II- Lutter contre les antigènes intracellulaires à l`aide des cellules

II- LUTTER CONTRE LES ANTIGENES INTRACELLULAIRES A L'AIDE DES CELLULES
IMMUNITAIRES
Une fois que le virus a pénétré dans sa cellule-cible, les anticorps ne peuvent plus agir contre lui. Cependant, la
cellule infectée ou cellule-hôte présente à sa surface des fragments peptidiques (antigènes) du virus, dans ses molécules du
CMH.
 Réponse immunitaire adaptative à médiation cellulaire.
1- Reconnaissance des cellules infectées  TP3- activité 3
Dans un tissu, une cellule infectée se distingue donc des cellules saines par la présence à sa surface de fragments
peptidiques issus de protéines virales. Ces fragments sont reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques qui possèdent à leur
surface des récepteurs spécifiques appelés récepteurs T. (=TCR: T cell receptors - Ces récepteurs T ne sont pas des Ac !).
De même, dans les organes lymphoïdes, les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent spécifiquement les cellules
présentatrices de l'antigène (cellules dendritiques, macrophages...ayant phagocyté le virus).
SCHEMA MONTRANT LA RECONNAISSANCE SPECIFIQUE DES LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUE ET DES CELLULES INFECTEES
2- Destruction des cellules infectées  TP3
La liaison entre le fragment antigénique et le récepteur T du lymphocyte T cytotoxique entraîne la lyse de la cellule
infectée.
 Les lymphocytes T cytotoxiques sont des effecteurs de l’immunité adaptative.
SCHEMA MONTRANT L’ACTION DES LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES
Les déchets de la cellule infectée sont éliminés par phagocytose  COOPERATION ENTRE IMMUNITE
ADAPTATIVE ET IMMUNITE INNEE.
Les virus contenus dans la cellule infectée sont éliminés. Les cellules cancéreuses sont éliminées ainsi.
3- La production des lymphocytes T cytotoxiques
La production de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques se fait à partir de lymphocytes TCD8 naïfs
(portant des protéines CD8 à leur surface). Ces lymphocytes TCD8 ont été différenciés dans le thymus.
H2O
H2O
Cellule infectée
Cellule saine
Cellule infectée
virus
H2O
…………………………………
…………………………………
…………………………………
…………………………………

Chaque lymphocyte TCD8 présente à sa surface un grand nombre de récepteurs T membranaires spécifiques du même
antigène. La diversité des récepteurs des lymphocytes TCD8 est comparable à celle des récepteurs membranaires des
lymphocytes B.
Le contact du lymphocyte TCD8 naïf avec l’antigène, présenté par une cellule dendritique (CPA) dans un organe lymphoïde,
entraîne la multiplication de ce dernier et ainsi la formation d’un clone (sélection clonale et amplification). Ces lymphocytes
TCD8 tous identiques se différencient en lymphocytes cytotoxiques, qui ne peuvent plus se diviser. La différenciation se fait
dans les organes lymphoïdes secondaires.
Cette multiplication et cette différenciation nécessitent l’intervention des lymphocytes TCD4 (auxiliaire) et des
interleukines 2 qu'ils produisent, tout comme la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes.
SCHEMA MONTRANT LA PRODUCTION ET L'ACTION DES LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES
Cellule infectée
Il2
………………………………………….., après
multiplication et différenciation du
…………………………………………sélectionné
……………
………………………
……………………….
…………………………
………….………………
………..
……………
…………………………
………….………………
………..
…………………………………….…………
……………..
1°- PHASE DE
RECONNAISSANCE
RECEPTEUR T-ANTIGENE
présent sur la ………….
dans .............................
.........................................
2°- PHASE
………………………………………
= obtention d’un
……………………………………
par
………………………………….
3°- PHASE DE
……………………………………
4°- PHASE
………………………………………
DANS..............................
........................................
……………………………
………………………………………
……………………………

