Conception d`inhibiteurs d`ERAP-1
publicité
UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE PROJET CONTRAT DOCTORAUX MESR 2014-2017 TITRE : Conception d’inhibiteurs d’ERAP-1 (AminoPeptidase-1 du Réticulum Endoplasmique), une cible innovante pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante. PORTEUR DU PROJET : S. ALBRECHT (Maître de Conférences), C. TARNUS (Professeur), Laboratoire de Chimie Organique & Bioorganique, EA4566 CANDIDATE POUR BOURSES MESR : E. RONGET (cv joint en annexe) Projet de chimie médicinale, domaine vie et santé. Suite au BQR innovation obtenu en 2013 et aux premiers résultats biologiques encourageants, nous souhaiterions poursuivre notre effort dans la conception d’inhibiteurs de l’AminoPeptidase-1 du Réticulum Endoplasmique. Il s’agit d’un projet collaboratif avec l’Université d’Oxford (UK) et le Centre National pour la Recherche Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce) qui nous amène à valoriser la chimie médicinale mulhousienne au niveau international. Ce projet pluridisciplinaire associe la chimie médicinale du laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique de l’ENSCMu (Mulhouse, www.cob.uha.fr), l’enzymologie/biologie moléculaire du goupe Chimie Protéine du Centre National pour la Recherche Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce, https://sites.google.com/site/stratikos/) et la biologie cellulaire au Département ‘Nuffield’ de chirurgie orthopédique, rhumatologie et musculo-squelettique des sciences (Oxford, UK, http://www.ndorms.ox.ac.uk et http://www.ndorms.ox.ac.uk/profiles.php?profile=pbowness ). Ce projet réunit ainsi l'expertise unique de ses partenaires. Le laboratoire COB Mulhousien possède une profonde connaissance des pharmacophores impliqués dans l'inhibition de cette famille spécifique de métalloaminopeptidases (pharmacophores essentielles en rouge).1-3 Ces informations structurelles reconnues et acquises au fil des années seront utilisées pour développer une série de molécules inhibant spécifiquement ERAP-1. Quant au groupe Chimie Protéine du Centre National pour la Recherche Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce), ils disposent des enzymes et des tests in vitro/in cellulo et des technique de cocristallisation. L’équipe des Prof. Bowness/Oppermann de l’Université d’Oxford a une connaissance des plus précises de la biologie fonctionnelle de cette maladie, et sont à l'origine de la découverte, de la caractérisation et de la détermination de la structure tridimensionnelle d'ERAP-1.4,5 1/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE Nous avons aujourd’hui une candidate sérieuse et brillante pour poursuivre ces travaux. Elle effectue actuellement son stage de Master 2 sur ce programme au sein de notre laboratoire. SYNOPSIS. Nous souhaitons concevoir, synthétiser et évaluer des inhibiteurs d’ERAP-1, métallopeptidase qui serait impliquée dans de nombreuses maladies auto-immunes (maladie de Behçet, sclérose en plaques, maladie de Crohn, Psoriasis, Diabète de type I, spondylarthrite ankylosante) ainsi que dans le développement tumoral.6-8 Nous nous intéressons plus particulièrement à une maladie chronique: la spondylarthrite ankylosante (SA). C’est une maladie rhumatismale inflammatoire chronique, caractérisée par une inflammation des articulations sacro-iliaques et de la colonne vertébrale. Elle provoque une érosion osseuse et articulaire particulièrement ankylosante et invalidante menant à une diminution terrible de la qualité de vie (Podcast réalisé par Prof. Bowness au sujet de la spondylarthrite ankylosante : http://www.ndm.ox.ac.uk/paul-bowness-spondyloarthritis). HISTORIQUE. Bien que certains traitements soient disponibles pour réduire les symptômes et la douleur, aucun remède n'est connu pour cette maladie auto-immune. Sa pathogénèse reste peu connue bien que certains facteurs génétiques soient clairement identifiés. HLA B27 (Human leucocyte antigen) impliqué dans la présentation des épitopes, ou déterminants antigéniques, aux cellules T cytotoxiques, a été le premier facteur génétique associé à la SA, et confère un mauvais pronostic pour les patients. 9-12 Toutefois la présence seule de HLA B27 ne suffit pas à déclencher la maladie. Deux gènes supplémentaires ARTS1, et IL23R, seraient impliqués à la fois dans la survenue de la maladie et dans sa gravité. Ces gènes semblent jouer un rôle en influençant le système immunitaire et des mutations au sein d’ARTS1 sont liées à des risques accrus de SA.4,5,13,14 Il a été montré récemment que ARTS1 encode la protéine appelée ERAP-1,4 membre des aminopeptidases de la famille M1, sur laquelle le laboratoire COB a acquis des connaissances précieuses. ERAP-1 est impliqué dans le processus de génération des déterminants antigéniques qui vont être apprêtés sur les molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité (dont HLA B27) et présentés aux lymphocytes T cytotoxiques CD8+ du système immunitaire (étape 4 et 5 sur le schéma ci-contre). Sachant qu’une présentation anormale va entrainer une réponse immunitaire excessive via inflammation. Par ailleurs des mutations simples au sein d’ERAP-1, qui la rendent catalytiquement moins active, protège contre le développement de la SA.5,14 D’où l’idée de réguler l’activité catalytique d’ERAP-1 via des molécules de faibles poids moléculaires. 2/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE HYPOTHESE THERAPEUTIQUE. L’hypothèse thérapeutique est que les différents polymorphes d’ERAP-1 ou qu’une augmentation du niveau d’expression d’ERAP-1 vont soit altérer le répertoire de peptide présenté par HLA-B27, soit réguler son mauvais repliement dans le réticulum endoplasmique et/ou promouvoir le recrutement de formes pro-inflammatoires de B27 à la surface de la cellule. Ce projet s’ancre donc dans un rationnel scientifique fort visant à inhiber ERAP-1 pour traiter la spondylarthrite ankylosante. ORGANISATION DES RECHERCHES : 1. Chimie médicinale, i.e. la conception et la synthèse d’inhibiteurs d’ERAP-1 est au cœur du projet et de notre collaboration et sera la tâche principale du futur(e) doctorant(e). Nous avons d’ores et déjà évalué certaines séries de composés sur cette enzyme (tests in vitro réalisés par nos collaborateurs grecques). Nos premiers résultats sur l’inhibition d’ERAP-1 montrent que nous avons dès à présent des composés « tête de série » avec des activités inhibitrices in vitro de l’ordre du µM (ci-dessous). Ces résultats sont plus qu’encourageants et les premiers travaux de biologie structurale (cocristallisation ERAP-1/benzosubérone et résolution de la structure de ce complexe) sont en cours de réalisation à Athènes. La poursuite de cette série est actuellement dévolue à une étudiante M2, financée sur BQR innovation 2013. Par ailleurs, à partir de ces données, des nouvelles séries d’inhibiteurs d’ERAP-1 seront proposées, s’appuyant sur la définition des pharmacophores essentiels à la reconnaissance du substrat dans le site actif de cette aminopeptidase ainsi que sur des groupements isostères, mimes de la fonction cétone, analogues de l’état de transition. La partie comprenant la fonction chélatant l’ion zinc et l’amine primaire servira de base à notre châssis moléculaire que nous allons décorer selon les critères suivants : - Présence des pharmacophores (mentionnés cidessus) - Permettre l’accès à de nombreux composés de grandes diversité via la mise au point d’une synthèse rapide et flexible (abandon du cycle rigide benzocycloheptane au profit de structure linéaire plus facile d’accès) - Produit de départ facilement accessible (songer à un développement futur potentiel). 