Séance 1 : Réponse immunitaire innée - Maintien de l’intégrité de l’organisme
Séance 1 : la réaction inflammatoire, un exemple de réaction immunitaire innée
Situation de départ : Mr X s’est blessé le genou en coupant des rosiers. La plaie a peu saigné mais deux jours plus tard, la plaie est douloureuse, gonflée, rouge et du pus s’est formé.
M. X est alors obligé de consulter un docteur qui nettoie la plaie et lui prescrit comme anti-inflammatoire de l’ibuprofène et lui demande de revenir si les symptômes de cette inflammation
ne disparaissent pas.
L´objectif : Vous êtes le docteur de M. X et vous devez faire un rapport détaillé de sa situation médicale afin de lui expliquer les mécanismes de cette inflammation.
Vous devez pour cela utiliser les documents proposés, les observations microscopiques, une animation et le logiciel de comparaison de molécule « Rastop ».
Matériel à votre disposition
Ce qui est attendu dans votre rapport
Compétences
-Documents 1 -2-4-5-6-8 et livre
page 268-271
-Microscope
-Lames minces de frottis sanguins
d´une personne normale et d´une
personne malade.
-Document 2
-Ordinateur et animation
« phagocytose »
- doc 7
-Document 1à 4 page 274
- doc 5 page 275
-Logiciel Rastop et la fiche
protocole d´utilisation
-Document 5 9 et 10
Poste 1 : La réaction inflammatoire
- A partir du doc 1 réaliser un tableau comparatif d’une peau saine et d’une peau lésée au niveau
de l’épiderme, des vaisseaux sanguins et des cellules.
- Expliquer en une phrase ce qu´est une réaction inflammatoire. (document 1 - 2 et 7 )
- Compléter un tableau de synthèse permettant de révéler l'origine, au niveau tissulaire, cellulaire,
moléculaire des différents symptômes cliniques observés lors d’une inflammation
Symptômes extérieurs
de la réaction
inflammatoire
Origine au niveau
tissulaire
Origine au niveau
cellulaire
Poste 2 : Les cellules du sang
- Observer les frottis sanguins d'un sujet normal et d'un sujet présentant une infection bactérienne
(septicémie). Identifier les globules blancs impliqués dans cette réaction.
- Réaliser un dessin comparé des deux frottis. (vous devez pouvoir identifier n’importe quelles
cellules observables)
+ certaines cellules se ressemblent le rapport entre la surface de leur noyau et leur cytoplasme permet
de les identifier et d’estimer leur activité. Proposer une méthode pour différencier plasmocyte et
lymphocyte.
Poste 3 : Les cellules immunitaires impliquées dans cette réaction inflammatoire.
- Expliquer le rôle des cellules immunitaires dans la phagocytose
- Identifier les 4 étapes et préciser à partir du doc 5 page 275 une 5éme étape
- Compléter le schéma d’un macrophage (doc 8) en figurant les 5 étapes
Poste 4 : Les médicaments anti-inflammatoires
- Justifier le traitement à base d’ibuprofène (Advil, Nurofen…) pour traiter l´inflammation et la
douleur.
- Présenter une image justifiant votre réponse
Observer et comparer une
coupe histologique ou des
documents en microscopie
avant et lors d'une réaction
inflammatoire aiguë.
Présenter les résultats pour les
communiquer
Recenser, extraire et exploiter
des informations, sur les cellules
et les molécules impliquées
dans la réaction inflammatoire
aiguë.
Recenser, extraire et exploiter
des informations, y compris
à l´aide d´une logiciel, sur les effets
de
médicaments antalgiques et
anti-inflammatoires.
Séance 1 : Réponse immunitaire innée - Maintien de l’intégrité de l’organisme
Document 2 : Les symptômes de l’inflammation
Document 1 : doc 4 page 269
plaie
de mX
Document 3 : principales cellules immunitaires
Plasmocyte : cellule sécrétrice d’anticorps issue de la différenciation d’un
lymphocyte B. Localisation : sang et organes lymphoïdes secondaires.
Document 4
Séance 1 : Réponse immunitaire innée - Maintien de l’intégrité de l’organisme
Document 4 : extrait du dossier médical de M X
Document 6 : Biosynthèse des prostaglandines
Données expérimentales
On mesure l’activité de l’enzyme de la cyclo-oxygénase (COX) en présence de
concentrations croissantes d’ibuprofène (10-7 à 10-3 µM).
Protocole : En absence d’ibuprofène, on mesure l’activité d’une quantité ‘Q’
de COX et on lui attribue la valeur 100% d’activité. On ajoute ensuite à la
même quantité ‘Q’ de COX une quantité ‘q‘ d’ibuprofène, puis on mesure
l’activité de l’enzyme (c’est à dire la synthèse de prostaglandine à partir de
l’acide arachidonique).
