Ontogénie des LB C`est le développement des lymphocytes B. Elle a

Ontogénie des LB
C'est le développement des lymphocytes B.
Elle a lieu dans la moelle osseuse. Chez le fœtus, elle a lieu dans le foie. Elle a lieu continuellement,
tout au long de la vie.
Elle a pour but de produire des lymphocytes B qui ont un répertoire très divers grâce à la
recombinaison VDJ. Cette ontogénie a la particularité de générer que des lymphocytes B
reconnaissant des antigènes étrangers. Si les lymphocytes B reconnaissent des antigènes du Soi,
c'est une source de maladies auto-immunes. Le système immunitaire va essayer de sélectionner au
mieux les lymphocytes B reconnaissants les antigènes étrangers.
I) Ontogénie B
A) Principes généraux
• Les lymphocytes B se développent à partir de la cellule souche hématopoïétique qui va générer un
progéniteur lymphocytaire commun (CLP): peut générer des lymphocytes B, T ou des cellules NK.
• L'ontogénie va se dérouler par interaction des lymphocytes en développement avec les cellules
stromales de la moelle (cellules spécialisées qui donnent des signaux aux lymphocytes B pour se
développer).
• L'ontogénie va impliquer le réarrangement de la chaîne lourde du BCR, puis de la chaîne légère,
par recombinaison VDJ.
Tous les réarrangements produits par la recombinaison VDJ ne sont pas productifs. Certains de ces
réarrangements ne sont pas capables de conduire à l'expression d'une chaîne lourde ou d'une chaîne
légère. Si ces réarrangements ne sont pas productifs, la cellule peut tenter un autre réarrangement,
jusqu'à ce qu'il soit productif.

B) Les différents stades
Dans la moelle osseuse, une cellule souche (CLP) va se développer sous l'influence de certains
signaux, en lymphocyte B.
• Le premier stade est le stade pro-B précoce. A ce stade, le réarrangement de la chaîne lourde du
BCR se produit (réarrangement D et J qui se produit sur les 2 chromosomes).
• Lorsque ce réarrangement est réalisé, la cellule passe au stade suivant qui est le stade pro-B
tardif. Le réarrangement de la chaîne lourde continue (réarrangement V avec DJ). A ce stade, le
réarrangement de la chaîne lourde est fini. La cellule exécute ce réarrangement sur un des 2
chromosomes et s'il est productif (peut conduire à l'expression d'une protéine normale), elle arrête
son réarrangement et elle ne le fait pas sur le deuxième chromosome. S'il n'est pas productif, elle
réalise un deuxième réarrangement V avec DJ sur le 2ème chromosome. Si le réarrangement est
productif, la cellule passe au stade suivant alors que s'il n'est pas productif, la cellule meurt.
• Si la cellule pro-B tardive a réussi son réarrangement, elle passe au stade suivant qui est la grande

cellule pré-B. Elle va exprimer la chaîne lourde qui a été précédemment réarrangée. Une partie va
rester à l'intérieur de la cellule et l'autre partie va migrer en surface et s'associe à une pseudo-chaîne
légère pour former le pré-BCR. La pseudo-chaîne légère est composé de 2 molécules (λ5 et VpréB).
Le pré-BCR contient 2 chaînes lourdes. Il est associé à un dimère Igα Igβ. Il faut que ce dimère soit
exprimé pour que le pré-BCR soit exprimé (si ce n'est pas le cas, la cellule meurt et l'individu a un
déficit immunitaire). Le pré-BCR permet à la grande cellule pré-B de donner un signal de survie: il
transmet, dans la cellule, des signaux d'activation qui conduisent la cellule à survivre.
• Si elle reçoit un signal de survie, elle passe au stade suivant qui est la petite cellule pré-B. Elle va
effectuer le réarrangement de chaîne légère (réarrangement V-J de chaîne légère). Elle commence
par un réarrangement de chaîne κ toujours. Elle pourra essayer de le faire sur les 2 chromosomes. Si
ces réarrangements ne sont pas productifs, elle réalisera un réarrangement de chaîne λ.
• Si elle a réussit un des réarrangements, elle passe au stade suivant qui est la cellule B immature.
Elle se caractérise par le fait qu'elle exprime un BCR complet, avec 2 chaînes lourdes et 2 chaînes
légères, sous forme IgM uniquement. Elle exprime en surface ce BCR et reçoit un signal de survie
qui lui permet de passer au stade suivant.
• Cellule B transitionnelle: elle fait la transition entre la moelle et la périphérie. Elle exprime
toujours le BCR sous forme d'IgM.
• En périphérie, elle va devenir une cellule B mature naïve, qui diffère des cellules précédentes car
elle exprime le BCR sous forme d'IgM et IgD, qui reconnaissent le même antigène (même régions
variables mais la région constante varie) → épissage alternatif de la région constante.
La cellule B mature naïve migre en périphérie, dans les organes lymphoïdes secondaires (ex: rate et
ganglions), jusqu'à rencontrer son antigène.

Ces réarrangements au cours du développement vont se produire sur 1 seul ou les 2 chromosomes.
Lorsqu'un réarrangement est productif, il va se produire une exclusion allélique (les autres
réarrangements de la même chaîne sont bloqués). C'est un blocage de la recombinaison VDJ, qui se
produit car dans la cellule il y aura une dégradation des enzymes RAG.
Certaines molécules comme CD43 ont des fonctions mal connues mais servent comme marqueur de
développement. On pourra utiliser la cytométrie de flux afin de déterminer le stade.
CD19 sert à transmettre des signaux, ce qui permet de délivrer le signal de survie.
D'autres protéines sont nécessaires au contact avec les cellules stromales, comme le récepteur de
l'IL-7.

Les protéines RAG sont exprimés à chaque fois qu'il y a un réarrangement.
Des facteurs de transcription sont nécessaires à l'expression de certains gènes et vont donc réguler
l'expression d'autres protéines (ex: Ikaros).
C) Facteurs indispensables à la maturation dans la moelle osseuse
Ce développement n'est possible que s'il y a un contact étroit entre les cellules B en développement
et les cellules stromales:
- soit le contact est par expression de molécules de surface
- soit il dépend de facteurs solubles synthétisés par la cellule stromale, qui se fixe sur un
récepteur de la cellule B
Au début, il y a interaction du CLP par VLA-4 avec VCAM-1 de la cellule stromale, ce qui permet
l'expression en surface des 2 cellules d'un autre couple de protéines: Kit sur la cellule pro-B et SCF
(facteur de cellule stromale) sur la cellule stromale. Si cette interaction se produit, la cellule