3/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE Ces critères nous ont conduits à nous intéresser aux molécules décrites ci-dessous en série cyclique ou acyclique : L’ensemble des molécules synthétisées seront systématiquement évalué sur ERAP-1 et d’autres aminopeptidases de la famille M1 afin d’atteindre une bonne sélectivité. Les études structurales se poursuivront également afin de guider à chaque instant la synthèse organique et d’améliorer l’affinité de nos molécules sur ERAP-1. 2. Validation de la cible thérapeutique. Les composés présentant un profil d’activité, sélectivité et physicochimique les plus intéressants seront sélectionnés pour être testés in cellulo par l’équipe du Prof. P. Bowness afin de valider notre approche thérapeutique. Il dispose de tests cellulaires de présentation d’antigènes impliquant les protagonistes cibles de notre projet de recherche ERAP-1 et HLA-B27.15,16 Objectif final : Au travers de notre partenariat, nous avons défini tout le support biochimique, biologique et structural, nécessaire à l’évaluation et la valorisation des composés organiques qui seront synthétisés (de la production des enzymes recombinantes pour les tests in vitro aux essais cellulaires) pour valider cette cible thérapeutique nouvelle qu’est ERAP-1 afin de soigner cette maladie particulièrement invalidante. Cependant, à l’heure actuelle la spondylarthrite ankylosante est la cible la mieux définie mais d’autres maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques, le psoriasis, la maladie de Crohn, semblent également impliquer la famille des ERAPs.7,17-18 Par conséquent, nos molécules pourraient ouvrir la voie à de nouvelles applications thérapeutiques innovantes dans le domaine des maladies auto-immunes. Discipline / mot clés : Médecine & Santé Chimie pour le vivant, chimie organique, chimie médicinale & biologie structurale Spondylarthrite Ankylosante, ERAP-1 Conception d’inhibiteurs d’enzymes Etudes des Relations Structure-Activité, Etudes des Relations Structure-Propriétés Validation Approche Thérapeutique 4/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE Justification de l’intérêt scientifique du sujet : Ce projet pourrait permettre une meilleure compréhension de la pathogenèse de cette maladie. En effet l’hypothèse thérapeutique, que nous avons formulée est que les différents polymorphes d’ERAP-1 ou qu’une augmentation du niveau d’expression d’ERAP-1 vont soit altérer le répertoire de peptide présenté par HLA-B27, soit réguler son mauvais repliement dans le réticulum endoplasmique et/ou promouvoir le recrutement de formes proinflammatoires de B27 à la surface de la cellule. Ce projet s’ancre donc dans un rationnel scientifique fort visant à inhiber ERAP-1 pour traiter la spondylarthrite ankylosante. Justification de l’intérêt du sujet (notamment économique) : Il s’agit d’un projet de chimie médicinale collaboratif (Mulhouse/Oxford/Athènes) et très novateur car il n’existe, pour le moment, aucun traitement curatif de la spondylarthrite ankylosante. De plus aucune molécule inhibant de façon satisfaisante ERAP-1 n’est décrite dans la littérature. Ce projet s’inscrit dans une thématique pouvant aboutir à un dépôt de brevet valorisable luttant contre une maladie chronique, invalidante et douloureuse qui touche les personnes jeunes. Les premiers résultats obtenus avec des molécules mulhousiennes sont particulièrement encourageants et nous positionnent actuellement en pionniers dans ce domaine. Valorisation de la chimie mulhousienne et rayonnement international accru à travers cette collaboration avec l’Université d’Oxford et d’Athènes. BIBLIOGRAPHIE 1) C. Maieranu, et al. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 5716-5733. 2) S. Albrecht, et al. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 1434-1449. 3) C. Tarnus-Rondeau, et al. 2008, W2008059141. 4) D. Harvey, et al. Hum. Mol. Genet. 2009, 18, 4204-4212. 5) G. Kochan, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 7745-7750. 6) C. Alvarez-Navarro, et al. Mol. Immunol. 2014, 57, 12-21. 7) A. Fierabracci, et al. Autoimmun. Rev. 2012, 12, 281-288. 8) N. Nagarajan, et al. Mol. Immunol. 2013, 191, 1547-1555. 9) D.A. Brewerton, et al. Lancet 1973, 1, 904-907. 10) L. Schlosstein, et al. N. Engl. J. Med. 1973, 288, 704-706. 11) J. Martinez-Borra, et al. Hum. Immunol. 2000, 61, 131-139. 12) M. Hülsmeyer, et al. J. Biol. Chem. 2002, 277, 47844-47853. 13) Y.H. Lee, et al. Inflamm. Res. 2011, 60, 999-1003. 14) T.T Nguyen, et al. Nat. Struct. Mol. Biol. 2011, 18, 604-614. 15) D.M. Evans, et al. Nat. Genet. 2011, 43, 761-767. 16) N. Warde, et al. Nat. Rev. Rheumatol. 2011, 7, 498. 17) L. Cifaldi, et al. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 8338-8352. 18) F. R. Guerini, et al. Plos One 2012, 7, e29931. 5/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE ALBRECHT Sébastien, Docteur en chimie organique Né le 23 mars 1979 courriel : [email protected] Cursus Professionnel Depuis 09/2011 : Maître de Conférences Ecole Nationale Supérieure de Chimie Mulhouse –Université de Haute Alsace. Du 01/11/2009 au 31/08/2011: Chimiste Médicinal, Drug Discovery Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Grande-Bretagne. Du 01/05/2007 au 30/04/2009: Associé postdoctoral EPSRC (Engineering and Physical Sciences Research Council), School of chemistry, University of Birmingham, Grande-Bretagne. Du 01/10/2003 au 08/11/2006: Thèse de doctorat en chimie organique, Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique, UMR7015, Mulhouse, Université de Haute-Alsace. Du 09/1999 au 06/2003: Ingénieur chimiste de l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Mulhouse Option Chimie Organique et Bio-organique. Contrats ANR (2012), BQR UHA(2013) Liste des travaux et publications Publications: 12. Bernard Siret, Sébastien Albrecht*, Albert Defoin*, ortho-Quinodimethane from anthracene epidioxide: scope of the Diels-Alder reaction and mild preparation of naphthalene derivatives, Comptes Rendus chimie 2014, accepté CRCHIMIE-D-13-00623R1. 11. M. Al-Lakkis-Wehbe, B. Chaillou, A. Defoin, S. Albrecht*, C. Tarnus*, Synthesis of amino-hydroxybenzocycloheptenones as potent, selective, non-peptidic dinuclear zinc metalloaminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6447-6455. 10. J.-M. Heuchel, S. Albrecht*, C. Strehler, A. Defoin*, C. Tarnus, Chiral Diels-Alder reaction between cyclopentadiene and nitroso derivatives: Thermal isomerisation/racemisation of the adducts, Tetrahedron: Asymmetry. 2012, 23, 1467-1473. 6/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE 9. S. Albrecht*, E. Salomon, A. Defoin, C. Tarnus*, Rapid and efficient synthesis of a novel series of substituted aminobenzosuberone derivatives as potent, selective, non-peptidic neutral aminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 4942-4953. 8. M. Al-Lakkis-Wehbe, L. Roux, C. Charrier, S. Alavi, D. Le Nouën, A. Defoin, C. Tarnus, S. Albrecht*, Regioselective Synthesis of the 1-Bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one, a Subnanomolar Aminopeptidase-N/CD13 Inhibitor, Tetrahedron 2012, 68, 6447-6455. 7. P. Davies*, S. Albrecht, A Reactivity Switch in the Gold-Catalysed Coupling of Allyl Sulfides with Propargylic Carboxylates, Synlett 2012, 1, 70-73. 6. S. Albrecht, M. Al-Lakkis-Wehbe, A. Orsini, A. Defoin*, P. Pale, E. Salomon, C. Tarnus*, J.-M. Weibel, Aminobenzosuberone : A novel warhead for selective inhibition of human aminopeptidase-N/CD13, Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 1434-1449. 5. P. Davies*, S. Albrecht, Gold and platinum-catalysed synthesis of sulfur heterocycles: access to sulfur ylides without using sacrificial functionality, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8372-8375. 4. P. Davies*, S. Albrecht, G. Assanelli, Silver catalysed Doyle-Kirmse reaction of allyl and propargyl sulfides, Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 1276-1279. 3. P. Davies*, S. Albrecht, Alkynes as masked ylides: Gold-catalysed intermolecular reactions of propargylic carboxylates with sulfides, Chem. Commun. 2008, 2, 238-240. 2. S. Albrecht, A. Defoin*, Simple Preparation of O-Substituted Hydroxylamines from Alcohols, Synthesis 2006, 10, 1635-1638. 1. S. Albrecht, E. Salomon, A. Defoin*, C. Tarnus*, Synthesis and structure activity relationship of novel nonpeptidic metallo-aminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7241-7257. Brevet : 1. C. Tarnus-Rondeau, A. Defoin, S. Albrecht, A. Maiereanu, N. Faux, P. Pale, Dérivés d’aminobenzocycloheptène, leurs procédés de préparation et leur utilisation en thérapeutique, WO 2008059141, 2008. 7/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE Pr TARNUS Céline, Docteur en Chimie Bioorganique Née le 21 janvier 1958 Courriel : [email protected] Cursus Professionnel • 2003- Professeur de Chimie Bio-Organique. Université de Haute Alsace (PR1 en 2008). Habilitation à Diriger des Recherches ( 1998). • 1996-2003. Maître de conférences à l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie Mulhouse. 1985-1996. Chercheur au sein de la société pharmaceutique Marion Merrell Dow .Strasbourg (F)_ Coordinatrice des projets de recherche sur les enzymes protéolytiques. • Diplômée de l’Université Louis Pasteur à Strasbourg en Juin 1985 : Doctorat es Sciences en chimie organique. Contrats Conectus-Oseo (2006), ANR-EMPB(2007), Inca (2007-11), Ligue contre le Cancer(2006-11), BQR UHA(2011), ANR (2012) Publications significatives 1. Albrecht S, Defoin A, Tarnus C. Simple Preparation of O-Substituted Hydroxylamines from Alcohols, Synthesis 2006, 10, 1635-1638. 2. Albrecht S, Defoin A, Salomon E, Tarnus C, Wetterholm A, Haeggström JZ. Synthesis and structure activity relationships of novel non-peptidic metallo-aminopeptidase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 72417257. 3. Albrecht S, Tarnus C, Defoin A, Maiereanu C, Faux N, Pale P. Inhibiteurs de l’AP-N. FR 60.90615 (2006)- PCT (2008) WO8059141. 4. L. Roux, C. Charrier, A. Defoin, P. Bisseret, C. Tarnus, Iodine (III)-mediated ring expansion: An efficient and green pathway in the synthesis of a key precursor for the design of aminopeptidase (APN or CD13) inhibitors, Tetrahedron 2010, 66, 8722-8728. 5. Chany A.-C., Casarotto V., Schmitt M., Tarnus C., Guenin-Macé L., Demangel C., Mirguet O., Eustache J., Blanchard N. A diverted total synthesis of mycolactone analogues: an insight into Buruli ulcer toxins, Chemistry. 2011, 16, 14413-14419. 6. Roux L, Charrier C, Salomon E, Ilhan M, Bisseret P, Tarnus C. Koser’s rearrangement: an intersting way for the synthesis of highly new serie of potent aminopeptidase (APN or CD13) inhibitors. Tetrahedron 2011, 52, 25862589. 7. Albrecht S., Al-Lakkis-Wehbe M., Orsini A., Defoin A., Pale P., Salomon E., Tarnus C., Weibel J.-M. : Aminobenzosuberone: A novel warhead for selective inhibition of human aminopeptidase-N/CD13, Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 1434–1449. 