8eme cours : 14 Nov
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Palma vanessa et Préault mika LES INTERACTIONS CELLULAIRES 1°) intéractions qui nécessitent un contact direct 2° ) intéractions qui nécessitent un médiateur soluble : les interleukines (on ne traite ici que 1°) Plan A) Intéractions entre lymphocytes T et cellules présentatrices de l'antigène -CPA- (phase de reconnaissance et développement de la réponse) i. lymphocyte T ↔ lymphocyte B ii. lymphocyte T ↔ CPA professionnelles (T CD4 et TCD8) B) Intéractions entre lymphocytes et cellules endothéliales ( recirculation) i. lymphocytes naïfs ii. lymphocytes activsé iii. molécules chémoattractantes C) intéractions entre lymphocytes T cytotoxiques et cellules cibles (phase effectrice) A) Intéractions entre lymphocytes T et cellules présentatrices de l'antigène -CPA(phase de reconnaissance et développement de la réponse) i. lymphocytes T ↔ lymphocytes B Le LB peut être une cellule présentatrice de l'antigène. LB capture Ag par son Ig de surface (reconnaissance de l'antigène natif et soluble) LB reçoit un signal d'activation, il se multiplie par démarrage de son cycle mitotique. LB activé se différencie en LB mémoire et Plasmocytes. Mécanisme: LB ↔ Ag : endocytose de l'ensemble Ig-Ag. La vacuole d'endocytose se refeme , Ag est dégradé en peptides et réexprimé en surface par CMH de classe II. LT CD4: le CD4, se lie avec CMH de classe II TCR ↔ gouttière et avec peptide qui appartient à l'antigène capturé par LB CD3: asssure la transduction du signal, stimule la cellule (LT) qui se met à exprimer CD40L. CD40L (exprimé par LT) se lie à CD40 ( exprimé par LB), ce qui stimule le LB. Cette liaison CD40L ↔ CD40 , conditionne le phénomène de commutation de classe (« switch »). Pathologie: atteinte du Chromosome X qui porte le gène codant pour le CD40 L, défectuosité du CD40L, voire absence du CD40L au niveau membranaire. Conséquences: absence de dialogue intercellulaire LT ↔ LB. Pas de phénomène commutation de classe au niveau du LB, il n'y aura alors que production d'IgM. Ce déficit en CD40L cause ainsi un déficit immunitaire mortel. Molécules impliquées Récepteurs spécifiques de antigène : TCR et CMH Récepteurs non spécifiques : CD40L et CD40 Molécules d'adhésion stabilisent le contact intercellulaire (valable pour toutes les intéractions cellulaires): LFA1 – ICAM1 CD2 – LFA3 ii. lymphocyte T ↔ CPA professionnelles (T CD4 et TCD8) LT exprime CD28 qui intéragit avec B7(1) et B7(2) qui sont exprimées par les cellules dendritques. Le LT reçoit 2 signaux: le 1er lors de l'intéraction TCR ↔ CMH + peptide le 2ème lors de intéraction CD28 ↔ B7(1) et B7(2) !! besoin des 2 signaux pour activer le LT. Cellules dendritiques, présentent de manière constituve B7(1) et B7(2), elles peuvent en permanence activer le 2ème signal. Cellules dendritiques, sont les seules cellules à pouvoir présenter les peptides dans les complexes moléculaires de classe 1 ou de classe 2 et donc les présenter aux T CD4 ou T CD8. Le LT activé peut exprimer à sa surface une 2ème molécule capable de lier B7(1) ou B7(2): CTLA4. Lorsque CTLA4 se lie à B7(1) ou B7(2), elle envoie un signal négatif au LT, ce qui permet une régulation négative de la réponse immunitaire, il n'y a donc pas d'emballement. Molécules d'adhésion stabilisent le contact intercellulaire, permettent le passage d'information d'une cellule à l'autre. molécules non spécifiques CD4 – CD8 CD28 – CTLA4 - B7(1) et B7(2) CD4 – CD8, sont liés à l'intérieur de la membrane à une tyrosine kinase qui participe à la transduction du signal par lck NB: on peut bloquer la réponse immunitaire à chacun de ces niveaux. Exple: ac anti LFA1 CTLA4 soluble recouvre B7 sur cell dendritiques ce qui empêche le LT de voir B7, bloque la réponse immunitaire. B) Lymphocyte ↔ cellule endothéliales intéractions non spécifique de antigéne. État du lymphocyte conditionne sa capacité à traverser les différentes parties du corps. i. lymphocyte naïf. Lymphocyte quittent les organes lymphoïdes centraux en direction des organes lymphoïdes périphériques au niveau de la veinule post capillaire, qui possède un