I. Chromosome X - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Cytogénétique. Pr H. Coppin.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
CHROMOSOMES SEXUELS & DYSGONOSOMIES
- Le sexe chromosomique est déterminé par les gonosomes.
- Le masculin X et Y et pour la femme XX.
I. Chromosome X
- Chez la femme la grande majorité des gènes portés par le chromosome X est inactivée.
- Le chromosome X est porté en 2 exemplaires chez la femme et un exemplaire chez l’homme
(pathologie lié à l'X).
- Appartient au groupe C (taille moyenne).
- Il présente deux régions sur chaque bras subdivisé en bandes, on va repérer ces bandes pour se
localiser.
- Il est composé de 154 825 264 paires de bases.
- Le nombre de gènes connus est de 766.
Nombreux gènes en rapport avec des retards mentaux.
- Chez la femme : inactivation d’un X centre en Xq13.1  Quasi silence transcriptionnel.
- Murray Llewellyn Barr :
o Médecin et professeur à l’université de Western Ontario au Canada, avec son étudiant
en master de science Bertram.
o Il a découvert le corpuscule en 1949.
o Le nombre de corpuscule de Barr est égal au nombre de chromosomes X – 1.
o Chromosome X inactivé : visible sous la forme d’un petit amas d’hétérochromatine.
- Mary Frances Lyon :
o Née en Norwich en 1925.
o Cytogénéticienne.
o Elle a étudié l’inactivation du chromosome X qui s’appellera alors la Lyonisation.
Inactivation de l’X
- Très tôt au cours du développement (2ème semaine).
- Toutes les femelles de mammifères.
- Aléatoire au hasard X paternel ou X maternel sauf chez les marsupiaux et trophoblaste de la
souris (X paternel).
- La couleur du pelage du chat est codée sur le chromosome X. Or les mâles n’ont qu’un X et par
conséquent ils ne présentent qu’une couleur (noir ou roux), en plus du blanc (qui correspond en
fait à l’absence de couleur).
- En revanche, les chattes qui possèdent deux X, peuvent avoir deux couleurs différentes en plus
du blanc. En effet, l’un ou l’autre X est inactivé sous forme de corpuscule de Barr. Selon la zone
du corps l’X actif sera à l’origine de l’expression d’une des deux couleurs.
Mécanisme de l’inactivation
- Commence dans une petite région du chromosome X (Xic pour X-inactivation center) situé en
Xq13 et qui comporte plusieurs structures.
- Se propage de façon discontinue (tous les gènes ne sont pas inactivés).
- Epargne les deux extrémités (pseudo-autosomiques) homologues des extrémités d’Y).

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- Xic comporte le gène Dist et son anti-sens Tsix).
- Xist est transcrit sur l’un des chromosomes X sous la forme d’un ARN (non traduit en protéine)
qui s’accumule sur l’X inactif.
- Sur l’X actif : régulé par l’ARN anti-sens (TSIX).
- Stable au cours des divisions cellulaires.
- Réactivation dans les ovocytes.
- L’X inactif présente les caractéristiques de l’hétérochromatine. Sur le plan biochimique il
présente : une hyper-méthylation, une hypo-acétylation des histones, et une réplication tardive.
II. Chromosome Y
- Présent chez l’homme uniquement.
- Appartient au groupe G (très petite taille).
- Une seule région sur chaque bras.
- 57 701 691 paires de bases (1,5 à 2% de l’ADN).
- Le nombre de gènes connus est de 76, dont SRY.
SRY est un petit gène d’un seul exon qui code pour un facteur de transcription.
- Il comporte une quantité importante d’hétérochromatine.
- Transmis uniquement de père en fils (lignée masculine d’une ethnie peut ainsi être suivie).
- Trois maladies génétiques (différenciation sexuelle).
- Gènes du déterminisme sexuel sur le bras court proche du centromère (sex-determining region
of th Y chromosome). Point important à connaitre car éclaire sur certaines pathologies.
- Gènes impliqués dans la spermatogenèse sur le bras long locus AZF (Azoospermia factor).
- Régions pseudo-autosomiques aux deux extrémités (homologie X et Y et appariement lors de la
méiose).
Déterminisme sexuel
- En présence de SRY il y a une différenciation des gonades en testicules.
En son absence les gonades deviennent des ovaires.
- La différenciation su sexe corporel est sous la dépendance de deux hormones : les androgènes et
l’AAMH (hormones anti-mulleriennes).
- La 5-α-réductase permet de transformer la testostérone en di-hydro-testostérone (plus active).

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III. Dysgonomies
- Existence d’un chromosome X ou Y supplémentaire : fréquent 1/800.
- N’aboutit pas à un tableau clinique marqué comme pour les autosomes.
- Dysgonomies est due à une non-disjonction chromosomes sexuels.
Epidémiologie et clinique
- Passe totalement inaperçu pour :
o Triple X : 47, XXX.
o Y surnuméraire : 47, XYY.
- 47, XXY : syndrome de Klinefelter.
- 45, X : syndrome de Turner. Seule monosomie viable.
- Autres polygonosomies.
Triples X : 47, XXX
- Fréquence mal évaluée (nombreux cas non diagnostiqués car pas de phénotype particulier) :
1/1000 nouveau-nés de sexe féminin.
- Femme de phénotype normal (grande taille), fertilité normale.
- La ménopause peut arriver un peu plus tôt.
- Taille un peu plus grande que la moyenne.
- Performance intellectuelles une peu diminuées et difficultés d’apprentissage en particulier de la
lecture /population témoin (soutient scolaire parfois nécessaire pour anticiper) mais QI normal.
- Sans retard mental ; variabilité phénotypique.
- La plupart des cas pas de phénotype particulier motivant un caryotype.
- Souvent découverte fortuit lors d’un diagnostic prénatal.
Homme : 47, XYY
- 1/1000 nouveau-nés de sexe masculin.
- Taille plus grande que la moyenne (7cm de plus que la taille attendue).
- Intelligence normale, mais difficultés d’apprentissage possibles portant en particulier sur le
langage.
- Comportement normal. Dans les années 60 on parlait du « chromosome du crime », mais
démenti par plusieurs études ultérieures.
- Fertilité normale (pas de dysgénésie gonadique).
- Variabilité phénotypique.
- Le plus souvent la découverte de fait de façon fortuite.
Syndrome de Klinefelter : 47, XXY
- 1/600 garçons.
- Phénotype masculin normal jusqu’à l’adolescence.
- Le tableau caractéristique apparait à la puberté.
- Grand taille.
- Hypogonadisme, hypertrophique.
- Dysgénésie testiculaire (petit, mou) ; pénis de taille normal.

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- Parfois cryptorchidie.
- Gynécomastie (1/3 des cas).
- Virilisation incomplète.
- Stérilité (cause de demande de caryotype) : azoospermie (absence de spermatozoïde dans le
sperme), oligospermie (peu de sperme), asthénospermie (spermatozoïdes fatigués).
- Traitement :
o Traitement par la testostérone dès la puberté pour éviter certains désagréments pour un
adolescent.
o Comprimés, gel, patch, injection à adapter selon la personne.
o Effets secondaire acné chez l’adolescent ; apparition d’une HTA à surveiller chez l’adulte.
o Attention aux anticoagulants car la testostérone augmente l’effet.
- Azoospermie : biopsie testiculaire avec ICSI possible dans certains cas.
- Taurodontisme : pulpe dentaire anormalement développée avec diminution de l’épaisseur de
l’émail entrainant un risque accru de caries.
- Risque d’ostéoporose si pas de traitement par la testostérone (insuffisance), avec risque plus
élevé de fractures.
- Pas de retard mental.
- QI normal (un peu diminué ; plus le QI verbal que le QI des performances).
- Apprentissage du langage et de la lecture parfois difficile (50% dyslexie).
- Nécessite parfois soutien scolaire.
- Cytogénétique :
o 80 à 90% : forme homogène 47, XXY.
o 10 à 20% : mosaïque : 47, XXY / 46, XY forme clinique en général atténuée.
o Les formes à 48 ou 49 chromosomes beaucoup plus rares (48, XXYY / 48, XXXY / 49,
XXXXY etc.) : ne pas assimiler au syndrome de Klinefelter.
Syndrome de Turner
- Phénotype féminin.
- Dysgénésie gonadique.
- Aménorrhée primaire :
o Aménorrhée = absence de règle.
o Primaire = les règles n’ont jamais été présente, elles n’ont pas eu les ménarches
(premières règles).
- Stérilité.
- Petite taille (inférieur à 150cm).
- Malformations viscérales diverses (reines en fer à cheval, coarctation de l’aorte, etc.).
- Diagnostic prénatal :
o Hygroma colli, nuque épaisse.
o Anasarque.
o Malformation cardiaque ou rénale.
o Age maternel.
o Marqueurs sériques.
- Naissance :
o 1/2500 filles (forte sélection in utéro).
o Petite taille.

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Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
o Lymphœdème des mains et des pieds (syndrome de Bonnevie Ulrich). Attention tous les
syndromes de Bonnevie Ulrich ne sont pas des Turner.
- Examen :
o Cou palmé.
o Implantation basse des cheveux.
o Oreilles basses.
o Palais ogival.
o Micrognathie.
o Brachymétacarpie du IV, déformation des ongles, cubitus valgus, thorax élargi en
bouclier avec écartement des mamelons, multiples naevi (grains de beauté).
- Cytogénétique (++QE) :
o 55% : 45, X.
o 25% : anomalie de structure (délétion iso-chromosome).
o 20% : mosaïque (serait beaucoup plus fréquent).
o 7 à 12% des cas : présence de chromosome Y (++QE).
o 80% des cas X présent d’origine maternel.
- QI :
o QI moyen pas de retard mental dans la plupart dxes cas.
o Sauf si chromosome en anneau de petite taille en mosaïque : 45, X / 46, X, r(X) alors il y a
un gros risque de retard mental (++QE).
o Absence du centre d’inactivation : disomie fonctionnelle.
- Traitement :
o Hormone de croissance dès l’enfance.
o Hormonal dès la puberté (jusqu’à l’âge ménopause).
Selon les cas :
o Si chromosome Y : ablation des gonades (pour éviter dégénérescence maligne).
o Chirurgie cardiaque.
o Orthopédie.
o OR l(surdité).
o Ophtalmo (strabisme).
o Diabète, HTA.
Homme : 47, XX
- Phénotype masculin normal.
- Pas d’ambigüité sexuelle.
- Testicule de petite taille.
- Hypogonadisme.
- Stérilité (azzospermie).
- Caryotype non différenciable de celui d’une femme.
- Pas de retard mental ni de diminution des performances intellectuelles.
- Cytogénétique moléculaire :
o La plupart ont un gène SRY à l’extrémité d’un chromosome X.
o Crossing over inégal lors de l’appariement X-Y lors de la méiose masculine.
o 10% des cas n’ont pas de gène SRY mis en évidence : autres gènes impliqués dans le
déterminisme testiculaire.