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Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
GÉNÉTIQUE FORMELLE ET AUTRES MODES DE TRANSMISSION
*
INTRODUCTION
I HÉRÉDITÉ MENDÉLIENNE MONOGÉNIQUE
I.1. GENERALITES
I.2. HEREDITE AUTOSOMIQUE DOMINANTE
I.3. HEREDITE AUTOSOMIQUE RECESSIVE
I.4. HEREDITE RECESSIVE LIEE AUU
CHROMOSOME X
I.4.1. CAS LE PLUS FREQUENT
I.4.2. CAS PARTICULIER : MARIAGE FEMME
NORMALE / HOMME ATTEINT
I.4.3. CAS PARTICULIER : MARIAGE FEMME HEZ /
HOMME ATTEINT
I.5. FACTEURS SUSCEPTIBLES DE MODIFIER LE
PHENOTYPE
II HÉRÉDITÉ MULTIFACTORIELLE
III HÉRÉDITÉ MITOCHONDRIALE
English
*
INTRODUCTION
L'hérédité mendélienne classique ou monogénique est basée sur la transmission d'un seul gène
sous un mode dominant, récessif ou lié au chromosome sexuel X (ou Y). Les découvertes sur
la structure de l'ADN, le code génétique, le génome et l'observation de caractères et maladies
génétiques ne répondant pas aux lois de la génétique formelle (hérédité mendélienne) ont
orienté les chercheurs vers la définition d'autres modes de transmission dont ceux reliés à
l'hérédité multifactorielle et mitochondriale. Par contre l'hérédité multifactorielle fait appel à
la synergie de gènes et facteurs environnementaux. L'hérédité mitochondriale extra nucléaire
ne peut-être transmise que par la mère dont les cellules contiennent un nombre variable de
mitochondries. Plusieurs facteurs peuvent modifier le phénotype attendu chez un individu. Il
est d'ores et déjà acquis que nos connaissances sur le mode de transmission des caractères
normaux et des maladies seront décuplées dans un avenir plus ou moins rapproché avec une

meilleure compréhension de la structure des gènes, leur rôle et l'interaction des gènes entre
eux et avec l'environnement.
I HÉRÉDITÉ MENDÉLIENNE MONOGÉNIQUE
- Hérédité autosomique dominante
- Hérédité autosomique récessive
- Hérédité récessive liée au chromosome X
I.1 Généralités:
 Le gène d'eucaryote est formé d'une succession de parties codantes (exons) et de
parties non codantes (introns)--> ARN pré-messager ; épissage (ou ‘splicing') -->ARN
messager.
 La méiose (1 cellule diploïde à 46 chromosomes  4 cellules haploïdes à 23
chromosomes) est, avec les mutations, le processus responsable de la diversité et du
brassage génétique par:
o répartition aléatoire des chromosomes dans les gamètes
o échange entre chromosomes homologues ('crossing over')..
 Les eucaryotes ont 2 copies du message héréditaire (au contraire des procaryotes et
des virus),1 paternelle et 1 maternelle ; 2 allèles sont 2 alternatives d'un gène, situés à
la même place (ou locus) sur les 2 copies du génome ; le changement d'un caractère
héréditaire au niveau d'une des 2 copies du génome (chromosomes homologues) peut :
o soit modifier le phénotype : ce changement s'exprime sur le mode dominant
(D).
o soit ne pas modifier le phénotype : gène récessif (R).
 Si 2 allèles s'expriment simultanément, les gènes sont dits co-dominants (ex: système
A,B,O).
o un sujet qui, pour un même locus, a 2 allèles identiques est dit homozygote
(HOZ) pour cet allèle
o un sujet qui, pour un même locus, a 2 allèles différents est dit hétérozygote
(HEZ) pour cet allèle
--> un caractère récessif ne s'exprime phénotypiquement qu' à l'état HOZ.
 Ce schéma général est le mode de l'hérédité autosomique; mais les chromosomes
sexuels sont différents chez l' homme et chez la femme: chez la femme, XX,
récessivité et dominance des caractères liés à l' X s'exerceront comme pour les
autosomes; chez l'homme, XY, et donc hémizygote pour l' X, le phénotype sera
l'expression du génotype de X.
I.2 Hérédité autosomique dominante (AD):
Cas le plus fréquent : Aa x AA (mariage d'un sujet HEZ atteint et d'un sujet normal).

