cours 1 physiopathologie de la reponse de l`organisme au stress

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COURS 1
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA REPONSE DE L’ORGANISME AU
STRESS
Plan du cours:
I. L'HOMEOSTASIE
II. LE CONCEPT DE STRESS
III. LA REPONSE DE L’ORGANISME AU STRESS
IV. L'ADAPTABILITE DE L'ORGANISME AU STRESS
V. LES TROUBLES DE REPONSE ET D'ADAPTATION D’ORGANISME AU STRESS
I. L'HOMEOSTASIE
 Définition: l'homéostasie (en grec, homoios=même et la stase=état) représente la capacité
d'un organisme à maintenir ses constantes d’environnement interne dans les paramètres
normales, indépendamment des variations de l'environnement interne ou externe de
l’organisme.
 Les systèmes de contrôle de l'homéostasie:
 inclus des structures qui appartiennent au système nerveux végétatif sympathique ou au
système endocrine, qui agissent soit au niveau des organes pour contrôler leurs fonctions,
soit au niveau de l'ensemble du corps pour un contrôle intégral des relations parmi les
organes.
 il fonctionne sur le principe du mécanisme de contrôle de type feed-back négatif, ainsi
qu’une mesure est en permanence comparée à une valeur standard et modifiée
conformément à celle-ci.
II. LE CONCEPT DE STRESS
 Le concept du stress a été développé par Hans Selye (1907-1982, connu comme le père de
stress). Au début des années 1930, Selye a décrit:
 deux syndromes de stress d’adaptation: locale et générale
 une triade de symptômes (l'hypertrophie des glandes corticosurrénales, l’atrophie du
thymus et des structures lymphoïdes, des ulcérations et saignement gastroduodénal)
associés au syndrome général d'adaptation au stress, qui ont été induites par des taux
élevés de cortisol caractéristiques aux différents types de stress chronique chez les
animaux de laboratoire.
A. Le syndrome LOCALE d’adaptation au stress (SLA)
 Caractéristiques:
 a lieu à court terme
 est limité au site d'action de l'agent stressant
DÉPARTEMENT
III
-
SCIENCES
FONCTIONNELLES
Discipline PHYSIOPATHOLOGIE
Spl. Tudor Vladimirescu, nr. 14
300173 Timioara,
Tel/Fax: [phone]

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 est une réaction locale de défense qui se manifeste par une réponse inflammatoire
aiguë caractérisée par les 5 signes classiques: la rougeur (rubor), la chaleur (calor), un
gonflement (tumor), la douleur (dolor) et une impotence fonctionnelle (functio laesa).
B. Le syndrome GENERAL d'adaptation au stress (SGA)
 Caractéristiques:
 a lieu à long terme
 implique l'ensemble du corps par l'activation du système nerveux sympathique (SNVS) et
de l'axe hypothalamus-hypophyse-surrénalienne (HHS, ou en Anglais, "Hypothalamic-
Pituitary-Adrenal, HPA)
 il comprend trois stades: alarme, résistance et épuisement (le stade d'épuisement n'est pas
obligatoire) – Fig. 1
 il assure la restauration de l'homéostasie (le stade de résistance) ou il détermine son
altération progressive, avec l’apparition de la maladie ou même le décès (stade
d'épuisement).
1) Le stade d'ALARME
 Caractéristiques:
 commence à l'action du facteur stressant qui active l’axe SNVS et l’axe HHS
 les changements induits par l’augmentation du taux plasmatique des catécholamines et
cortisol sont responsables de la réaction de type
lutte ou fuite (Anglais, fight or flight)
 la résistance d’organisme à l'action du facteur stressant est faible
 les modifications de l'homéostasie induites par le facteur stressant ont la tendance de
dépasser les limites normales
2) Le stade de RESISTANCE
 Caractéristiques:
 le retour à la normale de l'activité du SNVS et de l'axe HHS
 le retour à la normale du taux plasmatique des catécholamines et cortisol et la disparition
de la réaction de type
lutte ou fuite
 la résistance de l’organisme à l'action du facteur stressant est élevée
 l’organisme a choisi les plus efficaces et économiques moyens pour s'adapter au stress et
rétablir l'homéostasie, mais par la mobilisation des ressources énergétiques de tout le
corps
3) Le stade d’EPUISEMENT
 Caractéristiques:
 l’augmentation de la sécrétion du cortisol
 la survenance de la triade d'événements induits par le cortisol: l'hypertrophie des glandes
corticosurrénales, l’atrophie du thymus, ulcérations et saignement gastroduodénal
 la résistance à l'action du facteur stressant est effondrée
 les ressources d'énergie de tout le corps sont épuisées et apparaissent les signes de la
réaction d’
usure (Anglais,  wear and tear) en conduisant à l'apparition de la maladie ou
même à la mort

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Figure 1. Les stades du syndrome général d’adaptation.
(Après : http://www.murielerbettisophro.com/blog/2014/02/sophrologie-thionville-gestion-
stress-burn-out-sournois-et-progressif/)
III. LA REPONSE DE L’ORGANISME AU STRESS
A. Définition: réaction générale non spécifique de l'organisme est provoquée par l'activation des
systèmes de contrôle de l'homéostasie à la suite de l'action des facteurs de nature variée
(physiques, chimiques, biologiques et psychologiques) qui affecte l'homéostasie
B. Les facteurs de STRESS
 Définition: des facteurs environnementaux ou des événements responsables d'initiation de
la réponse au stress
 Les types de STRESS:
 par l’origine des facteurs de stress: le stress endogène et exogène
 par la nature des facteurs de stress: le stress somatique (induit par des agents physique,
chimique, biologique), le stress psycho-social et culturel
 par la durée: aiguë, chronique intermittente et chronique soutenue
 par les conséquences sur le corps: eu-stress (conséquences positives) et le dé-stress
(conséquences négatives)
C. Les types de REPONSE SYSTEMIQUE AU STRESS
Les facteurs qui déterminent la nature de la réponse au stress sont : les propriétés des
facteurs de stress et le niveau d’adaptabilité du sujet au stress.
 stress facile/moyen, à court terme, en situations contrôlables, a des effets bénéfiques sur le
corps et est appelé l’eu-stress
 stress intense, prolongé, pendant des situations incontrôlables est nuisible pour l'organisme
et est appelé le dé-stress
La réponse systémique au stress comporte deux components majeurs: neuroendocrinien et
immunitaire.
1. La réponse NEUROENDOCRINE AU STRESS
 Caractéristiques:
1. Est initiée et coordonnée par l'hypothalamus qui:

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 Intègre les afférences du cortex, du système limbique et du RAAS (réticulé ascendant
activateur système)
 active le SNVS via le système locus cæruleum-norépinephrine (LC-NE)
 active l’axe HHS par la libération de CRH ("Corticotropin-Releasing Hormone" ou cortico-
liberine)
2. Est modulée par le cortex cérébral, le système limbique et le système réticulé
ascendant activateur (RAAS)
 le cortex cérébral augmente la vigilance et concentre l'attention sur la base des afférences
reçues du thalamus et du RAAS dans des situations stressantes
 le système limbiques imprime le composent émotionnel de la réponse au stress (par ex. la
peur, la colère, l'exaltation)
 RAAS induit l’état d’alerte corticale (vigilance et l'excitation), augmentation de l'activité du
SNVS et du tonus musculaire
3. Est médiée par les effets périphériques des catécholamines et du cortisol.
a) Système LOCUSCÆRULEUM-NOREPINEPHRINE (système LC-NE)
 Les caractéristiques:
 LC est une zone situé au niveau du tronc cérébral et est composé d'une population dense
de neurones noradrénergiques
 Représente le siège central d'intégration de la réponse du SNVS à des stimulus (réaction
lutte ou fuite) basés sur les afférences reçues de l'hypothalamus, le système limbique et le
cortex cérébral (Fig. 2)
 Etablit des connexions activatrices réciproque avec l'hypothalamus, à savoir que CRH a
prévu la libération de NE, et NE stimule la libération de CRH (cortico-liberine)
Figure2. Réglage neuroendocrine de la réponse au stress.
http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/217/Chapitre_13.html
b) La réaction catécholaminique au stress
 Définition: tous les effets des catécholamines associées à l'état d'alarme de SGA
 Les effets des catécholamines:

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 l'augmentation du débit cardiaque par un effet chrono-trope et inotrope positif
 l’augmentation de la pression artérielle par vasoconstriction systémique et la libération du
sang par un déstockage (par ex. la rate, le foie)
 redistribution du sang dans la vasodilatation dans les organes actifs (par ex. le cœur, le
cerveau, le muscle squelettique)
 diminution de la sécrétion et la motricité digestive
 la croissance de la glycémie par l’augmentation de la glycogénolyse hépatique et
diminution d'absorption du glucose dans les tissus insulino-dépendent (muscles
squelettiques et tissu adipeux)
 l’augmentation de la sécrétion d'adrénaline de la médullosurrénale (MSR) qui renforce et
prolonge les effets de l'activation SNVS (mécanisme sympathique-adrénergique), et la
réaction de type lutte ou fuite
c) L'activation de l'axe hypothalamus-hypophyse-surrénalien (HHS)
 Mécanisme: libération de CRH (cortico-liberine) dans l'hypothalamus en état d'alarme et
peut-être, de l'effondrement de la SGA
 Les effets de la CRH:
 l’augmentation de la libération de l'ACTH de l'adéno-hypophyse
 l’augmentation du mécanisme sympatho-adrénergique, en stimulant l'activité des
neurones du LC
 Les effets d’ACTH:
 l’augmentation de la libération du cortisol de la glande corticosurrénale (CSR) dans l'état
d'alerte du SGA
 l’hypertrophie CSR dans le stade d'épuisement du SGA
 Les effets de la CORTISOL:
 l'hyperglycémie dans le stade d'alarme du SGA par: la stimulation de la néo-glycogenèse
hépatique à partir des précurseurs générées par le catabolisme des lipides et des protéines
tissulaires (à l'exception des protéines hépatique), une diminution de la glycolyse et
l'inhibition des effets de l'insuline dans le muscle
 la dépression de l'immunité dans le stade d'épuisement du SGA par: l’atrophie du
thymus et des structures lymphoïdes (inhibition de la fonction des lymphocytes et des
éosinophiles) et de la réponse inflammatoire (inhibition de la fonction des neutrophiles)
d) Les HORMONES de stress
 Définition: toute hormone dont la sécrétion est influencée par le stress et qui module
l'adaptation de l’organisme au stress
1. Adrénaline:
 est responsable de la réaction lutte ou fuite
du stade d'alarme du SGA
2. Cortisol:
 est responsable de la réaction d'usure
du stade d’épuisement du SGA
3. Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA):
 est activé par SNVS
 potentialise les effets d’activation sympathoadrénergique par: (i) le mécanisme
périphérique d’augmentation de la résistance périphérique, la rétention rénale du
sodium/eau et (ii) le mécanisme central de stimulation d'hypothalamus (augmentation de
la libération de la CRH), de la retro-hypophyse (augmentation de la libération d'ADH) et
du système LC-NE (augmentation de la libération de la norépinephrine)
4. L’ADH (vasopressine)
 le niveau plasmatique est augmenté en particulier dans les formes de stress associé à une
hypotension et une perte de liquide
 potentialise l'effet stimulateur de la CRH sur la sécrétion d'ACTH