Doc 5
Séance 1 : Réponse immunitaire innée - Maintien de l’intégrité de l’organisme
Document 7 Mouvement d’un granulocyte
Document 8 : doc 1-2-4-5-6 page 270/271
Fiche protocole du logiciel « RASTOP »
Mode d’action des médicaments anti-inflammatoires
Des études moléculaires ont montré que la molécule
d’ibuprofène se fixe au niveau du site actif de la molécule
COX et interagit, entre autre, avec 3 acides aminés :
l’arginine, la tyrosine et la sérine.
Protocole :
Traiter les modèles moléculaires afin :
- d´identifier les substrats, acide arachidonique (noté acd
dans RasTop) ou ibuprofène (noté ibp), de chaque complexe
enzymatique COX,
- de localiser les acides aminés du site actif qui assurent une
liaison temporaire avec le substrat spécifique.
Fichiers disponible de modélisation moléculaires des
complexes :
-Enzyme cox avec son substrat : fichier « enzyme_cox_ acide
arachidonique.pdb »
-Enzyme cox avec ibuprofène : fichier
« enzyme_cox_ibuprofène.pdb »
-Acides aminés du site actif : Arginine 120(noter : arg120),
Sérine 530(noter : ser530),, tyrosine 385. (noter : tyr385),
Document 9 : Schéma d’un macrophage
Document 10 : doc 6 page 273
Séance 1 : Réponse immunitaire innée - Maintien de l’intégrité de l’organisme
Notions construites :
- La réaction inflammatoire aiguë (RIA) est un mécanisme essentiel de l’immunité innée. Elle fait suite à l'infection ou
à la lésion d'un tissu et met en jeu des cellules et des molécules à l'origine de symptômes stéréotypés (rougeur,
chaleur, gonflement, douleur).
- Les microorganismes seront rapidement éliminés lors d´une réaction immunitaire rapide et non spécifique, la
phagocytose, qui fait intervenir des cellules phagocytaires.
- L´ibuprofène est un anti-inflammatoire qui réduit l´inflammation, la douleur et la fièvre.
Éléments de réponse et barème :
Poste 1 : les symptômes de la réaction inflammatoire
Type de
peau
Aspect de l'épiderme et du
derme
Aspect des vaisseaux
sanguins
Aspect des cellules
Peau saine
collés
Présents, petit diamètre
Nbreuses fibres, noyaux ds épiderme visibles
Peau
inflammée
Décollés avec infiltration de
plasma
Présents, dilatés, paroi plus
épaisse
Fibres disparues ou masquées, nombreux
noyaux de GB ( granulocytes) présents dans le
derme, et épiderme semble écrasé avec noyaux
peu visibles
Symptômes extérieurs
de la réaction
inflammatoire
Origine au niveau tissulaire
Origine au niveau cellulaire
Origine au niveau
moléculaire
Rougeur
Afflux de sang
dilatation des
capillaires sanguins
infiltration de
plasma dans les
tissus, entre les
cellules
Afflux de différents globules
blancs par diapédèse (aptitude
des cellules à traverser la paroi
des vs) et chimiotactisme
(attraction des cellules par des
molécules). Les GB sont :
monocytes donnant les
macrophages dans les tissus,
granulocytes circulants, cellules
dendritiques, et mastocytes ds les
tissus
Médiateurs chimiques :
interleukines IL ou
cytokines
chimiokines (
chimiotactisme)
cox 2
prostaglandines
histamine (
démangeaisons)...
Chaleur
Œdème
Douleur
Fibres C nociceptives activées par la pression exercée par l'afflux
de plasma et par des médiateurs chimiques
Médiateurs chimiques :
prostaglandines,
bradykinines...
Rougeur : vasodilatation => afflux de sang ; douleur => stimulation des nerfs ; gonflement => vasodilatation, sortie de plasma
et sortie de globules blancs des vaisseaux sanguins : recrutement des GB ; sensation de chaleur => afflux de sang ;
Les cellules sont attirées sur le lieu de l’infection par médiateurs chimiques de l´inflammation comme le TNF, libérés par
certaines cellules de l’immunité dont les mastocytes, et l’histamine qui a un rôle de vasodilatateur.
Poste 2 : Observation au microscope d’un frottis sanguin d’une personne saine et d’une personne souffrant d’une réaction
inflammatoire (leucémique)
- Identification des cellules impliquée dans l’inflammation : augmentation du nombre de globules blancs ou leucocytes : ce
sont des granulocytes (à noyau plurilobé)
- Dessin au crayon, ressemblant, mettant en évidence la différence du nombre de GB entre le sujet normal et la sujet sain, la
différence de taille entre GR et GB, soigné, titré, avec comme légende : plasma, globule rouge ou hématie, globule blanc ou
granulocyte, noyau plurilobé
Poste 3 : Animation montrant
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