6 - AMPCfusion

UE11 – Parcours biologie, génétique,
immunologie, microbiologie –
cours n°6
25/11/13
Patrizia Paterlini Bréchot
[e-mail]
RT : Hédi Arar & Amina Attia
RL : Damien Soutil
Mutagenèse insertionnelle et signalisation calcique
Plan :
I. Le cancer
A- Définition
B- Caractérisation des cellules tumorigènes
C- Mécanisme de formation d’un cancer
D- Etapes du développement tumoral
E- Facteurs de risque des cancers
II. Les leucémies
III. Les cancers induits par des virus
A- Exemples
B- Virus oncogènes
1) Adénovirus
2) SV40 et polyomavirus
3) Virus herpès
4) Rétrovirus et mutagenèse insertionnelle
5) Papillomavirus
IV. Les gènes impliqués dans les cancers
V. Le cancer du foie
A- Démonstration de la relation entre VHB et cancer du foie
B- Facteurs de risque
C- Symptômes
D- Le virus de l’hépatite B
1) Epidémiologie
2) Etude géographique
3) Mode d’action du virus
4) Mécanismes du développement du cancer
E- Le virus de l’hépatite C
VI. La signalisation calcique
A-Introduction
B-Signalisation et régulation calcique intracellulaire
C-Effet sur les facteurs cellulaires

Mot du RT :
Les informations à connaître absolument sont notées « (+++) ».
I. Le cancer
A- Définition
Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire
anormalement importante, non contrôlée, au sein d'un tissu normal de l'organisme. Ces
cellules dérivent toutes d'un même clone à l’origine, cellule initiatrice du cancer qui a
cumulé des mutations et acquis certaines caractéristiques lui permettant de se diviser
indéfiniment.
Au cours de l'évolution de la maladie, certaines cellules peuvent migrer de leur lieu
de production et former des métastases, « tumeurs filles ».
B- Caractérisation des cellules cancérigène (+++)
Afin de caractériser des cellules cancérigènes à partir d’analyses réalisées in vitro, on
étudie leur caractère transformé et/ou tumorigène (une cellule peut être transformée
sans être tumorigène, une cellule tumorigène est généralement transformée).
- Une cellule transformée présente différentes caractéristiques (+++) :
o Prolifération indépendante des facteurs de croissance (hormones,
protéines... in vitro, on utilise du sérum de veau fœtal, concentré de
facteurs de croissance)
o Prolifération sans inhibition de contact, insensibilité aux signaux et
mécanismes anti-prolifératifs
o Prolifération sans adhérence à un support solide : autres cellules de
l’organe, membrane basale, matrice extracellulaire (in vitro, le support
utilisé pour étudier cette caractéristique est l’agar mou).
o Capacité proliférative illimitée (croissance à l’infini, « immortalité »)
Cette caractéristique n’est pas valable pour les cellules sanguines.

- Une cellule transformée est souvent tumorigène. Afin de tester cette hypothèse,
on injecte les cellules d’intérêt. Si l’injection est suivie de la formation d’une
tumeur, on peut dire que les cellules étudiées sont tumorigènes.
C- Mécanisme de formation d’un cancer
Les oncogènes sont les gènes impliqués dans la prolifération cellulaire. On
distingue d’une part les proto-oncogènes, qui stimulent la prolifération cellulaire, et
d’autre part les anti-oncogènes, qui l’inhibent. La dérégulation qualitative et/ou
quantitative de leur expression joue un rôle dans la transformation tumorale.
Le développement de la plupart des cancers implique l’existence de plusieurs
mutations, et non d’une seule.
Exemple : modèle génétique de génération d’un cancer colorectal (B. Vogelstein)
Le cancer du colon se développe en plusieurs étapes : une hyperplasie de
l’pithlium intestinal est suivie de la formation d’un adnome (tumeur bénigne), qui se
complique ensuite avec la formation de cellules de plus en plus atypiques. A la fin, on voit
apparaitre dans l’adénome des cellules franchement tumorales qui vont proliférer. Ces
clones qui prolifèrent vont devenir capable de se détacher, d’aller dans le sang pour
ensuite coloniser des organes à distance où le cancer va se développer.
Vogelstein a eu l’idée d’étudier ce cancer aux différents stades en regardant les
mutations du génome.

Dès le premier stade (hyperplasie de l’épithélium), il découvre une mutation au
niveau du gène APC. Ce gène, quand il est muté, est connu pour être associé à une
prédisposition au cancer du colon. Or, ici, il a mis en évidence cette mutation chez des
sujets non-prédisposés.
Au niveau de l’adénome, il met en évidence une hypomthylation de l’ADN, puis
une mutation dans l’oncogène KRAS (gène jouant un rôle dans la prolifération
cellulaire), puis des pertes de séquences au niveau du gène DCC.
Au niveau de la tumeur, il montre des mutations du gène p53.
D- Les étapes du développement tumoral (+++)
1) Stimulation de l’angiogenèse (= formation de microvaisseaux)
Une cellule ne peut pas devenir tumorale sans son microenvironnement. Elle envoie
donc des signaux, qui aboutissent à l’angiogenèse, indispensable au développement de la
tumeur. Sans angiogenèse, les cellules tumorales, non oxygénées, finiront par mourir.
2) Echappement à l’apoptose
3) Indépendance aux facteurs de croissance
4) Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs (p53, Rb...)
5) Capacité des cellules à envahir le tissu et à former des métastases : une cellule
tumorale n’adhère plus aux cellules voisines, elle va se détacher et avancer dans la

matrice extracellulaire pour atteindre le sang, puis être transportée jusqu’aux organes et
y proliférer afin de former des métastases.
6) Capacité à proliférer de manière infinie
E- Facteurs de risque du cancer
1) Facteurs endogènes
• antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie pour un autre cancer ;
• exposition à la radioactivité ;
• exposition in utero aux rayons X ;
• exposition à certains produits chimiques (benzène, les hydrocarbures
aromatiques) aux pesticides, fumée, alcohol, etc
2) Facteurs exogènes
• certaines anomalies génétiques comme la trisomie 21,
• prédispositions génétiques (BRCA1, BRCA2, etc..)
• âge
• sexe (une femme sur deux et un homme sur trois meurent de cancer)
• Certaines infections virales (cf partie III.)