Informations complémentaires

Stage proposé par Nathalie Di Clemente et Chrystèle Racine
« Université Paris Diderot-Paris 7»
Unité BFA (Biologie Fonctionnelle et Adaptative), CNRS UMR 8251
Equipe Physiologie de l'Axe Gonadotrope Inserm U1133,
Bât Lamarck, 5ème étage, p 589
http://www.bfa.univ-paris-diderot.fr/
Directeur du Laboratoire : Pr Joëlle Cohen-Tannoudji
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Equipe Physiologie de l’Axe Gonadotrope-U1133
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pr Joëlle Cohen-Tannoudji
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
La recherche développée par l’équipe porte sur le contrôle endocrine et neuroendocrine de la fonction
de reproduction. Elle est centrée sur l’étude du dialogue endocrine entre les différents acteurs
définissant l’axe gonadotrope : le complexe hypothalamo-hypophysaire et les gonades, au cours du
développement et chez l’adulte.Ces recherches sont menées autour de deux grands thèmes
complémentaires : 1) Différenciation et régulation de la fonction gonadotrope hypophysaire.
2) Développement et régulation de la fonction ovarienne.
Titre du projet de stage : Auto-régulation de l’AMH et de son récepteur spécifique AMHR2 par
l’AMH dans les cellules de la granulosa
Nathalie Di Clemente (Tel : 01 57 27 82 85, [email protected]) et
Chrystèle Racine (Tel : 01 57 27 82 86, [email protected])
Projet de stage :
Parmi les hormones impliquées dans le développement et la régulation de la fonction ovarienne,
l’hormone anti-Müllérienne (AMH), un membre de la famille du TGF-ß sécrété par les cellules de la
granulosa (CGs) des follicules en croissance, réprime le recrutement et la maturation folliculaire. Nous
avons montré que l’AMH agissait sur la stéroïdogénèse et la différenciation des CGs et nous avons
identifié les acteurs de sa signalisation dans ces cellules. Pour comprendre l’importance de l’AMH
chez la femelle, nous étudions sa régulation, son mode d’action et ses gènes cibles chez la souris et
la femme.
Dans le cadre de ce stage nous nous intéresserons à la régulation de l’AMH et de son récepteur
spécifique AMHR2 par l’AMH elle-même dans les CGs. Comme c’est le cas pour de nombreuses
hormones, des résultats préliminaires obtenus sur la lignée de CGs murine tumorale ATC29 indiquent
que les messagers de l’AMH et de l’AMHR2 sont réprimés par des traitements par de l’AMH. Nous
étudierons s’il en est de même dans des cultures primaires de CGs de souris normales. De plus, nous
analyserons l’effet de l’AMH sur l’expression de l’AMH et de l’AMHR2 au niveau protéique par
western-blot sur ces 2 modèles de CGs. Enfin, nous étudierons l’effet de l’AMH sur l’activité des
promoteurs de l’AMH et de l’AMHR2 dans la lignée de CGs murines KK1 (plus facilement
transfectable).
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Cultures primaires et de lignées de CGs. Extraction d’ARN totaux et de protéines, PCR quantitative,
Western blot, Transfection et tests luciférase.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
Rico C., Fabre S., Médigue C., di Clemente N., Clément F., Bontoux M., Touzé J-L., Dupont M., Briant
E., Remy B., Beckers F., Monniaux D. (2009). Anti-Müllerian hormone is an endocrine marker of
ovarian gonadotropin responsive follicles and can help to predict superovulatory response in the cow.
Biol Reprod. 80:50-9.
Racine C, Pask AJ, Wijayanti GE, di Clemente N, Picard JY, Shaw G, Renfree MB, Josso N. Early
expression of the androgen receptor in the Sertoli cells of a marsupial coincides with downregulation
of anti-Müllerian hormone at the time of urogenital virilization. Sex Dev. 2009;3(6):317-25.
Belville C, Maréchal JD, Pennetier S, Carmillo P, Masgrau L, Messika-Zeitoun L, Galey J, Machado G,
Treton D, Gonzales J, Picard JY, Josso N, Cate RL, di Clemente N. Natural Mutations of the antiMullerian Hormone type II Receptor Found in Persistent Mullerian Duct Syndrome affect Ligand
Binding, Signal Transduction and Cellular Transport. Hum Mol Genet. 2009 Aug 15;18(16):3002-13
Racine C, Pask AJ, Wijayanti GE, di Clemente N, Picard JY, Shaw G, Renfree MB, Josso N. Early
expression of the androgen receptor in the sertoli cells of a marsupial coincides with downregulation of
anti-Müllerian hormone at the time of urogenital virilization. Sex Dev. 2009;3(6):317-25.
Lehraiki A, Racine C, Krust A, Habert R, Levacher C. Phthalates impair germ cell number in the
mouse fetal testis by an androgen- and estrogen-independent mechanism. Toxicol Sci. 2009
Oct;111(2):372-82.
di Clemente N, Jamin SP, Lugovskoy A, Carmillo P, Ehrenfels C, Picard JY, Whitty A, Josso N,
Pepinsky RB, Cate RL.Processing of Anti-Mullerian Hormone Regulates Receptor Activation by a
Mechanism Distinct from TGF-{beta}.Mol Endocrinol. 2010 Nov;24(11):2193-206.
Quintana S, Venara M, Rey R, di Clemente N, Chemes HE. Origin and evolution of somatic cell
testicular tumours in transgenic mice. J Pathol. 2010 Aug;221(4):443-51.
Taïeb J, Grynberg M, Pierre A, Arouche N, Massart P, Belville C, Hesters L, Frydman R, CatteauJonard S, Fanchin R, Picard J-Y, Josso N, Rey R, di Clemente N. Follicle Stimulating hormone and its
second messenger cyclic adenosine 5’-monophosphate stimulate the transcription of human antiMüllerian hormone in cultured granulosa cells. Mol Endocrinol 2011 25(4):645-655.
Lasala C, Schteingart HF, Arouche N, Bedecarrás P, Grinspon RP, Picard JY, Josso N, di Clemente
N, Rey RA. SOX9 and SF1 are involved in cyclic AMP-mediated upregulation of anti-Mullerian gene
expression in the testicular prepubertal Sertoli cells SMAT1. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011,
Sep;301(3):E539-47
Grynberg M, Pierre A, Rey R, Leclerc A, Arouche N, Hesters L, Catteau-Jonard S, Frydman R, Picard
J-Y, Fanchin R, Veitia R, di Clemente N, Taieb J. Differential regulation of ovarian anti-Müllerian
hormone (AMH) by estradiol through alpha and beta estrogen receptors. J Clin Endocrinol Metab 2012,
Sep;97(9):E1649-57.
Article recommandé par la Faculty of 1000
Nakamura S, Watakabe I, Nishimura T, Picard JY, Toyoda A, Taniguchi Y, di Clemente N, Tanaka M.
Hyperproliferation of mitotically active germ cells due to defective anti-Müllerian hormone signaling
mediates sex reversal in medaka. Development. 2012 Jul;139(13):2283-7.
Pierre A, Peigné M, Grynberg M, Arouche N, Taieb J, Hesters L, Gonzalès J, Picard JY, Dewailly D,
Fanchin R, Catteau-Jonard S, di Clemente N. Loss of LH-induced down-regulation of anti-Mullerian
hormone receptor expression may contribute to anovulation in women with polycystic ovary syndrome.
Hum Reprod. 2013 Mar;28(3):762-9.
S.Migrenne, E. Moreau, P. Pakarinen, A. Dierich, J. Merlet, R. Habert, C. Racine. Mouse testis
development and function are differently regulated by follicle stimulating hormone receptors signaling
during fetal and prepubertal life. PLoS One, 7(12) (2012)
Al-Asaad I, Chardard D, di Clemente N, Picard JY, Dumond H, Chesnel A, Flament S. Müllerian
inhibiting substance in the caudate amphibian Pleurodeles waltl. Endocrinology. 2013
Oct;154(10):3931-6.
Sèdes L, Leclerc A, Moindjie H, Cate R.L, Picard J-Y, di Clemente N, Jamin S. Anti-Müllerian
hormone recruits BMPR-IA in immature granulosa cells. Plos One 2013 Nov 28;8(11):e81551.
C. Borday, J. Merlet, C. Racine and R. Habert. Expression and localization of aromatase during fetal
mouse testis development. Basic and Clinical Andrology, 23:12 (2013)
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
Thèses :

