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Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et la survenue de tumeurs colorectales
INSTITUT NATIONAL AGRONOMIQUE PARIS-GRIGNON
Ecole Doctorale ABIES
Biologie et Nutrition Humaines
THÈSE
pour l’obtention du grade de
Docteur de l’Institut National Agronomique Paris-Grignon
Discipline : Nutrition Humaine
présentée et soutenue publiquement par
Emmanuelle KESSE
le 21 novembre 2002
Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et
le risque de tumeurs colorectales
Relationship between some dietary factors and the risk of colorectal tumors
Directeur de thèse
Françoise CLAVEL-CHAPELON
Jury :
M. le Professeur Daniel TOME (Président du jury)
M. le Professeur Robert BENAMOUZIG (Rapporteur)
M. le Professeur Pierre DUCIMETIERE (Rapporteur)
M. le Professeur Jean-Jacques DAUDIN (Examinateur)
M. le Docteur Elio RIBOLI (Examinateur)

Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et la survenue de tumeurs colorectales
Remerciements
Je remercie vivement Madame le Docteur Françoise Clavel-Chapelon, directrice de
cette thèse, de son accueil chaleureux au sein de son équipe. Elle m’a donné les moyens de
réaliser ce passionnant travail et a éveillé mon engouement pour ce domaine de recherche.
Elle m’a accordé sa confiance pendant ces trois années et m’a fait profiter de son expérience,
c’est donc naturellement que je lui témoigne toute ma reconnaissance et ma gratitude.
Je remercie Monsieur le Professeur Robert Benamouzig et Monsieur le Professeur
Pierre Ducimetière qui m’ont fait l’honneur d’accepter la charge de rapporteur de cette thèse.
J’adresse mes respectueux remerciements à Monsieur le Professeur Jean-Jacques
Daudin et Monsieur le Docteur Elio Riboli qui m’ont fait la sympathie d’être membres du
jury ainsi que Monsieur le Professeur Daniel Tomé qui a accepté de présider cette thèse.
Je suis reconnaissante à Madame le Docteur Marie-Christine Boutron-Ruault pour les
précieux conseils qu’elle m’a prodigués, pour l’intérêt qu’elle a porté à mon travail et sa
constante disponibilité.
Je remercie vivement Madame Teresa Norat pour sa collaboration et pour l’aide
qu’elle m’a apportée.
Je tiens à remercier Madame Nadia Slimani et Monsieur le Professeur Bruno Falissard
pour leurs conseils et leur attention.
Je remercie Ly An Hoang, Maryvonne Niravong, Anne Thiébaut, Marti Van Liere et
Sébastien Chaillou ainsi que toutes les personnes qui ont participé au travail considérable de
recueil, de gestion et de traitement des données alimentaires.
Je remercie Rafika Chaït, Yann Follain et Laurent Orsi pour le travail effectué et le
temps consacré afin de recueillir les comptes-rendus anatomopathologiques.
Je remercie Valérie Avenel, Marie Fangon pour leur précieuse collaboration et leur
disponibilité.

Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et la survenue de tumeurs colorectales
Je remercie la direction scientifique de l’Institut National Agronomique Paris-Grignon
d’avoir permis la réalisation de cette thèse.
Je remercie le corps enseignant de l’Institut de Formation Supérieure BioMédicale
pour son enseignement de qualité et son encadrement.
Je suis reconnaissante à l’Association pour la Recherche sur le Cancer et à La
Fondation pour la Recherche Médicale qui m’ont accordé des bourses d’étude pendant ces
trois ans.
Enfin, un grand merci à mes parents, ma famille, Béatrice, Eléonore, David, Laurence,
Mathilde, Agnès, Estelle, Matthieu, Bertrand et toute l’équipe E3N, pour leur soutien
permanent, leur présence et leurs encouragements.

Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et la survenue de tumeurs colorectales
RESUME
Les facteurs alimentaires intervenant aux différents stades de la cancérogenèse
colorectale (petit adénomes, gros adénomes et cancer colorectal) ont été étudiés à partir des
données françaises de l’étude E3N.
L’étude E3N (Etude Epidémiologique auprès de femmes de l’Education nationale)
composante française de l’étude EPIC (European prospective into Cancer and Nutrition) porte
sur 100 000 femmes, âgées de 40 à 65 ans en 1990, adhérentes de la Mutuelle Générale de
l’Education Nationale. Les données alimentaires, recueillies par un auto-questionnaire, sont
disponibles pour 75 000 femmes. Les 517 sujets ayant développé un adénome entre 1993 et
1997 ont été comparés à 4695 sujets indemnes de polypes (coloscopie déclarée normale). La
population d’étude des cancers était constituée de 173 cas de cancer et 64937 sujets indemnes.
L’estimation des risques a été modélisée par un modèle de Cox.
Des effets délétères de la consommation d’alcool sur la survenue d’adénome et de la
consommation de charcuterie sur la survenue de cancer ont été observés. Un apport élevé en
calcium était associé à une diminution significative du risque de petit adénome et à une
diminution non-significative du risque de gros adénome et de cancer colorectal. Les apports
en fibres diminuaient non-significativement le risque d’adénome et de cancer colorectal. Des
effets protecteurs, proches de la significativité, des fibres de légumes sur le risque de petit
adénome et des fibres de céréales sur le risque de cancer ont été observés.
Un effet différent des facteurs alimentaires selon le stade de la séquence adénome-
cancer a été confirmé.

Etude de la relation entre certains facteurs alimentaires et la survenue de tumeurs colorectales
ABSTRACT
Relationships between dietary factors and colorectal tumors (small and large adenoma
and cancer) were studied from the French prospective E3Ns’ data.
The E3N cohort study, E3N is the French component of the European Prospective
Investigation into Cancer (EPIC), includes 100 000 women aged 40–65 years at baseline (in
1990) who are covered by the French national teachers’ health insurer, MGEN. Dietary data,
collected by self-administered questionnaire, are available for 75 000 women. The 517
subjects with adenoma were compared with 4695 polyp-free subjects (colosnoscopy without
tumor). Concerning cancer, the 113 cases were compared with 64937 subjects without cancer.
Relative risks were calculated by Cox models.
An increase in risk of adenoma, respectively cancer, was observed for the subject with
the highest alcohol, respectively processed meat, consumption. High intake of calcium was
associated with a significant, respectively non-significant, decrease in risk of small,
respectively large, adenoma. Fiber intake was showed a non-significantly protective effect in
adenoma and cancer risk as were the fiber from vegetables on the adenoma risk and the fiber
from cereal on the cancer risk.
We confirmed here that dietary factors are different according to the step if the
adenoma-carcinoma sequence.