I. Principales caractéristiques - Cours de DCEM1 2010/2011 à Amiens

Immunologie – Pr Kaïs Lassoued.
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
LYMPHOCYTES B : MARQUEURS, DIFFERENCIATION ET ACTIVATION
- Les lymphocytes constituent une population hétérogène :
o Lymphocyte B.
o Lymphocyte T : conventionnels et non conventionnels (T-NK, MAIT).
o Lymphocytes NK.
- Les lymphocytes B et T :
o Expression de récepteurs à l’antigène (BCR, TCR).
o Production et sécrétion de substances solubles, cytokines (interleukines, interférons).
o Expression de divers récepteurs membranaires :
o Coopération / dialogue / communication.
o Adhésion et migration.
I. Principales caractéristiques
- Support de la réponse immunitaire humorale spécifique. Cellule capable de produire des
immunoglobulines puis de les sécréter (lorsqu’il est différencié en plasmocyte).
- C’est aussi une cellule présentatrice d’antigène, capable de moduler la réponse immunitaire et
de contrôler le développement de certains lymphocytes (MAIT).
- Exprime une grande variété de molécules (dont des récepteurs) :
o Spécifiques.
o Non spécifiques.
- Marqueurs constitutifs du lymphocyte B :
o Identifiables à l’aide d’anticorps monoclonaux ou polyclonaux spécifiques.
o CD19, CD20, chaines lourdes et/ou légères des immunoglobulines.
II. Lymphopoïèse B
- Cellule souche de la moelle osseuse donne naissance à un lymphocyte B mature qui a pour
caractéristique la présence en surface du BCR (récepteur B) constitué :
o Hétérodimère (CD79a et CD79b).
o Chaine lourde.
- Le lymphocyte B mature peut se différencier grâce à un contact avec un antigène en :
o Plasmocyte.
o Lymphocyte B mémoire.

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- Les précurseurs hématopoïétiques (dont cellules souches multipotentes) présents dans la moelle
osseuse :
o Sont en contact avec des cellules nourricières appelées cellules stromales.
o Des cytokines, facteurs de croissance, divers récepteurs, molécules d’adhésion
permettent leur différenciation en précurseur de LB puis en LB mature.
- C’est un phénomène qui dure toute la vie.
- La progression de la lymphopoïèse se fait du cortex vers la médullaire.
- Débute tôt :
o Souris : J12 vie in utero.
o Homme : 8ème semaine de vie in utero.
- Processus continu : diminue avec l’âge.
- Siège :
o Vie fœtale : moelle osseuse, foie et rate, autres tissus.
o Après la naissance : moelle osseuse.
- Souris :
o Moelle osseux 1 à 2 millions de LB/jour sortent.
o Ils entrent dans la rate (1 à 2 millions de LB/jour).
o Il y a 8 millions de lymphocytes B naïfs dans la rate.
- Chez l’homme : 10 millions de lymphocytes B par jour produites.
1. Etapes intra-médullaires

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- Le lymphocyte pro-B :
o Cellule engagée dans la lignée B mais ne présentant pas de chaine lourde ni de chaine
légère.
o Absence de réarrangement productif des gènes codant pour les chaines lourdes ou
légères des immunoglobulines.
- La première cellule intermédiaire (précurseur) identifiée est le lymphocyte pré-B :
o Elle produit la chaine lourde μ.
o N’exprime pas de chaine légère conventionnelle.
o La chaine lourde μ s’associe à deux protéines dont l’ensemble forme la pseudo-chaine
légère.
o La pseudo-chaine légère est composée de deux molécules : VpréB (séquence de type V)
et λ5 (séquence de type C) qui s’associent de manière covalente.
o La chaine légère conventionnelle n’est constituée que d’une molécule.
2. Récepteur et lymphocyte pré-B
- La protéine VpréB est analogue à la composition des chaines légères conventionnelle mais
comporte en plus une séquence originale non retrouvée sur ces dernières (en bleu sur schéma).
- La chaine λ5 comporte elle aussi une séquence originale (en bleu sur schéma).
- Ce sont ces deux portions originelles qui s’associent pour former cette protubérance.

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- Deux molécules essentielles pour la production du récepteur pré-B :
o Btk (Bruton’s tyrosine kinase).
o BLNK (protéine adaptatrice).
L’absence de Btk ou BLNK est à l’origine d’une agammaglobulinémies caractérisée par :
o Une alymphocytose B (absence totale de lymphocytes B).
o Un taux de γ-globuline < 1g/L
- Le lymphocyte pré-B est un véritable point de contrôle essentiel pour la maturation en
lymphocyte B.
- S’il y a un défaut quelconque dans sa maturation cela est à l’origine d’une leucémie.
- Altérations de l’expression ou des fonctions du pré-BCR :
o Liées à X : mutation du gène Btk (Bruton).
o Autosomique :
o Mutation du gène de la chaine lourde μ des immunoglobulines.
o Mutation du gène de λ5.
o Mutation des gènes CD79a ou CD79b.
o Mutation des gènes BLNK.
- Le lymphocyte pré-B ne se différencie pas directement en lymphocyte B mature mais passe par
un stade lymphocyte B immature :
o Il se caractérise par l’expression d’une IgM en surface.
o Associée à une BCR.
o Différence avec lymphocyte B mature : il subit une mort cellulaire par apoptose s’il y a
stimulation de l’IgM en surface (rencontre avec antigène).
3. Diversité des immunoglobulines (diversités des spécificités anticorps)

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- Il y a d’abord un réarrangement des gènes DJ puis des gènes VDJ.
o Tant que le réarrangement n’est pas productif, on est au stade pro-B.
o Dès que le réarrangement devient productif (capable de former une chaine lourde μ),
on est au stade pré-B.
- Le réarrangement génique permet de distinguer trois catégories dans les lymphocytes pro-B :
o Pro-LB en configuration germinale (sans réarrangement).
o Pro-LB intermédiaire (qui a initié un réarrangement VDJ).
o Pro-LB qui a finis le réarrangement VDJ mais sans être productif.
o Ces cellules expriment déjà dans le cytoplasme des immunoglobulines α et β et la
pseudo-chaine légère.
- Les leucémies peuvent ainsi être différenciée (exemple : cellules pro-B qui n’ont pas pu
poursuivre différenciation).
- Le passage du stade pro-B au stade pré-B est donc possible par l’accomplissement du
réarrangement des gènes VDJ (production de chaines lourdes μ).
- Les pré-B sont de deux types :
o Ceux de grandes tailles (se multiplient)
o Ceux de petites tailles (quand elles cessent de se multiplier) : réarrangement de JV. Dès
qu’il y a production de chaines légères conventionnelles, ils deviennent des LB
immatures.
4. Etapes antigènes-dépendantes
- Les étapes de cellules souches à pré-B se produisent sans la nécessité de présence d’antigènes :
étapes antigène-indépendantes.
- Les autres étapes sont antigènes-dépendantes (de pré-B  LB mature).
- Le lymphocyte B immature :
o Dans la majorité des cas si l’IgM en surface est stimulé, il entre en apoptose.