Nom : Habert

Stage proposé par « Olivier SANDRA »
« CR1, INRA »
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
UMR 1198 INRA/ENVA Biologie du Développement et Reproduction,
Domaine de Vilvert 78352 Jouy-en-Josas Cedex
Téléphone : 01 34 65 23 43
Mail : [e-mail]
Site internet : http://www.jouy.inra.fr/bdr/EMDI
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Corinne COTINOT
Intitulé de l ‘équipe d’accueil :
Equipe EMDI: Environnement Maternel et Développement péri-Implantatoire
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe:
Equipe: Olivier SANDRA/Gilles CHARPIGNY
Résumé du thème de recherche du groupe (une dizaine de lignes maximum)
L’implantation chez les mammifères est une étape fondamentale de la gestation dont la mise en place
conditionne la progression et l’issue de la gestation ainsi que la vie post-natale. Chez les mammifères, le
déroulement de l’implantation dépend de la qualité de l’embryon et de celle de l’endomètre. De nombreuses
cascades de gènes, complexes et finement régulées, sont mises en jeu et impliquent une multitude de
facteurs sécrétés, membranaires et intracellulaires. En s’appuyant sur les espèces d’élevage (bovins ; ovins),
les objectifs de l’équipe visent à (i) établir les mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant le
développement du conceptus, y compris son métabolisme et sa morphogenèse, (ii) identifier les bases
moléculaires des mécanismes de signalisation conduisant à l’implantation de l’embryon en situation normale
et perturbée (iii) caractériser les réactions de l’organisme maternel en fonction de la nature du conceptus (iv)
déterminer les capacités d’adaptation du conceptus et de l’organisme maternel face à des contraintes de
l'environnement -nutrition, infection ou stress.
Titre du projet de stage : Caractérisation des facteurs impliqués dans les interactions conceptus-
organisme maternel au cours de la gestation normale et perturbée
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
 Olivier SANDRA
 01 34 65 23 43
 [e-mail]
Projet de stage : : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales
(une dizaine de lignes maximum)
Le succès de la gestation requiert une communication très fine entre l'utérus et le conceptus, interactions
cruciales dès l’implantation. Au sein de notre équipe, des analyses transcriptomiques « haut débit » ont été
réalisées au cours du cycle oestrien et de la gestation précoce chez le bovin, en situation physiologique ou
expérimentale (embryons produits par FIV ou transfert de noyau somatique ; infections utérines; variations du
métabolisme maternel) à partir d'endomètre et d’oviducte (Mansouri-Attia et al., 2009a ; Valour et al. 2013),
de tissus extra-embryonnaires (Degrelle et al. 2012) et de cellules circulantes. A partir de ces jeux de
données, ce travail visera à analyser l’expression, la régulation et la localisation d’une sélection de gènes
révélés par ces analyses, dont la régulation apparait affectée par l’origine des embryons ou la condition
physiologique de la mère. L'objectif à moyen terme est de comprendre l’implication de ces facteurs dans la
régulation de la capacité reproductive de la femelle, dans le développement des tissus extra-embryonnaires
et au cours des interactions précoces conceptus-organisme maternel en lien avec l’issue de la gestation.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Extraction : ADN, ARN, protéines; analyses par RT-PCR (classique et temps réel), Western-blot ; hybridation
in situ, immunocytochimie, cultures cellulaires ; bases en bioinformatique et biostatistiques.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :

Forde N, Duffy GB, McGettigan PA, Browne JA, Mehta JP, Kelly AK, Mansouri-Attia N, Sandra O, Loftus BJ, Crowe MA,
Fair T, Roche JF, Lonergan P, Evans AC. (2012) Evidence for an early endometrial response to pregnancy in cattle:
both dependent upon and independent of interferon tau. Physiol Genomics. 44(16):799-810.
Saint-Dizier M, Sandra O, Ployart S, Chebrout M, Constant F. (2012) Expression of nuclear progesterone receptor and
progesterone receptor membrane components 1 and 2 in the oviduct of cyclic and pregnant cows during the post-
ovulation period. Reprod Biol Endocrinol. 10:76.
Mansouri-Attia N, Oliveira LJ, Forde N, Fahey AG, Browne JA, Roche JF, Sandra O, Reinaud P, Lonergan P, Fair T.
(2012) Pivotal role for monocytes/macrophages and dendritic cells in maternal immune response to the developing
embryo in cattle. Biol Reprod. 87(5):123.
Eozenou C, Vitorino Carvalho A, Forde N, Giraud-Delville C, Gall L, Lonergan P, Auguste A, Charpigny G, Richard C,
Pannetier M, Sandra O (2012) FOXL2 is regulated during the bovine estrous cycle and its expression in the
endometrium is independent of conceptus-derived interferon tau. Biol Reprod.;87(2):32.
Chaouat G, Rodde N, Petitbarat M, Bulla R, Rahmati M, Dubanchet S, Zourbas S, Bataillon I, Coqué N, Hennuy B,
Martal J, Munaut C, Aubert J, Sérazin V, Steffen T, Jensenius JC, Foidart JM, Sandra O, Tedesco F, Lédée N (2011) An
insight into normal and pathological pregnancies using large-scale microarrays: lessons from microarrays. J Reprod
Immunol. 89: 163–172.
Forde N, Carter F, Spencer TE, Bazer FW, Sandra O, Mansouri-Attia N, Okumu LA, McGettigan PA, Mehta JP, McBride
R, O'Gaora P, Roche JF, Lonergan P. (2011) Conceptus-Induced Changes in the Endometrial Transcriptome: How
Soon Does the Cow Know She Is Pregnant? Biol Reprod. 85 (1):144-56.
Lédée N, Munaut C., Aubert J., Sérazin V., Rahmati M., Chaouat G., Sandra O, Foidart JM (2011) Specific and
extensive endometrial deregulation is present before conception in IVF/ICSI repeated implantation failures (IF) or
recurrent miscarriages. J. Pathology 225: (4) 554-564.
Lédée N, Petitbarat M, Rahmati M, Dubanchet S, Chaouat G, Sandra O, Perrier-d'Hauterive S, Munaut C, Foidart JM
(2011) New pre-conception immune biomarkers for clinical practice: interleukin-18, interleukin-15 and TWEAK on the
endometrial side, G-CSF on the follicular side. J Reprod Immunol. 88(2):118-23.
Sandra O, Mansouri-Attia N, Lea RG (2011) Novel aspects of endometrial function: a biological sensor of embryo quality
and driver of pregnancy success. Reprod Fertil Dev. 24(1):68-79.
Sandra O, Mansouri-Attia N, Chavatte-Palmer P (2011) Towards a better understanding in immunology of early
pregnancy using alternative animal models: the contribution of ruminants. Advances in Neuroimmune Biology. 2 (1-
2): 125-134.
Mansouri-Attia N, Aubert J, Reinaud P, Giraud-Delville C, Taghouti G, Galio L, Everts RE, Degrelle S, Richard C, Hue I,
Tian XC, Lewin HA; Renard JP, Sandra O (2009) High-throughput analyses reveal specific alterations of bovine
caruncles and intercaruncular areas at implantation. Physiol Genomics. 39 (1):14-27.
Mansouri-Attia N/Sandra O, Aubert J, Degrelle D, Everts RE, Giraud-Delville C, Heyman Y, Galio L, Hue I, Yang X, Tian
XC, Lewin HA, Renard JP (2009) The endometrium as an early sensor of in vitro embryo manipulation technologies.
Proc Natl Acad Sci USA. 106, 14, 5687-5692
Mary-Huard T, Aubert J, Mansouri-Attia N, Sandra O, Daudin JJ (2008) Statistical methodology for the analysis of dye-
switch microarray experiments. BMC Bioinformatics. Feb 13;9:98.
Spencer TE, Sandra O, Wolf E. (2008) Genes involved in conceptus-endometrial interactions in ruminants: insights from
reductionism and thoughts on holistic approaches. Reproduction.135(2):165-79.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez le
nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
THESES
 Anais Carvalho (resp : O. Sandra); 2009; ED 419 Biosigne
 Caroline Eozenou (resp : O. Sandra): 2010; ED 419 Biosigne
 Vincent Mauffré (resp: F. Constant/B. Grimard) ; 2011 ; ED ABIES
 Eve Touzard (resp : G. Charpigny): 2009; ED UVSQ
 Damien Valour (resp: B. Grimard/I. Hue): 2008; ED ABIES
Master 2
 Lesage Audrey (resp. O. Sandra): 2013; M2 Reprodev.

Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours
des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année du
début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
Thèses
 N. Mansouri-Attia (resp : O. Sandra), 2004-2008, ED « Signalisations cellulaires, Endocrinologie,
Reproduction »; médaille d’argent de l’Académie de l’Agriculture ; post-doctorat à Houston, Texas
depuis 2010.
Master 2
 Laurie Boissy (2011 ; resp: O. Sandra/M. Guillomot) ; M2 Biologie Appliquée aux Productions et
Santé Animales , Rennes. En formation vétérinaire à l’ENV Toulouse (sélection sur dossier)
 Martine Chebrout (2011 ; resp. O. Sandra/N. Beaujean) ; M2 Reprodev; en poste dans l’UMR
 Vincent Mauffré (2011 ; resp : F. Constant) ; M2 Reprodev ; en thèse dans l’équipe
 Aurélie Chaulot-Talmon (2010, M2 Reprodev) : CDD assistant-ingénieure, INRA
 Caroline Eozenou (2010, M2 Reprodev) : thèse cofinancée ANR-INRA dans l’équipe ; ED BIOSIGNE
 Kamelia Kara-Ali (2010, M2 BIM)°: CDD niveau IE, Institut Curie.
 Anais Carvalho (2009, M2 ReproDev) : thèse MERT (BIOSIGNE) dans l’équipe
 Damien Valour (2008, M2 AgroParisTech): thèse MERT (ABIES) dans l’équipe
 Claire-Maelle Fovet (2008 M2 SVS, Tours) ; Assistante Ingénieure INSERM, centre MIRcen, CEA,
Fontenay-aux-Roses
 Audrey Cagnard (2008, M2 SVS, Tours) ; changement d’orientation
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou
vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Tous les profils
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
En discussion