Vers une meilleure compréhension des tumeurs colorectales de la

UNIVERSITÉ DU DROIT ET DE LA SANTÉ - LILLE II
THESE DE DOCTORAT D’UNIVERSITÉ
Discipline : Sciences de la Vie et de la Santé
Vers une meilleure compréhension des
tumeurs colorectales de la voie festonnée :
intérêt des gènes de mucines
Présentée et soutenue publiquement le 16 novembre 2015
par Florence RENAUD
JURY
Président Monsieur le Professeur Jean-François FLEJOU
Rapporteurs Monsieur le Professeur Jean-François FLEJOU
Monsieur le Professeur Christophe PENNA
Examinateur Madame le Professeur Emmanuelle LETEURTRE
Directeur de Thèse Madame le Docteur Marie-Pierre BUISINE

 :
Monsieur le Professeur Jean-François Fléjou,
Monsieur le Professeur Christophe Penna,
 ;
Madame le Professeur Emmanuelle Leteurtre,
Madame le Docteur Marie-Pierre Buisine, mon Directeur de Thèse,
en acceptant de juger ce travail.
            UMR-S 1172 INSERM du
Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert    Mucines, différenciation et
cancérogenèse épithéliales », dirigée par Mme le Docteur Isabelle Van Seuningen, sous la
direction scientifique de Mme le Docteur Marie-Pierre Buisine.

Je tiens à remercier particulièrement :
Madame le Docteur Marie-Pierre Buisine
Tu as accepté d’être mon Directeur de Master Recherche puis de Thèse. Je te remercie très
sincèrement de ta disponibilité, de tes nombreux conseils, de ton amitié, et pour le travail que
nous avons réalisé ensemble
Madame le Professeur Emmanuelle Leteurtre
Je te suis très reconnaissante du soutien et de la confiance que tu m’as toujours témoignés
Monsieur le Professeur Christophe Mariette
Je te remercie très sincèrement pour ton aide précieuse dans ce travail, ton soutien, et ta
disponibilité
Madame le Docteur Isabelle Van Seuningen
Je te remercie de m’avoir accueillie si agréablement dans ton équipe de Recherche
Madame le Docteur Audrey Vincent
Je te remercie de ton amitié et de ton enthousiasme
Toute l’équipe du Laboratoire de Biologie moléculaire du CHR-U de Lille
Mes collègues, et toute l’équipe de l’Institut de Pathologie du CHR-U de Lille
Les chercheurs, doctorants, étudiants et techniciens de l’équipe « Mucines »
Merci de votre aide et de vos encouragements, qui m’ont permis de mener à terme ce travail

Je tiens également à remercier sincèrement :
Monsieur Michel Crépin, Monsieur le Docteur Farid Zerimech, Madame le Docteur
Fabienne Escande, Madame le Docteur Julie Leclerc, Monsieur le Professeur Pascal
Pigny, Madame le Professeur Nicole Porchet, Madame Laurence Stechly et Madame
Marie-Claire Dieu, Service de Biochimie et Biologie moléculaire du CHR-U de Lille
Madame le Docteur Louise Devisme, Monsieur le Professeur Claude-Alain Maurage,
Madame Valérie Grégoire, Madame Evelyne Frémineur, et toute équipe
d’immunohistochimie, Institut de Pathologie du CHR-U de Lille
Madame le Professeur Marie-Christine Copin, et équipe de la Tumorothèque du
C2RC
Madame Rose-Mary Siminski et Madame Marie-Hélène Gevaert
Faculté de Médecine de Lille
Monsieur le Professeur Jean-François Fléjou et Madame le Docteur Magali Svrcek,
-Antoine, Paris
Enfin, je remercie la Société Française de Pathologie bourse du Fonds
de Recherche de la SFP

1
SOMMAIRE
TABLE DES ILLUSTRATIONS............................................................................................................ 2
LISTE DES TABLEAUX ....................................................................................................................... 3
LISTE DES ABREVIATIONS ............................................................................................................... 4
AVANT-PROPOS................................................................................................................................... 5
PARTIE I - CONTEXTE SCIENTIFIQUE ............................................................................................ 7
I.1 Polypes et cancers colorectaux ....................................................................................................... 7
I.1.1 Facteurs de risque ..................................................................................................................... 7
I.1.2 Histoire naturelle du cancer colorectal .................................................................................... 12
I.1.3 Anatomie pathologique des tumeurs coliques ........................................................................ 13
I.1.4 Bases moléculaires des cancers colorectaux........................................................................... 36
I.1.5 Différentes voies de cancérogenèse ........................................................................................ 55
I.1.6 Conséquences cliniques du diagnostic de tumeur colique ...................................................... 58
I.2 Les mucines dans le côlon normal et tumoral ............................................................................... 64
I.2.1 Généralités sur les mucines .................................................................................................... 64
I.2.2 Le cluster MUC 11p15 ........................................................................................................... 66
.............................. 70
PARTIE II - OBJECTIFS DE LA THESE ET EXPOSE DES TRAVAUX ......................................... 73
II.1 Premier travail ............................................................................................................................. 75
II.1.1 Introduction ........................................................................................................................... 75
II.1.2 Résumé .................................................................................................................................. 77
II.1.3 Article .................................................................................................................................... 78
II.1.4 Etudes complémentaires ...................................................................................................... 111
II.1.5 Discussion ........................................................................................................................... 116
II.2 Deuxième travail ....................................................................................................................... 118
II.2.1 Introduction ......................................................................................................................... 118
II.2.2 Résumé ................................................................................................................................ 119
II.2.3 Article .................................................................................................................................. 120
II.2.4 Etudes complémentaires ...................................................................................................... 150
II.2.5 Discussion ........................................................................................................................... 155
PARTIE III - CONCLUSION GENERALE ET PERSPECTIVES .................................................... 157
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ............................................................................................ 161
TABLE DES MATIERES ................................................................................................................... 176