RR - 18/04/17 - 769791425 - 1/6 Chronologie de la génétique 1766 (KÖLREUTER ). Le croisement réciproque de deux espèces de Tabac aboutit à des hybrides identiques (pollen A x pistil B = pistil A x pollen B). Il y a donc égale contribution des deux parents dans l'hérédité. 1820. Premiers microscopes performants. Début du XIXe. Dans le cadre d'un un vaste programme de développement de l'agriculture, une pépinière est installée au monastère de Brno (actuellement en République Tchèque qui faisait alors partie de l'empire austro-hongrois) de l'ordre des Augustins. Elle a pour mission d'étudier les lois qui régissent l'hybridation des végétaux afin de produire des variétés intéressantes pour l'agriculture (comme cela avait déjà été fait pour l'élevage animal). 1822. Naissance de Johann MENDEL (1822-1884) dans une famille de paysans. Il est rebaptisé Gregor lors de son entrée au monastère de Brno (République Thèque), en 1843. Il peut ainsi suivre des études supérieures scientifiques notamment à Vienne de 1851 à 1853 (il étudie entre autres les statistiques). Il y suit les enseignements de UNGER qui est partisan de la toute jeune théorie cellulaire et qui défend l'hypothèse selon laquelle le pollen et l'ovule participent à la formation de l'embryon végétal. En 1854 Mendel rentre à Brno et débute ses travaux sur Pisum sativum qui était déjà connu comme modèle expérimental. 1839 (SCHLEIDEN, SCHWANN). Naissance de la théorie cellulaire, 1840 (NÄEGLI ?). Les chromosomes sont observés pour la première fois. 1855 (VIRCHOV) . Toute cellule provient d'une autre cellule. 1855 (WEISSMANN ). Quand on coupe une cellule en deux (mérotomie) seule la partie contenant le noyau survit et se régénère, l'autre dégénère. 1854 et 1855. Mendel sélectionne 22 variétés de Pois pour ses expériences. 1856 à 1863 travaux de Mendel (Brno). 1859. DARWIN publie L'origine des espèces. 1862 (PASTEUR 1822-1895). Réfutation de la génération spontanée des microbes. RR - 18/04/17 - 769791425 - 2/6 1865. MENDEL donne lecture de son mémoire, Recherches sur des hybrides végétaux, devant la Société d'histoire naturelle de Brno. Il décrit la transmission de certains caractères par voie d’hérédité à partir de l’observation de petits pois. On en déduit les lois de Mendel. 1865. DARWIN rédige un manuscrit, L'hypothèse de la pangenèse, qui sera publié en 1868 et 1875 dans De la variation des animaux et des plantes à l'état domestique. 1866 (DOWN). Description de la trisomie 21. 1866. Naissance de Thomas Hunt MORGAN (1866-1945) au Kentuky dans une famille aisée. Etudes supérieures à l'université de Baltimore sous la direction de Wiliam K. BROOKS (embryologiste et anatomiste. Thèse de doctorat en 1890. Enseigne successivement en Pennsylvanie, à Columbia (New York) et au California Institute of Tecnologie (Pasadena). 1866 (HAECKEL). Le noyau permet d'assurer la transmission des caractères héréditaires. 1869 (Friedrich MEISCHER puis KOSSEL). Identification de deux sortes d'acides nucléiques : l'acide désoxyribonucléique (ADN) et l'acide ribonucléique (ARN). 1870. MENDEL interromps ses expériences sans avoir réussi à généraliser ses résultats à d'autres espèces que les Pois. Il se consacre alors au fonctionnement de son monastère dont il est le supérieur depuis 1868. 1875 (HERTWIG). Observation de la fécondation chez l'Oursin. La fécondation est définie comme la fusion de deux noyaux, accompagnée du mélange de leur substance chromatique. 1876 (HERTWIG ). Le gamète mâle est toujours beaucoup plus petit que le gamète femelle, il ne contient qu'un noyau. S'il intervient à égalité avec le gamète femelle, c'est que le noyau est le seul véhicule de l'hérédité. Cela est confirmé par l'observation de l'égalité de taille des deux pronucléus dans l'oeuf fécondé. (Si l’hérédité était cytoplasmique l'ovule serait prépondérant). 1879 (Walther FLEMMING). Description de la a mitose. 1883 (WEISMANN). Inexistence de l'hérédité des caractères acquis (aucun organisme ne s'adapte, les modifications touchant la lignée somatique ne sont pas transmissibles). 1883 (VON BENEDEN). Lors de la fécondation (Ascaris) les chromosomes du gamète mâle (n=2) et du gamète femelle (n=2) se joignent sans fusionner (2n=4). 1900 (Carl CORRENS (Berlin), Erich von TSCHERMARK (Vienne), Hugo De VRIES (Amsteram). Redécouverte des lois de Mendel et généralisation à d'autres végétaux que les Pois (citent Mendel). 