 Les sujets atteints naissent toujours d'un parent porteur du même caractère (sauf
mutation).
 Le caractère apparaît à chaque génération (ne saute pas de génération, sauf lorsque la
pénétrance est réduite)
 Il y a autant de filles que de garçons atteints.
 Il y a en moyenne dans les fratries autant de sujets atteints que de sujets sains.
 Un sujet atteint a la moitié de ses descendants atteints (statistiquement).
 Un sujet sain a tous ses enfants indemnes.On n' observe pas particulièrement de
consanguinité.
 Le caractère peut apparaître par mutation, puis se transmettre, ou, si les tares sont
sévères, être éliminé rapidement.
Remarques :
 La plupart du temps, on ignore ce que serait un sujet HOZ pour le caractère dominant.
Certaines observations suggèrent qu' il aurait une atteinte plus sévère, plus tôt, ou des
troubles plus rapidement évolutifs.
 Notion de pénétrance et d'expressivité .
 Si une maladie n'est pas compatible avec la reproduction, sa fréquence est celle de son
taux de mutation.
Exemples de maladies AD :
 Achondroplasie
 Aniridie,
 Maladie de Marfan
 Myotonie de Steinert
 Polydactylie
 Polypose colique multiple

I.3 Hérédité autosomique récessive (AR):
Cas le plus fréquent : Aa x Aa (mariage de 2 sujets hétérozygotes bien portants).
Génotype parental: Aa * Aa
 Pour une maladie rare, les sujets atteints naissent en général de parents normaux.
 Il y a autant de filles que de garçons atteints.
 Il y a en moyenne dans les fratries un sujet atteint pour trois sujets sains.
 Un sujet atteint qui se marie à un sujet normal non apparenté donne habituellement
naissance à des enfants normaux.
 La maladie peut se révéler par rencontre inopinée de gènes mutés lors d'un mariage, et
du fait de la faible dimension des familles humaines, ne toucher qu'une personne dans
une famille. Le cas isolé ne signifie donc pas nécessairement cas de novo.
 On observe fréquemment une consanguinité (les chances de rencontre de copies d'un
même gène ancêtre muté augmentent), d' autant plus souvent que la maladie est plus
rare.
 Quand une mutation se constitue, elle ne s' exprime pas chez les sujets qui la portent.
Remarques :
 Les mariages entre HOZ existent, car souvent leur affection les rapproche (surdité,
cécité...): centres spécialisés, comportements identiques.….
 Les maladies par déficits enzymatiques se transmettent en général sur ce mode.
 En fait, peu de gènes sont complètement récessifs, et souvent les HEZ peuvent être
dépistés : l' HEZ est différent des deux types d' HOZ: hérédité intermédiaire ; la
détection des HEZ permet de leur donner un conseil génétique.
 Souvent les sujets HOZ atteints décèdent, ou ne procréent pas.
 Parfois, le sujet HOZ atteint survit et se reproduit (albinisme par ex.). S' il épouse un
sujet HEZ à phénotype normal, leur descendance paraîtra faussement de type
dominant.
 Même lorsqu'une maladie est rare, les hétérozygotes sont fréquents (mucoviscidose:
fréquence de la maladie : 4/10 000; --> fréquence des hétérozygotes : 4 /100).
 Notion de pénétrance et d'expressivité parfois.
Exemples de maladies AR:
 Les VI types de glycogénose.
 Les intolérances aux sucres : galactose, fructose, saccharose, lactose.
 Les VI types de mucopolysaccharidoses, sauf la II (Maladie de Hunter : RLX)

 La plupart des troubles du métabolisme des acides aminés : phénylcétonurie,
tyrosinose, cystinose, leucinose, différents types d'albinisme (sauf l' albinisme oculaire
: RLX) etc...
 De nombreuses anomalies du métabolisme des lipides.
 Maladie de Wilson.
 De nombreux troubles de l'hormonosynthèse, thyroïdienne et surrénalienne surtout.
 Drépanocytose, thalassémies.
 Déficits en facteurs I, II, V, VII, XII, XIII.
 Mucoviscidose. etc...
I.4 Hérédité récessive liée au chromosome X (RLX):
I.4.1 Cas le plus fréquent:
Femme hétérozygote, donc bien portante et conductrice, épousant un homme
normal
 Les sujets atteints naissent généralement de parents normaux.
 Dans la parentèle du père, tous les sujets sont normaux.
 Dans la parentèle de la mère il existe souvent des frères ou des ascendants masculins
atteints.
 Les sujets atteints sont pratiquement toujours des garçons.
 Dans la fratrie des atteints, un garçon sur deux est malade, et une fille sur deux est
conductrice.
Cas particuliers :
I.4.2 Mariage femme normale / homme atteint:
Génotype parental:
XX * xY
 Tous les garçons
sont normaux et
indemnes de la
mutation.
 Toutes les filles
sont normales mais
HEZ conductrices.
I.4.3 Mariage femme HEZ / homme atteint: