R2 - Roneo`07

Virologie – Rhabdovirus– page 1/6
Laëtitia et Laura
3/02/09
VIROLOGIE
17h – 18h
Virginie et Tanguy
Stephanoli (« mitraillette man »)
Il n’y aura pas de sujets de Microbio au partiel du 13/03 !
RHABDOVIRUS
La famille des Rhabdovirus est plus simple que celle que celle des Rétrovirus, en ce qui concerne
les relations avec l’hôte et les espèces impliquées.
Moyen mnémotechnique : « Rhabdo » rappelle « rage » et ça tombe bien, vu que le virus de la rage
appartient à cette famille, de même que d’autres virus d’intérêt vétérinaire. Les rhabdovirus sont en
outre responsables de graves maladies chez les poissons.
Ces virus appartiennent à l’ordre des Mononegavirales (mono=seul, nega=négatif, virales=suffixe
d’ordre), c'est-à-dire avec un ARN simple brin négatif (ARN-).
Cette famille rassemble 7 genres :
- Vesiculovirus
- Lyssavirus
- Ephemerovirus
- Novirhabdovirus
- Cytorhabdovirus Virus de plantes
- Nucleorhabdovirus
Seuls les 4 premiers ont un intérêt pour nous et plus particulièrement le genre des Lyssavirus auquel
appartient le virus de la rage.
I. Propriétés du virion
Morphologie
Ce virus présente une morphologie typique de « balle de fusil » (ou dé à coudre), c'est-à-dire une
extrémité arrondie et l’autre plane. Il mesure 200 nm de longueur et 75 nm de diamètre. La surface
crénelée observée correspond aux protéines de surface de l’enveloppe virale.
Composition et structure
Le virus présente un ARN- hélicoïdal
enveloppé dans une nucléocapside, le
tout entouré d’une membrane
plasmique et d’une enveloppe.

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La glycoprotéine G (qui constitue les « spicules »de surface) intervient dans la relation avec la
cellule infectée, et possède des propriétés pathogènes (tropisme nerveux).
Sous les G, on trouve les protéines M (= protéine de matrice, indispensable au bourgeonnement du
virion).
Génome viral
- N : code pour la nucléocapside (protéine structurale qui maintient le génome, à symétrie
hélicoïdale).
- L = la polymérase associée à l’ARN et indispensable au début du cycle (qui n’existe pas dans
la cellule hôte).
Remarque : L’orientation est, par convention, en 3’-5’ car on a un ARN négatif (5’-3’ dans le cas
normal).
L’ARN compte environ 10 000 bases (relativement petit).
Plus les gènes sont situés près de la partie « leader » en 3’ (promoteur fort), plus ils sont exprimés;
on a un gradient d’expression. Ainsi, les protéines N sont celles qui sont le plus fabriquées, pour
la nucléocapside.
Si on commute 2 gènes, on échange aussi leurs niveaux d’expression.
Propriétés physico-chimiques
Comme beaucoup de virus enveloppés, les Rhabdovirus sont fragiles, d’où des applications pour la
lutte.
Ils sont facilement inactivés par la température (56°C), les UV, les Rayons X, les solvants (comme
le savon) et désinfectants. Stables à pH 5-10, ils ne résistent pas à la putréfaction dans les cadavres
(pH<5).
Application : en cas de morsure, la 1ère chose à faire est de nettoyer la plaie avec du savon !
Propriétés antigéniques
La protéine G est importante pour le démarrage du cycle (liaison à des récepteurs de la cellule
cible). Ainsi, la synthèse d’anticorps anti protéine G empêche le virus de pénétrer dans la cellule.
Ce sont des anticorps neutralisants, bons indicateurs du niveau de protection induite.
La protéine G définit des sérotypes différents (notamment au sein des Lyssavirus), on parle de
variabilité de la protéine G (qui peut permettre un échappement aux anticorps).
La protéine N est plus stable au niveau de la séquence, elle est conservée pour un genre donné
(par exemple, on trouve la même protéine N pour tous les Lyssavirus). Elle définit donc
l’appartenance à un genre donné. Cette protéine permet la synthèse d’anticorps avec un effet
protecteur moins important que G. Mais la bonne réponse immunitaire de type cellulaire
(suffisamment stable et constante) pourrait être la garantie d’une protection croisée (vaccin).