1902 (CUENOT, photo (Paris), BARTHELET (Paris), BATESON (Londres)). Généralisation des résultats de Mendel aux animaux (Souris). RR - 18/04/17 - 769791425 - 3/6 1902 (BATESON). Apparition des termes d'allélomorphes (par contraction, allèles), d'homozygotie et d'hétérozygotie. 1902 (Théodor BOVERI). Chaque chromosome d'une cellule possède des "qualités différentes" de sorte que c'est une combinaison de chromosomes qui permet le développement normal de l'oeuf. 1902 (Walter SUTTON). Description de la méiose (spermatogenèse). Les chromosomes forment deux lots morphologiquement équivalents, l'un d'origine paternelle, l'autre d'origine maternelle. Ils ne fusionnent jamais. Les chromosomes de dimension différente seraient porteurs de qualités différentes, tandis que les chromosomes morphologiquement identiques le seraient aussi fonctionnellement. 1903 (SUTTON). Théorie chromosomique de l'hérédité. Distribution aléatoire des chromosomes de chaque paire lors de la méiose. Les "facteurs mendéliens" (on ne parle pas encore de gènes) seraient des parties de chromosomes car ils ont le même comportement : - individualités formant des paires qui ne se mélangent pas ; - chaque gamète ne contient qu'un élément de chaque paire ; - la séparation se fait au hasard. Puisque le nombre de chromosomes est inférieur au nombre de caractères chaque chromosome porte plusieurs caractères qui sont alors transmis en bloc (BOVERI reprend les mêmes idées en 1904 qui seront contestées jusqu'en 1910 par divers scientifiques dont MORGAN). 1903 (JOHANNSEN). Le mot "gène" est utilisé pour désigner les "particules héréditaires" de Mendel. 1903 (DE VRIES). Apparition du terme " mutation " pour désigner l'apparition d'une nouvelle expression d'un caractère. 1905 (STEVENS et WILSON). Détermination chromosomique du sexe (suite aux travaux de HENKING en 1891 et Mc CLUNG en 1902). Cette interprétation sera contestée par certains chercheurs (dont MORGAN) jusqu'en 1909 (ces derniers privilégiaient l'influence du milieu dans la détermination du sexe). 1906 (BATESON). Le terme "génétique" est utilisé pour désigner la science de l'hérédité. C'est la science qui étudie les processus causant la ressemblance entre parents et descendants (ou hérédité) et l'existence de différences (ou variation). 1908. Formulation de la loi de Hardy-Weinberg : " Dans une population où les croisements se font au hasard, à l'équilibre , ne présentant ni sélection ni mutation et d'effectif élevé, la proportion des gènes et des génotypes est, d'une génération à l'autre, absolument constante. " 1908 (GARROD). Relation entre des maladies génétiques et un déficit enzymatique. Dans RR - 18/04/17 - 769791425 - 4/6 les années qui suivent d'autres chercheurs arrivent aux mêmes conclusions. 1909 (JOHANNSEN). Distinction génotype et phénotype. 1909-1915 (MORGAN et son équipe). Travaux sur la Drosophile, théorie chromosomique de l'hérédité. Ils travaillent au départ sur les causes de l'évolution. Ils cherchent à vérifier l'hypothèse de De VRIES : l'évolution se fait par sauts brusques : les mutations. C'est l'observation de mutations chez la Drosophile qui les conduisent à s'intéresser à leur mode de transmission. 1910 (MORGAN). Conférence sur l'hérédité liée au sexe. Acceptation de la détermination chromosomique du sexe et proposition de l'hérédité chromosomique. 1911 (STRURTEVANT). Premières cartes génétiques. 1924 (FEULGEN). Les chromosomes sont formés d'ADN et de protéines (histones). 1933. MORGAN prix Nobel de biologie et médecine 1934 (MORGAN). Publication de Embryologie et génétique présenté comme une tentative de réconciliation des deux disciplines (l'une cherchant à comprendre comment s'édifie un organisme, l'autre se contentant à l'époque d'expliquer comment sont transmis des gènes dont on ne connaît ni la structure ni le mode d'action). L'ouvrage est une juxtaposition de chapitres traitant respectivement d'embryologie et de génétique, sans aucun chapitre faisant le lien entre les deux disciplines. 1941 (BEADLE et TATUM). Relation gène - enzyme puis gène - protéine (synthèse de l'arginine chez Neurosporra). 1944 (AVERY, McLEOD, McCARTY). L'ADN est le support de l'information génétique (travaux sur les pneumocoques). Il faut attendre 1952 (HERSHEY et CHASE) pour que la communauté scientifique soit convaincue. 1950 (CHARGAFF). Dans l'ADN , des quantités égales de bases sont établies : Adénine = Thymine et Cytosine = Guanine. 1952 (HERSHEY et CHASE). Confirmation du rôle de l'ADN comme support de l'information génétique (marquage radioactif de l'ADN de bactériophages(virus)). 1953 (James Dewey WATSON et Franxis Harry Compton CRICK). Détermination de la structure en double hélice de l'ADN à partir de données spectroscopiques. 1955. Détermination du nombre de chromosomes de l'Homme. 1957. Isolement de la première ADN polymérase. 1958 (MESELSON et STAHL). Réplication semi conservative de l'ADN (marquage à l'isotope lourd de l'azote et ultracentrifugation). 1961 (CRICK et BRENNER). Le message de l'ADN est lu par groupes de trois bases (codons), à partir d'un point de départ et dans la même direction. 1961 (NIRENBERG et MATTHAEI, puis KHORONA). Début du décryptage du code génétique. 1962. WATSON et CRICK prix Nobel de médecine. RR - 18/04/17 - 769791425 - 5/6 1965 (Jacques MONOD et François JACOB). Notion d'ARN messager. 1965. Le code génétique est entièrement décrypté le mécanisme de la synthèse des protéines est élucidé. 1965. André LWOLF, Jacques MONOD et François JACOB prix Nobel de médecine pour leurs travaux sur la régulation de l'expression des gènes. 1970. Purification des premières enzymes de restriction. 1972 (BERG). Construction du premier ADN recombinant dans un virus. 1973. Clonage de l'ADN par génie génétique. 1975. Congrès d'Asilomar, réflexion internationale sur les manipulations génétiques. 1976. Clonage du premier gène humain, la -globine. 1977. Méthodes de séquençage de l'ADN (chimique et enzymatique). 1978. Prix Nobel pour " l'invention " do génie génétique, ABER découverte du phénomène de restriction, SMITH, isolement d'enzymes de restriction, NATHANS utilisation des enzymes de restriction. 1978. Production d'hormone humaine par une bactérie. 1978. Naissance du premier bébé éprouvette. 1980. La cour suprême des Etats Unis décrète que les organismes créés par génie génétique peuvent être brevetés. 1980. Première souris transgénique obtenue par injection d'ADN. 1980. Frederik SANGER (GB) prix Nobel pour ses travaux sur le séquençage des gènes (avait déjà obtenu le Nobel por la découverte de la structure moléculaire de l'insuline). 1982. L'insuline humaine, premier médicament produit par génie génétique. 1983. Fondation en France du Comité Consultatif National d'Ethique (CCNE). Il est chargé de "donner un avis sur les problèmes éthiques soulevés par les progrès de la connaissance dans les domaines de la biologie, de la médecine et de la santé et de publier des recommandations sur ce sujet ." 1984. Premier génome séquencé (virus Epstein-Barr). 1986. Découverte des ribozymes. 1986. Premier clonage d'embryon de veau. 1987. Manipulation générique de la Tomate (commercialisation en 1994). 1987. Le département américain de l'énergie lance le projet de séquençage du génome humain. RR - 18/04/17 - 769791425 - 6/6 1988. Mise au point de la PCR (Polymérase Chain Réaction). 1992. Publication ce la première carte schématique des marqueurs polymorphes de l'ADN humain (WEISSENBACH, France) et de la Souris (LANDER, USA). 1994. En France, lois relatives au respect du corps humain, à l’utilisation des éléments et produits du corps humain, à l'assistance médicale à la procréation et au diagnostic prénatal. 1995. Premières cultures d'OGM à grande échelle aux Etats-Unis et au Canada (Soja, Maïs). 1996. Séquençage complet du génome de la levure (Saccharomyces cerevisiae). 1997. Premières cultures expérimentales et contrôlées de Maïs transgénique en France. 1997. Naissance d'une brebis clonée à partir d'une brebis adulte. 1997. Séquençage complet du génome de la bactérie Escherichia coli. 1998. Séquençage complet du génome du Nématode Cenorhabditis elegans. 2000 (CAVAZZANO-CALVO et FISCHER à Paris). Premier succès de thérapie génique somatique chez l'Homme dans deux cas de DICS (déficit immunitaire combiné sévère) 2000.Séquençage meanogaster). complet du génome de la Mouche du vinaigre (Drosophila 2000 (Celera Genomic). Séquençage complet du génome de la Souris (Mus musculus). 2000. Séquençage complet du génome de l'Arabette (Arabidopsis thaliana). 2001. Séquençage "complet" du génome Humain annoncé.