endothélium cuboïde, haut. Ils rencontres au niveau de cette veinule des signaux moléculaires qu'ils reconnaissent, en effet, ils expriment à leur surface des molécules spécifiques des signaux exprimés par la cell endothéliale. Lymphocyte exprime CD 62 L, une glycoprotéine qui reconnaît un récepteur à la surface de la cellule endothéliale de la veinule post capillaire. Ceci permet au Ly, d'adhérer à la cell endothéliale. Le ly passe ensuite entre 2 cell endothéliale en direction des organes lymphoïdes périphériques, où se fera la réponse immunitaire. ii. Ly activé. Les ly activés ont perdu leur CD62L, de ce fait, ils ne peuvent pas revenir des les organes lymphoïdes périphériques. Ils gagnent par contre des récepteurs qui leur permet d'aller vers les sites inflammatoires où ils adhéreront à l'épithélium des tissus inflammés. A ce niveau, les cell effectrices exercent leur mission de cytotoxicité Pour favoriser le passage transendothélial, en dehors des molécules d'ahdésion il existe des molécules chémoattractantes, les chémokines, qui sont des peptides de petite taille. Possèdent un rôle de chimioattraction important stimulent les passages transendothéliaux spécifique de LB ou LT ou PN ou macrophage. Interviennent lors de phénomènes inflammatoires interviennent lorsque les cell doivent entrer dans un tissu. C) Lymphocytes cytotoxiques ↔ cible Lt CD8 : sécrètent de la perforine et des granules cytotoxiques, tue les cell infectées par les bactéries et les virus. LT CD4 : possède une fonction cytotoxique (hé oui!) LT CD4 activé exprime FAS L. Lorsque FASL lie FAS : FASL ↔FAS, FAS qui est lié à une molécule transcytoplasmique transmet un signal de mort cellulaire à la cellule qui l'exprime. Seules les cellules exprimant FAS seront détruites. Lorsque les cellules TCD8 ne peuvent pas jouer leur action cytotoxique le système FASL ↔ FAS est opérationnel. Ce système FASL ↔ FAS est aussi utilisé par les LTCD8. Molécules impliquées spécifique de antigène: LTc: TCR, CMH non spécifique de antigène CD4, CD8 molécules d'adhésion (les même que précédemment) Mécanisme: signal de mort cellulaire, intervention de perforine et de granzyme B, et du système FASL ↔ FAS. NB: perforine fait des trous dans la membrane, trous où entreront les granzymes B. Dans les 2 cas, le LT ne tue pas la cible mais provoque dans cette cible une cascade d'évènements qui vont constituer un signal de mort cellulaire. LT sont sensibles à l'apoptose, car expriment FASL et FAS. LT sont sensibles aux phénomènes de mort cellulaire programmé ( en dehors du thymus), par le phénomène de FASL ↔ FAS. Seules les LT activés sont sensibles à cette lyse par FASL ↔ FAS.. exple: cell tumoral expriment FASL ↔ LT activés qui expriment FAS, et donc récéptif à FASL. Les cell tumorales vont donc induire un phénomènes d'apoptose des LT. Les tissus au niveau du globe oculaire, les cell au niveau du testicule, utilise ce système FASL ↔ FAS, qui participe ainsi à la tolérance de ces sites privilégiés. Si des LT vont détruire le globe oculaire, ils seront eux même détruit par le système FASL ↔ FAS. Lors d'activation de réponse immunitaire, les LT peuvent être sensible ainsi sensibles aux phénomènes d'apoptose, ce qui va provoquer leur disparition en masse. Le système FASL ↔ FAS, agit ainsi dans les 2 sens. Pathologie: lors de défectuosité du système FASL ↔ FAS, il y a prolifération +++ des LT à la périphérie : adénomégalie, splénomégalie, hépatomégalie. L'absence de contrôle de l'apoptose, se traduit par une faible quantité des LT qui meurt, du coup, ils encombrent les organes lymphoïdes périphériques. On observe aussi une tendance aux phénomènes auto-immuns, tel que l'anémie hémolytique auto-immune. (maladie héréditaire) Schémas illustrant ce cours: B71 Cellule dendritique CD28 B72 Activation + LTCD4 ou LTCD8 CTLA4 inhibition - signal – rajouter sur le 2ème schéma le CMH qui se situe sur la CPA et TCR qui se trouve sur LT, car leur interaction constitue le 1er signal d'activation du LT. (c'est plus rapide d'écrire que de faire le schéma, désolée, il est 00h29 et ça commence à faire long, bien que plus c'est long plus c'est....)