8/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566 ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE 8. Maiereanu C., Schmitt C., Faux N, Sir G., Le Nouën D., Defoin A., Tarnus C. A novel amino-benzosuberone derivative is a picomolar inhibitor of mammalian aminopeptidase N/CD13, Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 57165733. 9. Albrecht S., Salomon E., Defoin A., Tarnus C., Rapid and efficient synthesis of a novel series of substituted aminobenzosuberone derivatives as potent, selective, non-peptidic neutral aminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 4942-4953. 10. Al-Lakkis-Wehbe M., Roux L., Charrier C., Alavi S., Le Nouën D., Defoin A., Albrecht S., Tarnus C., Regioselective Synthesis of the 1-Bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one, a Subnanomolar Aminopeptidase-N/CD13 Inhibitor, Tetrahedron 2012, 68, 6447-6455. 11. Al-Lakkis-Wehbe M., Chaillou B., Defoin A., Albrecht S., Tarnus C., Synthesis of amino-hydroxybenzocycloheptenones as potent, selective, non-peptidic dinuclear zinc metalloaminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6447-6455. 12. Schmitt C., Voegelin M., Marin A., Schmitt M., Schegg F., Hénon P., Guenot D., Tarnus C., Selective aminopeptidase-N (CD13) inhibitors with relevance to cancer chemotherapy, Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2135-44. 9/9 Sébastien ALBRECHT, PhD [email protected] 3 rue Alfred Werner / 68093 Mulhouse Cedex / Tél. 03 89 33 67 14 / Télécopie 03 89 33 68 60 Formation 2013 : Master 2 Sciences du Médicament – Université Blaise Pascal de Clermont-Ferrand - STAGIAIRE MASTER SCIENCES DU MÉDICAMENT Pharmacocinétique et pharmacogénétique, Techniques séparatives et développement galénique, Biotechnologies et biothérapies, Principes actifs issus de la synthèse, Analyse de données et Drug Design, Biotraceurs 2013 : Master 1 Sciences du Médicament – Université Blaise Pascal de Clermont-Ferrand Synthèse organique, Synthèse organique avancée et chimie hétérocycle, Analyse structurale (RMN,DRX), Signalisation cellulaire, Pharmacologie moléculaire, Conception de nouveaux principes actifs, Neuropsychopharmacologie, Optimisation de principes actifs 2012 : Licence 3 mention Chimie parcours Biologie – Université Blaise Pascal de ClermontFerrand - Enseignements de microogranismes et modélisation moléculaire, Option : Maladies microbiennes humaines 2009-2010 : Licence 1 et 2 mention Chimie parcours Biologie – Université Blaise Pascal de Clermont-Ferrand – Option : Économie et Appronfondissement des matières scientifiques 2008 : Baccalauréat Scientifique – Lycée de Chamalières - Spécialité Physique-Chimie, Option Arts-plastiques Informatique : Word, Excel, PowerPoint, Reaxys, ChemDraw Langues : Maitrise technique de l'anglais Expériences professionnelles Stages Emplois saisonniers University College Cork – Irelande Hôtesse de caisse – E. Leclerc – Aubière 2 mois en 2012 Auxiliaire de vacances – Centre des Finances Publiques – Clermont-Ferrand - 3 semaines en 2012 Travail administratif – Banque Populaire – Clermont-Ferrand - 1 mois en 2009 Guichetière – Société Générale – 1 mois en 2008 et en 2009 Animatrice en centre aéré et colonie de vacances (BAFA) - 2007 4 mois en 2013 - Synthèses de dérivés de cholestérol et phytostérols, Bibliographie Lexva Analytique – Aubière 1 mois en 2011 Étude chromatogrammes, Récupération pubications de de Compétences Synthèse organique, Purification : Extraction, Chromatographie sur colonne, recristallisation Analyses : RMN (proton, carbone), Infra-Rouge, Spectrométrie de masse Expériences personnelles Formation aux premiers secours à la caserne de pompiers de Royat Arts-plastiques : scrapbooking, peinture, origami Lecture : polars, pièces de théâtre, fantastique Émilie Ronget, 23 ans Bd de Montchalamet Bat 1 Apt 1144 63130 Royat 06.81.28.73.69 [email protected] Permis B– véhicule personnel NOTES ET RÉSULTATS RONGET EMILIE Dossier : 2080083 NNE : 0601006884C Courriel : [email protected] Date d'édition : 08-10-2013 ÉLÉMENTS ET ÉPREUVES Année Code Libellé Session 1 Résultat 2012/2013 5SMD1 41HMAN 41HM1SE 41HM1SN 41AM15 41CM12 41CM13 41HM13 41HM14 41HM1SNS 41HM11 41HM2SE 41HM2SN 41HM21 41HM22 41HM23 41HM24 41HM2SNS 41CM22 41CM24 M1RP Sciences du médicament M1 Sciences du médicament S1 Sciences du médicament S1 Sciences du médicament S1 Signalisation cellulaire S1 Analyse structurale S1 Méthodes de synthèse organique S1 Pharmacologie moléculaire S1 Conception de nouveaux principes actifs S1 Choix 1 option S1 Mise à niveau en biologie / pharmacologie S2 Sciences du médicament S2 Sciences du médicament S2 optimisation de principes actifs S2 Neuropsychopharmacologie S2 Langue, communication S2 Stage de 7 semaines au minimum S2 Choix 2 options S2 Synthèse organique approfondie S2 Chimie hétérocyclique 13.532 13.532 ADM ADM 13.5 13.15 17.3 10 12.88 AKI AKI AKI AKI AKI 15.5 AKI 15.75 10 12.7 14 AKI AKI AKI AKI 12.3 15.3 AKI AKI Détail des notes -Page1- Session 2 Résultat Date d'édition : 08-10-2013 LEXIQUE Signification des codes résultats : ABI : Absence injustifiée ABJ : Absence justifiée ADM : Admis AKI : Acquis AKID : Validé dans le diplôme AJ : Ajourné AJAC : Ajourné et autorisé à continuer COR : Acquis antérieurement DEF : Défaillant NAKI : Non acquis NCO : Non concerné VAC : Validation des acquis AJS1 : Retour au semestre 1 AJS2 : Retour au semestre 2 AJS3 : Retour au semestre 3 AJS4 : Retour au semestre 4 AKIC : Acquis par compensation ATC : En attente de compensation NVAL : Non validé REOR : Réorientation VAJC : Compensé par décision de jury VAL : Validé VALC : Validé par compensation VALJ : Validé par décision de jury Détail des notes -Page2- Date d'édition : 08-10-2013 NOTES ET RÉSULTATS RONGET EMILIE Dossier : 2080083 NNE : 0601006884C Courriel : [email protected] Date d'édition : 12-02-2014 Notes données à titre informatif dans l'attente de la validation par le jury de diplôme ÉLÉMENTS ET ÉPREUVES Année Code Libellé 2013/2014 5SMD2 410MANBI 51HMAN 51HM3SE 51HM3SN 51HM31 51HM32 51HM33 51HM3SNS 51HM34 51HM35 51HM36 51HM4SE 51HM4SN 51HM41 M2RP Sciences du médicament Rappel M1 sciences M2 Sciences du médicament S3 Sciences du médicament S3 Sciences du médicament S3 Pharmacocinétique et pharmacogénétique S3 Technique séparatives et développement galénique S3 Biotechnologies et biothérapies S3 Choix 3 options S3 Principes actifs issus de la synthèse S3 Analyse de données et drug design S3 Biotraceurs S4 Sciences du médicament S4 Sciences du médicament S4 Stage de 5 mois au minimum Session 1 Résultat 13.573 14.5 13.56 13 ADM AKI AKI AKI 11.875 14.25 14.25 AKI AKI AKI Session 2 Résultat LEXIQUE Détail des notes -Page1- Date d'édition : 12-02-2014 Signification des codes résultats : ABI : Absence injustifiée ABJ : Absence justifiée ADM : Admis AKI : Acquis AKID : Validé dans le diplôme AJ : Ajourné AJAC : Ajourné et autorisé à continuer COR : Acquis antérieurement DEF : Défaillant NAKI : Non acquis NCO : Non concerné VAC : Validation des acquis AJS1 : Retour au semestre 1 AJS2 : Retour au semestre 2 AJS3 : Retour au semestre 3 AJS4 : Retour au semestre 4 AKIC : Acquis par compensation ATC : En attente de compensation NVAL : Non validé REOR : Réorientation VAJC : Compensé par décision de jury VAL : Validé VALC : Validé par compensation VALJ : Validé par décision de jury Détail des notes -Page2- Date d'édition : 12-02-2014
