sommaire

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
Pyruvate Deshydrogenase
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Référence : ANPGM_ 0 76 Numéro de version : 1.0
Date de Création : Avril 2009
Date de validation en assemblée plénière: 15/06/2009
Date de la remise à jour :
Motif :
Validation :
Nom
Hôpital
Date
Rédacteur(s)
Michèle Brivet
Hôpital Bicêtre
APHP
Kremlin Bicêtre
Avril 2009
Vérificateur(s)
Sous-groupe Mitochondrie
15/06/2009
Approbateur(s)
Bureau ANPGM :
Michel GOOSSENS
Marc DEPLECH
Michel VIDAUD
Hôpital Henri Mondor-APHP
Hôpital Cochin-APHP
Hôpital Beaujon-APHP
15/06/2009

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Pyruvate Deshydrogenase
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1-Anomalies du complexe pyruvate deshydrogénase
La réaction catalysée par le complexe pyruvate deshydrogénase (PDHc) est une étape
clé de la glycolyse aérobie. Ce complexe effectue la décarboxylation oxydative du
pyruvate en acétylCoA, selon la réaction :
Pyruvate + CoA + NAD acétylCoA + NADH
Trois cofacteurs participent à cette réaction, le thiamine pyrophosphate (TPP) l’acide
lipoïque et le flavine adenine dinucléotide (FAD).
Le complexe PDHc est ancré dans la membrane mitochondriale interne et comprend 4
sous-unités catalytiques E1, E1, E2, E3 et une protéine de liaison E3BP (protéine X)
ainsi qu’un système de régulation enzymatique, faisant intervenir des kinases et des
phosphatases spécifiques qui agissent sur la sous-unité E1
Les déficits en pyruvate deshydrogénase concernent :
soit le complexe pyruvate deshydrogénase seul,
soit les 3 complexes de décarboxylation oxydative qui ont la sous-unité E3 en
commun :
le complexe pyruvate deshydrogénase (PDHc),
le complexe -céto-glutarate deshydrogénase,
le complexe deshydrogénase des -céto-acides ramifiés.

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PDHA1
Xp22.2p22.1
PDHB
3p21.1-p14.2 DLAT
11q23.1
PDHX
11p13
DLD
7q31-q32
PDH-phosphatases
PDH kinases PPM2C
8q22.1
Action activatrice
Action inhibitrice
2-Structure du complexe PDHc

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3 formes cliniques
Acidose lactique néo-natale
Retard psychomoteur + accès aigus de syndrome de Leigh
Episodes récurrents d’ataxie avec hyperlactatémie
Anomalie isolée du
complexe PDHc
Anomalies des trois complexes
-céto-acide deshydrogénase :
anomalie de la sous-unité E3
Anomalies des acides aminés ramifiés sanguins (Val, Leu Ileu)
Acide -céto-glutarique, 2-OH isovalérique, 2 cetoisocaproïque …(urines)
Lactate, pyruvate (sang, LCR)
Dosage de l’activité globale
du complexe PDHc
lymphocytes et/ou fibroblastes
Lactate, pyruvate (sang, LCR)
Rapport lactate/pyruvate normal (<15)
Dosage spécifique de l’activité E3
lymphocytes et/ou fibroblastes
2 formes cliniques
Détresse neurologique néo-natale
Accès récurrents de syndrome de Reye
3-Anomalies du complexe PDHc : orientation clinique et biochimique

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garçons filles garçons et/ou filles
Etude du gène PDHA1
Déficit
SANS défaut d’activation
normal
Arrêt
si résultat normal
sur 2 types cellulaires
2 types cellulaires si possible :
lymphocytes circulants puis fibroblastes
Déficit
AVEC défaut d’activation
Etude du système d’activation
4-Dosage de l’ activité enzymatique du complexe PDHc