CONCLUSION: La bonne santé d'un individu dépend de l'action dans un 1er temps de notre immunité innée, qui se met en
place rapidement, mais elle est peu spécifique. Elle fait intervenir différentes cellules (mastocytes, macrophages, cellules
dendritiques dans les tissus infectés ou lésés et granulocytes + monocytes recrutés dans la sang) ainsi que des molécules
(médiateurs chimiques) lors d'une réaction inflammatoire aiguë, qui vise à éliminer n'importe quel élément reconnu par ces
cellules (grâce à leurs PRR), et qui peut troubler le fonctionnement de l'organisme, par phagocytose.
Parfois, cela ne suffit pas...Les cellules dendritiques (entre autres) ayant réalisé la phagocytose migrent alors vers les
organes lymphoïdes les plus proches où elles initient d'autres réactions appartenant à l'immunité adaptative en activant par
contact et reconnaissance spécifique des lymphocytes T naïfs, possédant les récepteurs qui s'emboîtent parfaitement aux
peptides de l'élément à détruire. Les lymphocytes B naïfs, ayant les BCR spécifiques de l'antigène, le reconnaissent. Les
lymphocytes B et T sélectionnés et activés (sélection clonale), se multiplient et forment des clones de lymphocytes B et
TCD8. Cette multiplication ne peut avoir lieu que si les lymphocytes T auxiliaires activés spécifiquement ont produit des
interleukines 2 (molécules). C'est la phase d'amplification. Des cellules de chacun des clones se différencient, toujours sous
l'effet des interleukines 2:
- en plasmocytes (à partir des lymphocytes B) sécréteurs d'anticorps dirigés uniquement contre cet antigène qui a déclenché
la réaction, c'est la réponse immunitaire à médiation humorale. Les anticorps neutralisent alors les antigènes en formant
des complexes anticorps-antigènes qui seront éliminés par phagocytose, mécanisme de l'immunité innée.
- en
l
ly ym mp ph ho oc cy yt te es s T T c cy yt to ot to ox xi iq qu ue es s
(à partir des lymphocytes TCD8), qui lysent spécifiquement les cellules infectées. C'est la
réaction immunitaire à médiation cellulaire. Les déchets de la cellule infectée seront également éliminés par phagocytose.
Dans les 2 cas des lymphocytes B et T mémoires sont fabriqués, traces de cette 1ère rencontre avec cet antigène.
III- LA MATURATION DU SYSTEME IMMUNITAIRE
Lire les documents p. 292-293 Belin
Les cellules immunitaires sont produites en permanence dans la moelle osseuse rouge (organe lymphoïde primaire).
Parmi elles, plusieurs dizaines de millions de lymphocytes B et T naïfs sont produits chaque jour.
Ces lymphocytes devraient permettre de reconnaître tous les types d'antigènes que pourrait rencontrer l'individu au cours
de sa vie.
Or, l'Homme ne possède que 23 000 gènes environ, alors qu'il existe des millions de types d'antigènes et donc de types de
récepteurs capables de les reconnaître.
Un lymphocyte ne peut reconnaître qu'un seul type d'antigène. Pour produire autant de types de récepteurs (BCR et
TCR) qu'il existe d'antigènes, des mécanismes génétiques complexes (ex: épissage de l'ARN, combinaison aléatoire de
fragments des gènes impliqués) permettent de produire aléatoirement ces récepteurs.
Cependant, certains des lymphocytes B ou T présentent des récepteurs qui reconnaissent les cellules saines ou des
protéines de l'organisme. Ces lymphocytes sont dits autoréactifs. Ils sont éliminés : dans la moelle osseuse rouge pour les
lymphocytes B, dans le thymus pour les lymphocytes T, où ils ont migré pour leur maturation.
A la sortie de la moelle osseuse rouge (LB) ou du thymus (LT), les lymphocytes sont dits naïfs : chacun possède un
ensemble de récepteurs (BCR ou TCR) tous identiques, mais n’ont encore jamais rencontré l’antigène pour lequel ils sont
spécifiques.
Puis ils évoluent dans les organes lymphoïdes secondaires et au gré des rencontres aléatoires avec des antigènes, ils
se multiplient et se différencient. Ainsi, le système immunitaire adaptatif va se modifier au fur et à mesure des rencontres
avec les antigènes.
 La maturation du système immunitaire résulte d'un équilibre dynamique entre la production de cellules et la répression ou
l'élimination des cellules autoréactives.
IV- L'INFECTION PAR LE VIH
Répondre aux questions suivantes à l'aide des documents p. 294 – 295 du livre
a- Quelles sont les cellules-cibles du VIH?
b- Décrire l'évolution de la concentration en lymphocytes TCD4 et expliquer cette évolution à l'aide du graphique 3 p.
295 et du doc. 1 p. 294
c- Identifier les principales phases du sida et leurs caractéristiques.
d- Expliquer ce que sont les maladies opportunistes à l'aide des documents 3 et 4 p. 295. Citer un exemple.