Charlotte François (resp. J Cohen-Tannoudji/C. Guigon), 2012, ED B3MI, Univ Paris DiderotParis 7.

Jérôme Lannes (resp. B Quérat), 2013, ED B3MI, Univ Paris Diderot-Paris 7.
Master 2 :

Dahlia Tharwat, M2 ReproDev, 2013-2014, Univ Paris Diderot-Paris 7.
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années.
Thèses :

Lauriane Sédès (resp Soazik Jamin), 2010-2014, ED SNER, Univ Paris-Sud.

Charlotte Avet (resp. J Cohen-Tannoudji/V. Simon), 2010-2013, ED 419 Biosigne, Univ ParisSud, Post-doctorante Univ Paris Diderot-Paris 7

Laure Tabouy (resp. JN Laverrière), 2010-2012, ED B3MI, Univ Paris Diderot-Paris 7, ATER
Univ Franche-Comté.

Anne-Laure Schang (resp. JN Laverrière), 2007-2011, Signalisations et réseaux intégratifs en
biologie-ED 419, Univ Paris 11. Post-doctorante Unité UMRS 676 (P. Gressens).
Michaël Grynberg (resp Nathalie di Clemente/Renato Fanchin) 2007-2011, ED SNER Univ
Paris-Sud, MCU-PH Univ Paris-Sud.
Muhammad Ishaq (resp. R Counis), 2005-2010, Signalisations et réseaux intégratifs en
biologie-ED 419, Univ Paris 11.
Sandra Dos Santos (resp. B Quérat), 2006-2010, thèse du Muséum d’Histoire Naturelle,
Sciences de la Nature et de l’Homme-ED 227. Post-doctorante aux Etats-Unis.
Sigolène Larivière (resp. J Cohen-Tannoudji), 2004-2008, ED SNER, Univ Paris 11.
Actuellement enseignante à l’Institut de formation en kinésithérapie (Faculté de Médecine,
Lyon I).




Master 2 :






Hady El Hachem (resp. N Di Clemente/M Grynberg), 2012-2013, M2 ReproDev, Univ Paris
Diderot-Paris 7.
Charlotte François (resp. C Guigon), 2010-11, M2 ReproDev, Univ Paris Diderot-Paris 7.
Maëliss Peigné (resp. N Di Clemente/S Jonard), 2010-2011, M2 ReproDev, Univ Paris
Diderot-Paris 7.
Charlotte Avet (resp. V Simon), 2009-2010, M2 ReproDev, Univ Paris Diderot-Paris 7.
Perrine Massart (resp. N Di Clemente/S Jonard), 2009-2010, M2 ReproDev, Univ Paris
Diderot-Paris 7.
Lauriane Sédès (resp S Jamin), 2009-2010, M2 ReproDev, Univ Paris Diderot-Paris 7
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Un étudiant scientifique.
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui