faibles CMI, permettent son utilisation dans le traitement systémique d'infections sévères à Staphylococcus sp. et Mycobacterium tuberculosis. Il doit toujours être utilisé en association pour éviter l'émergence de mutants résistants. o La rifabutine qui pénètre plus facilement au travers des parois très lipophiles de certaines mycobactéries atypiques comme Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare. Elle est essentiellement utilisée dans le traitement des mycobactérioses atypiques toujours en association pour éviter l'émergence de mutants résistants. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7.5 Les inhibiteurs de la synthèse de l’ADN - L’acide tétrahydrofolique intervient dans la synthèse des purines et des pyrimidines qui servent de précurseurs dans la synthèse de l'ADN. Sa synthèse est inhibée par les sulfamides et le triméthoprime. 7.5.1 Mode d'action - - Sulfamides o Leur mode d’action est lié à une inhibition de la dihydroptéroate synthétase. o L’action des sulfamides est bactériostatique. Trimétrhropime o Les 2-4-diaminopyrimidines, comme le triméthoprime, sont des analogues de l’acide dihydrofolique. Ils inhibent l’action de la dihydrofolate réductase (figure ci-dessous). o Le triméthoprime est bactériostatique. 11 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 7.5.2 Spectre antibactérien - - Sulfamides : o Les sulfamides ont un spectre large (ils sont cependant inactifs sur Enterococcus sp, les mycobactéries, Pseudomonas aeruginosa, les germes anaérobies, les spirochètes). Triméthroprime : o Leur spectre est comparable à celui des sulfamides. Parmi les espèces bactériennes résistantes, on peut citer Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, Campylobacter, les germes anaérobies, les mycobactéries, les spirochètes. 7.5.3 Indications - - Les sulfamides et les diaminopyrimidines sont souvent administrés en association sous la forme d'un médicament (le Bactrim (DCI = cotrimoxazole) qui contient le sulfaméthoxazole (sulfamides) et le triméthoprime (diaminopyrimidine)). L’association est synergique et souvent bactéricide si la souche est sensible aux deux molécules. En raison de la bonne diffusion tissulaire de ces antibiotiques et de leur spectre assez large, cette association peut être indiquée dans le traitement des infections urinaires, digestives, respiratoires, osseuses, cérébrales (listériose et nocardiose neuroméningée) etc... 8 ATB inhibiteurs de la synthèse des protéines - 12 Les aminosides = Action bactéricide L'acide fusidique = Action bactériostatique à faible dose, bactéricide à forte dose Action bactériostatique : o Les tétracyclines L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB o o o o Les glycylcyclines Les macrolides et apparentés Les oxazolidinones Phénicolés 8.1 Aminosides 8.1.1 Mode d'action - - - Les aminosides (ou aminoglycosides) pénètrent dans le cytoplasme au travers de la membrane cytoplasmique grâce aux enzymes qui constituent la chaîne respiratoire. Donc ils ne sont actifs que sur les bactéries aérobies. Ces molécules se fixent ensuite sur leur cible qui est constituée par la sous unité 30S des ribosomes. Cette fixation provoque une altération de la structure du ribosome et la survenue d'erreurs durant la traduction. Les aminosides ont une action bactéricide 13 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 8.1.2 Spectre antibactérien - - Large spectre Les aminosides sont actifs sur les germes aérobies Ils sont actifs sur les germes anaérobies/aérobies tolérants (streptocoques) en association avec un antibiotique agissant sur la paroi (β-lactamines ou glycopeptides) ils sont naturellement inactifs vis-à-vis des germes anaérobies, 8.1.3 Indications - 14 Les aminosides ne sont pas absorbés par voie digestive. Traitement systémique (par voie injectable) des infections sévères en association une β-lactamine, ou un glycopeptide. Certains aminosides sont spécifiques de certaines infections : o Streptomycine => traitement de la tuberculose, brucellose, tularémie L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB - o Spectinomycine => infections invasives à Neisseria gonorrheae Les aminosides peuvent être administrés par voie locale (collyre, inhalation). Les aminosides ont une toxicité rénale et auditive. 8.2 Tétracyclines - La tétracycline est le chef de file de cette classe thérapeutique. Les autres cyclines actuellement commercialisées (doxyclycline, minocycline) se distinguent de la tétracycline par des substitutions chimiques. 8.2.1 Mode d'action - Les cyclines pénètrent dans le cytoplasme et inhibent la sous unité 30S. Les tétracyclines sont des antibiotiques bactériostatiques. 8.2.2 Spectre antibactérien - - Les tétracyclines ont un large spectre antibactérien comprenant les cocci à Gram positif (streptocoques, staphylocoques), les bacilles à Gram négatif (la plupart des entérobactéries), les bactéries intracellulaires (Chlamydia sp, Rickettsia sp), les spirochètes et les mycoplasmes. Par contre ils sont inactifs sur les Pseudomonas aeruginosa, sur la plupart des mycobactéries (à l'exception de certaines mycobactéries à croissance rapide comme Mycobacterium fortuitum et certaines mycobactéries à croissance semilente comme Mycobacterium marinum). 8.2.3 Indications - Leurs indications sont limitées en raison de leur action bactériostatique. Ils sont essentiellement prescrits dans le traitement des infections causées par des germes intracellulaires (Chlamydia sp. Rickettsia sp), par certains spirochètes (Borrelia burgdorferi maladie de lyme) 8.3 Les glycylcyclines - La tigécycline est le seul représentant commercialisé appartenant à cette classe d'antibiotiques. Cette molécule dérive de la minocycline par la substitution de l'hydrogène en position 9 par un groupement butylglycylamido, ce qui lui confère une résistance à certains mécanismes d'efflux auxquels les tétracyclines sont sensibles (figure cidessus). 15 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 8.3.1 Mode d'action - Le mode d'action de la tigécycline est identique à celui des tétracyclines. Il s'agit d'un antibiotique bactériostatique. 8.3.2 Spectre d'action - - Le spectre d'action de la tigécycline est élargi par rapport à celui des tétracyclines, notamment vers certaines bactéries multirésistantes qui ont acquis des mécanismes de résistance (efflux) contre les tétracyclines. o SARM (Staphylocoque méticilline-résistant) o ERV (Entérocoque vancomycine résistant) o Entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) Pas d’action sur des germes hospitaliers comme Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii. 8.3.3 Indication - 16 La tigécycline est un nouvel antibiotique dont les seules indications actuellement sont le traitement des infections nosocomiales abdominales ou des tissus mous dues à une flore polymicrobienne comprenant des germes multirésistants ; en association avec d’autres antibiotiques. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 8.4 Les macrolides et apparentes - Ces molécules ont en commun le même mode d’action sur la SU 50S. 8.4.1 Spectre antibactérien des macrolides et dérivés - - La plupart des bactéries à Gram positif aérobies (streptocoques, staphylocoques) Les bacilles à Gram négatif aérobies à croissance difficile (légionelles, Brucella, Bordetella pertussis) (Haemophilus influenzae est sensible uniquement aux synergistines et à la télithromycine) Les mycoplasmes Les bactéries intracellulaires (Chlamydia, Rickettsia) Les spirochètes (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Leptospira) La clindamycine est active sur les bactéries anaérobies (Bacteroides fragilis) 8.4.2 Indication - - Traitement des infections des voies respiratoires hautes et basses communautaires sans signe de gravité (avantage de la pyostacine™ et de la télithromycine qui agissent sur Haemophilus influenzae) Traitement des pneumopathies et des infections nosocomiales sévères à bactéries à Gram positif multirésistantes (ex: SARM ou ERV) par le SYNERCID™. Certaines infections sexuellement transmissibles : Infections à Chlamydia trachomatis ou urétrites à Ureaplasma urealyticum (Azithromycine) Certaines maladies d’inoculations : Maladie de Lyme (Borrelia burgdorferri) (Azithromycine) Traitement des ostéites à germes anaérobies : Clindamycine (très bonne diffusion osseuse) 8.5 Les oxazolidinones - Le linézolide (ZYVOXIDTM) est le seul représentant de cette classe thérapeutique. C’est une molécule de synthèse introduite récemment sur le marché 17 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 8.5.1 Mode d’action - Inhibition de la synthèse protéique bactérienne. Le linézolide se fixerait sur un site du ribosome 50S, dans la phase initiale de la traduction protéique, empêchant l'assemblage ultérieur avec la sous unité 30S. Ce mécanisme d'action étant unique, il n'existe pas de résistance croisée avec d'autres familles d'antibiotiques. 8.5.2 Spectre antibactérien - Le spectre du linézolide couvre essentiellement les bactéries à Gram positif. S'il est bactéricide vis-à-vis des streptocoques, il n'est que bactériostatique sur les staphylocoques et les entérocoques. Le linézolide est actif sur les bacilles à Gram positif tels que Corynebacterium sp, Listeria monocytogenes, Nocardia sp, Actinomyces sp, et Mycobacterium tuberculosis. 8.5.3 Indications - Traitement des pneumopathies et des infections des tissus mous sévères à bactéries à Gram positif multirésistantes (ex: SARM ou ERV). En raison de son coût et de sa toxicité (hématopoïétique, neurologique), le linézolide est essentiellement utilisé comme alternative dans le traitement des infections dues à des bactéries à Gram positif multirésistants. 8.6 Acide fusidique - L’acide fusidique est un antibiotique de nature stérolique et hydrophobe. Ne traverse pas la membrane externe des bactéries Gram 8.6.1 Mode d'action - L'acide fusidique inhibe la synthèse peptidique en stabilisant le complexe ribosomefacteur d’élongation (qui doit normalement se dissocié après la synthèse). L'acide fusidique exerce à faible concentration un effet bactériostatique, à plus forte concentration un effet bactéricide sur les germes Gram positif, en particulier Staphylococcus aureus. 8.6.2 Spectre - Cet antibiotique n'est actif que sur les germes à Gram positif. 8.6.3 Indications - 18 L'acide fusidique est utilisé comme anti-staphyloccique en association avec un autre antibiotique (usage local ou usage parentérale). L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Dr H MAMMERI – Les ATB 19
