HISTOLOGIE : ORGANES HEMATOPOIETIQUES ET LYMPHOIDES PCEM2 II – HISTOPHYSIOLOGIE Le thymus participe à la lymphopoïèse T, les prolymphocytes arrivant de la moelle acquièrent dans le thymus : - l’immunocompétence : o propriétés fonctionnelles différentes (TCR-CD3) o marqueurs de différentiation spécifiques (CD4-CD8) - la tolérance des Ag du soi La maturation fait intervenir plusieurs types cellulaires : les cellules épithéliales réticulées, les macrophages et les cellules interdigitées dendritiques qui participent aux différentes étapes par la sécrétion de cytokines et d’hormones. Dans certaines pathologies, persistance de clones auto réactifs qui entraînent des maladies auto-immunes. Commentaire du schéma fonctionnel du thymus Différentes zones : -cortex externe : Il existe de nombreux lymphocytes immatures dits blastiques qui vont proliférer : il sont doubles positifs CD4 et CD8 et expriment leur TCR associé au CD3. Au contact des cellules épithéliales ils se multiplient et migrent vers l’intérieur ( la médullaire). - cortex interne : Lieu de la sélection positive : par interaction avec des cellules épithéliales réticulées qui expriment les molécules du CMH de classe 1 et 2. Si les lymphocytes reconnaissent ces molécules de surface, ils survivent, sinon , ils meurent par apoptose. Selon la classe de la molécule avec laquelle ils ont interagi, les lymphocytes expriment soit le récepteur CD4 soit le CD8. - jonction cortico-médullaire : Lieu de la sélection négative : Par interaction avec des cellules interdigitées dendritiques qui portent les antigènes du soi : Elimination des lymphocytes T auto réactifs par délivrance de signaux d’apoptose. - médullaire : Les lymphocytes T sont matures et fonctionnels et expriment un seuls type de récepteur, ils sont incapables de reconnaître les antigènes du soi. Ils gagnent les veinules post-capillaires qui se trouvent à la jonction cortico-medullaire pour passer dans la circulation sanguine. Schéma fonctionnel du thymus Lymphocytes CD3 + et CD8 + Cellules nourricières Sélection positive (CMH de classe I et II) Cellules épithéliales réticulées Sélection négative (Ag du soi) Cellules interdigitées dendritiques Lymphocytes matures CD4 + ou CD8 + Circulation sanguine 1 HISTOLOGIE : ORGANES HEMATOPOIETIQUES ET LYMPHOIDES PCEM2 Au cours de la maturation, 95% des thymocytes meurent au niveau du cortex externe et seulement 5% passent dans la circulation sanguine pour aller coloniser les zones dites Thymodépendantes : - para cortex des ganglions lymphatiques -la gaine lymphoïde périarterielle de la rate Rôle des cellules épithéliales réticulées Elles sécrètent des facteurs de croissance et des cytokines, pour la,maturation des lymphocytes T. Elles ont également une fonction endocrine en sécrétant des hormones : - la thymopoïétine - la thymuline ++++ Elles jouent un rôle dans les étapes précoces de la maturation et la migration des lymphocytes T vers les organes lymphoïdes périphériques, ainsi que dans la réponse immunitaire. Variation morphologique En périnatal le thymus est à sa taille maximale, et dès la naissance débute une phase d’involution adipeuse d’abord dans les travées conjonctives puis dans le cortex , puis dans la médullaire. A la puberté il atteint son poids maximum Chez l’adulte le thymus a connu une involution adipeuse : présence de nombreux adipocytes et peu de travées conjonctives : peu de lobules. Chez le vieillard, on ne retrouve que quelques lymphocytes et des corpuscules de Hassal. Remarque : le thymus reste fonctionnel toute la vie malgré l’involution adipeuse. L’involution thymique peut être : - physiologique : débute à la naissance et s’accélère à la puberté ( où elle est max) - due au stress : thymus sensible aux corticostéroïdes - due à des irradiations : à fortes doses car les cellules jeunes du thymus y sont sensibles. L’hyperplasie thymique peut être due : - à la myasthénie - à d’autres désordres immunitaires Syndrome de Di George : Aplasie thymique congénitale en raison d’une embryopathie qui affecte les 3ème et 4ème poches branchiales entoblastiques : - Déficit immunitaire sévère - Tétanie liée à l’hypocalcémie - Absence de glandes parathyroïdiennes ce qui provoque une hypocalcémie . 2 HISTOLOGIE : ORGANES HEMATOPOIETIQUES ET LYMPHOIDES PCEM2 LE GANGLION LYMPHATIQUE Il joue un rôle important dans la filtration et ralentissement de la lymphe : - développement des réponses immunitaires spécifiques (organe lymphoïde périphérique). - phagocytose non spécifique. I – GENERALITES Organe arrondie ou réniforme. Petite taille (< 1cm) lorsque non stimulé par les réponses immunitaires. Disposés en chaîne sur les vaisseaux lymphatiques en relais ganglionnaire Ils constituent des aires de drainage des organes en contact avec l’environnement : oropharynx, arbre bronchique, appareil digestif… et au niveau des membres dans les creux axillaires et creux inguinaux. II – STRUCTURE HISTOLOGIQUE A – LA CHARPENTE CONJONCTIVE Elle est composée de tissu conjonctif fibreux dense ( collagène) et correspond à une capsule et des travées qui s’enfoncent mais ne délimitent pas de lobules comme dans le thymus. Les travées accompagnent les vaisseaux et vont se densifier au niveau du hile, lieu de passage de la veine et de l’artère hilaires. La capsule est traversée par les vaisseaux lymphatiques afférents. La lymphe circule dans un réseau de sinus lymphatiques pour former un vaisseau lymphatique efférent qui sort au niveau du hile. Ce vaisseau lymphatique efférent devient un lymphatique afférent pour un autre ganglion situé en aval. B – TRAME RETICULAIRE S’insère sur la capsule conjonctive : caractéristique des organes lymphoïdes. Les fibroblastes sécrètent de la réticuline formant un réseau à mailles plus ou moins larges où vont se loger les différents types cellulaires. C’est un tissu de soutien de fibres de réticuline d’origine conjonctive. C – DIFFERENTS TYPES CELLULAIRES Lymphocytes T et B Macrophages Cellules présentatrices de l’antigène. L’ensemble tissu réticulé plus cellules forme le tissu lymphoïde ou pulpe ganglionnaire. D – RESEAU LYMPHATIQUE La capsule est traversée par des vaisseaux lymphatiques afférents. La lymphe est déversée dans le sinus marginal ou sous capsulaire. La lymphe suit ensuite les travées conjonctives dans les sinus corticaux puis dans les sinus médullaires qui donnent le vaisseau efférent. ( les sinus médullaires sont beaucoup plus nombreux que les sinus corticaux) On distingue trois compartiments dans le tissu lymphoïde : - cortex - partie profonde : zone médullaire - zone intermédiaire : paracortex 3 HISTOLOGIE : ORGANES HEMATOPOIETIQUES ET LYMPHOIDES PCEM2 Le sinus marginal est bordé par des cellules endothéliales et des macrophages.( pas précisé cette année) Les parois des sinus corticaux contiennent moins de cellules épithéliales.(pas précisé cette année) Enfin les parois des sinus corticaux contiennent uniquement des macrophages.(non précisé cette année) E – VASCULARISATION SANGUINE Le sang arrive au hile, par une artère qui se divise en branches de plus en plus fines dans les travées conjonctives pour former des réseaux capillaires au niveau du cortex. Le sang veineux est repris par les veinules post-capillaires situées surtout dans le para cortex qui comportent un endothélium haut de cellules cubiques pour permettre le passage des lymphocytes B et T dans leurs zones de localisation. 4