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Cycle de multiplication virale
L’ARNm+ permet la synthèse de protéines qui permettent à leur tour la synthèse d’ARN+ à partir
d’ARN-. Puis, le cycle s’emballe…
Les nouveaux virions s’assemblent dans le cytoplasme de la cellule infectée, puis ils
bourgeonnent.
On a 2 types de bourgeonnement :
- A partir de la membrane plasmique
- A partir de membranes intracytoplasmiques, ce qui entraine la formation de corps de Negri
(qui sont des accumulations de particules virales et qui permettent de détecter une infection
par Lyssavirus. Ils ne sont pas présents chez tous les rhabdovirus mais on les retrouve chez
tous les virus rabiques et assimilés).
II. Propriétés biologiques des Rhabdoviridae
Les propriétés des rhabdovirus varient d’un virus à l’autre, d’un système cellulaire à l’autre.
Ces virus se cultivent très bien (notamment le vésiculovirus qui sont cytopathiques), sur tout un tas
de milieux cellulaires (nerveux…), ce qui présente un intérêt pour le diagnostic et pour la
production de vaccins (atténués ou inactivés).
A. Genre vésiculovirus
Ces virus sont très cytopathiques, et très sensibles aux interférons (qui empêchent l’apparition
d’effets cytopathiques si ont les ajoute aux cultures de virus).
 Virus de la Stomatite Vésiculeuse (VSV)
C’est le rhabdovirus « prototype », le mieux étudié car il n’est pas dangereux à manipuler.
Rencontré surtout en Amérique (Nord et Sud), on le trouve aussi en Afrique et en Asie.
Il existe 10 sérotypes dont les principaux sont Indiana qui sert de modèle et New Jersey.
Son spectre est relativement large puisqu’il infecte autant les vertébrés (Cv, Cn, Ct, Pc,
Rongeurs…) que les invertébrés (insectes).
La transmission peut se faire :

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- Par les arthropodes piqueurs lors du repas sanguin (arbovirus) (rappel : un arthropode passif
assure seulement le transport du virus, tandis qu’un actif permet aussi au virus de se
multiplier)
- directement d’individu à individu (par le biais du lait éventuellement).
- indirectement (bottes, matériel d’exploitation …)
C’est une zoonose qui se manifeste chez l’Homme par un petit syndrome grippal (ce n’est pas
grave, ça passe tout seul) : myalgie, arthralgie, fièvre.
Chez les animaux, on observe de la fièvre et des vésicules cutanéo-muqueuses qui peuvent poser
problème selon leur localisation (par exemple, si elles sont dans le bouche, on a une hyper
salivation, le petit ne peut plus téter…). Les symptômes sont donc variables, liés à la localisation
des vésicules.
Le diagnostic différentiel est à faire avec la fièvre aphteuse (FA), qui touche le bétail.
Le VSV n’existe pas en Europe, donc normalement, pas de problème (mais elle peut resurgir avec
le commerce). Dans les autres pays, le différentiel se fait sur la base du diagnostic de laboratoire.
Autre moyen : si les chevaux sont atteints, c’est un VSV et non une FA.
 Virus de la Virémie printanière de la Carpe (virus qui n’intéresse pas grand monde à part
peut être le club pêche..mais à connaître ! )
Il s’agit d’une maladie très grave car la morbidité et la mortalité sont très fortes, la mortalité étant
de plus de 50%, ce qui pose un problème dans les élevages.
La maladie ne se développe que dans une eau à moins de 20°C (ceci constitue un élément important
de diagnostic et de lutte : il faut diminuer la température de l’eau si les poissons le supporte).
Les symptômes sont des hémorragies, des œdèmes, ainsi que des ascites (abdomen gonflé). Cela
peut être également accompagné d’exophtalmie et d’une décoloration par dépigmentation des
écailles.
La vaccination est possible mais pas simple en pratique.
A. Genre Ephemerovirus
 Virus de la Fièvre Ephémère Bovine (fièvre des 3 jours)
En Asie, Australie, Inde, Afrique : surtout en Asie et en Australie où on a des gros élevages laitiers,
ce qui engendre de gros problèmes avec la forte diminution de la production lactée d’où un
manque à gagner considérable.
Il s’agit d’un arbovirus transmis par des arthropodes piqueurs (variés : mouches, moustiques…)
uniquement !
La morbidité est élevée mais la mortalité est faible (< 1%)
L’évolution est enzootique ou sporadique (parfois épizooties dans les gros élevages laitiers)
Le problème est surtout économique avec les pertes de production de lait associées.
La vaccination est possible mais peu performante, la durée d’efficacité est faible et il faut faire de
nombreux rappels.
B. Genre Novirhabdovirus
Ils sont présents en Amérique et en Europe.
 Virus de la Nécrose Hématopoïétique Infectieuse
C’est une maladie des salmonidés (le club pêche encore une fois c’est pour vous…)

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Elle touche surtout les jeunes poissons dans une eau à moins de 15°C (au-delà de 15° l’expression
clinique est très diminuée). Cependant, les Salmonidé qui ne survivent pas à plus de 15°C.
Elle se caractérise par une léthargie, une anémie, une exophtalmie, une distension abdominale, et
une scoliose. Le taux de létalité est de 50 à 90%.
La transmission est horizontale avec une excrétion virale dans les urines et les fèces (d’où une
pollution du milieu environnant par le virus) mais aussi verticale (par les gamètes et de la mère au
petit par le lait), ce qui contribue à pérenniser l’infection.
 Virus de la Septicémie Hémorragique Virale
C’est aussi une maladie des salmonidés mais on ne le trouve généralement pas au même endroit
que la nécrose Hématopoïétique Infectieuse, cela dit les deux virus peuvent coexister.
On a une forme aiguë caractérisée par de la léthargie, de l’anémie, une exophtalmie, et des
hémorragies avec une forte létalité dans une eau entre 3 et 5 °C.
La forme chronique présente des œdèmes divers avec forte distension abdominale (sans
hémorragies). Il existe des vaccins mais ils ne sont pas commercialisés.
Look at la photo de poisson du ppt : (annonce à toutes les fans de stephagnoli, il n’est pas parfait !
il n’est pas du tout calé en anatomie du poisson…un mythe s’effondre…) ce qu’on peut voir: en P
une hémorragie ponctiforme, en B des branchies hémorragiques et anémie avec forte perte de sang,
en F un foie très rouge aussi, et la pointe de flèche montre un œdème de la tête.
D.Genre Lyssavirus
Genre de virus qui crée le plus de problèmes en santé publique surtout avec le virus rabique.
Ils sont tous neurotropes (caractéristique).
Le prototype est le virus rabique qui est très connu ! La Rage est une maladie mortelle, zoonotique,
mortalité rapide.
Ils sont tous cultivables in vitro sur des cellules nerveuses ou épithéliales ou sur des œufs
embryonnés, sur animaux (lapins ou souriceaux) par inoculation intracérébrale (pour faire des
vaccins). Ils présentent peu d’effet cytopathique, et un cycle long (poussent lentement).
Pour le diagnostic et la mise au point de souches vaccinales, la culture est intéressante.
En France, les vaccins sont des vaccins à agents inactivés seulement, en l’occurrence pour la rage.
Pouvoir pathogène: ces virus induisent des encéphalomyélites avec atteinte du SNC, de
l’agressivité, des troubles du comportement, puis une paralysie finale jusqu’à la mort.
!! Pour le diagnostic différentiel toujours penser au virus rabique quand on a une atteinte du
système nerveux central par un virus, car les manifestations cliniques sont variables!!
La protéine G est impliquée dans le neurotropisme et les signes cliniques associés (pouvoir
pathogène) : si on la fait muter en changeant l’acide aminé situé en position 333, elle n’atteint plus
le SNC, et on a une atténuation suffisante pour avoir une souche vaccinale. Le codon induit est très
différent pour éviter une réversion de la souche vaccinale.
On constate de larges variations du pouvoir pathogène en conditions naturelles ou
expérimentales : il y a changement du pouvoir pathogène avec un changement d’environnement ou
même d’animal.
Le passage en culture entraîne souvent une perte du pouvoir pathogène par fixation du caractère
(d’où l’utilisation pour la fabrication de vaccins).
De plus, il existe des modifications naturelles : des souches sont spécialisées pour une espèce
donnée. Pour le virus du renard, la quantité nécessaire pour infecter l’Homme ou le chien est