Conception d`inhibiteurs d`ERAP-1

UNIVERSITE DE HAUTE-ALSACE
Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique EA4566
ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MULHOUSE
PROJET CONTRAT DOCTORAUX MESR 2014-2017
TITRE : Conception
d’inhibiteurs d’ERAP-1 (AminoPeptidase-1 du Réticulum
Endoplasmique), une cible innovante pour le traitement de la spondylarthrite
ankylosante.
PORTEUR DU PROJET : S. ALBRECHT (Maître de Conférences), C. TARNUS (Professeur), Laboratoire
de Chimie Organique & Bioorganique, EA4566
CANDIDATE POUR BOURSES MESR : E. RONGET (cv joint en annexe)
Projet de chimie médicinale, domaine vie et santé.
Suite au BQR innovation obtenu en 2013 et aux premiers résultats biologiques
encourageants, nous souhaiterions poursuivre notre effort dans la conception
d’inhibiteurs de l’AminoPeptidase-1 du Réticulum Endoplasmique. Il s’agit d’un projet
collaboratif avec l’Université d’Oxford (UK) et le Centre National pour la Recherche
Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce) qui nous amène à valoriser la chimie
médicinale mulhousienne au niveau international. Ce projet pluridisciplinaire associe la
chimie médicinale du laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique de l’ENSCMu
(Mulhouse, www.cob.uha.fr), l’enzymologie/biologie moléculaire du goupe Chimie Protéine
du Centre National pour la Recherche Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce,
https://sites.google.com/site/stratikos/) et la biologie cellulaire au Département ‘Nuffield’ de
chirurgie orthopédique, rhumatologie et musculo-squelettique des sciences (Oxford, UK,
http://www.ndorms.ox.ac.uk et http://www.ndorms.ox.ac.uk/profiles.php?profile=pbowness ).
Ce projet réunit ainsi l'expertise unique de ses partenaires. Le laboratoire COB
Mulhousien possède une profonde connaissance des
pharmacophores impliqués dans l'inhibition de cette famille
spécifique
de
métalloaminopeptidases
(pharmacophores
essentielles
en
rouge).1-3
Ces
informations structurelles reconnues
et acquises au fil des années seront
utilisées pour développer une série de
molécules inhibant spécifiquement ERAP-1. Quant au groupe
Chimie Protéine du Centre National pour la Recherche
Scientifique « Demokritos » (Athènes, Grèce), ils disposent des
enzymes et des tests in vitro/in cellulo et des technique de cocristallisation. L’équipe des Prof. Bowness/Oppermann de l’Université d’Oxford a une
connaissance des plus précises de la biologie fonctionnelle de cette maladie, et sont à
l'origine de la découverte, de la caractérisation et de la détermination de la structure
tridimensionnelle d'ERAP-1.4,5
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Nous avons aujourd’hui une candidate sérieuse et brillante pour poursuivre ces travaux.
Elle effectue actuellement son stage de Master 2 sur ce programme au sein de notre
laboratoire.
SYNOPSIS.
Nous souhaitons concevoir, synthétiser et évaluer des inhibiteurs d’ERAP-1,
métallopeptidase qui serait impliquée dans de nombreuses maladies auto-immunes
(maladie de Behçet, sclérose en plaques, maladie de Crohn, Psoriasis, Diabète de type I,
spondylarthrite ankylosante) ainsi que dans le développement tumoral.6-8 Nous nous
intéressons plus particulièrement à une maladie chronique: la spondylarthrite
ankylosante (SA). C’est une maladie rhumatismale inflammatoire chronique,
caractérisée par une inflammation des articulations sacro-iliaques et de la colonne
vertébrale. Elle provoque une érosion osseuse et articulaire particulièrement
ankylosante et invalidante menant à une diminution terrible de la qualité de vie (Podcast
réalisé
par
Prof.
Bowness
au
sujet
de
la
spondylarthrite
ankylosante :
http://www.ndm.ox.ac.uk/paul-bowness-spondyloarthritis).
HISTORIQUE. Bien que certains traitements soient disponibles pour réduire les symptômes
et la douleur, aucun remède n'est connu pour cette maladie auto-immune. Sa
pathogénèse reste peu connue bien que certains facteurs génétiques soient clairement
identifiés. HLA B27 (Human leucocyte antigen) impliqué dans la présentation des
épitopes, ou déterminants antigéniques, aux cellules T cytotoxiques, a été le premier
facteur génétique associé à la SA, et confère un mauvais pronostic pour les patients. 9-12
Toutefois la présence seule de HLA B27 ne suffit pas à déclencher la maladie. Deux
gènes supplémentaires ARTS1, et IL23R, seraient impliqués à la fois dans la survenue de
la maladie et dans sa gravité.
Ces gènes semblent jouer un rôle en influençant le système immunitaire et des
mutations au sein d’ARTS1 sont liées à des risques accrus de SA.4,5,13,14
Il a été montré récemment que ARTS1 encode la protéine appelée ERAP-1,4 membre des
aminopeptidases de la famille M1, sur laquelle le laboratoire COB a acquis des
connaissances précieuses.
ERAP-1 est impliqué dans le processus de génération des déterminants antigéniques qui
vont être apprêtés sur les molécules du Complexe
Majeur d’Histocompatibilité (dont HLA B27) et présentés
aux lymphocytes T cytotoxiques CD8+ du système
immunitaire (étape 4 et 5 sur le schéma ci-contre).
Sachant qu’une présentation anormale va entrainer une
réponse immunitaire excessive via inflammation.
Par ailleurs des mutations simples au sein d’ERAP-1, qui
la rendent catalytiquement moins active, protège contre
le développement de la SA.5,14 D’où l’idée de réguler
l’activité catalytique d’ERAP-1 via des molécules de
faibles poids moléculaires.
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HYPOTHESE THERAPEUTIQUE.
L’hypothèse thérapeutique est que les différents polymorphes
d’ERAP-1 ou qu’une augmentation du niveau d’expression d’ERAP-1 vont soit altérer le
répertoire de peptide présenté par HLA-B27, soit réguler son mauvais repliement dans le
réticulum endoplasmique et/ou promouvoir le recrutement de formes pro-inflammatoires
de B27 à la surface de la cellule. Ce projet s’ancre donc dans un rationnel scientifique fort
visant à inhiber ERAP-1 pour traiter la spondylarthrite ankylosante.
ORGANISATION DES RECHERCHES :
1. Chimie médicinale, i.e. la conception et la synthèse d’inhibiteurs d’ERAP-1 est au cœur du
projet et de notre collaboration et sera la tâche principale du futur(e) doctorant(e). Nous
avons d’ores et déjà évalué certaines séries de composés sur cette enzyme (tests in vitro
réalisés par nos collaborateurs grecques). Nos premiers résultats sur l’inhibition d’ERAP-1
montrent que nous avons dès à présent des composés « tête de série » avec des activités
inhibitrices in vitro de l’ordre du µM (ci-dessous).
Ces résultats sont plus qu’encourageants et les
premiers travaux de biologie structurale (cocristallisation ERAP-1/benzosubérone et résolution
de la structure de ce complexe) sont en cours de
réalisation à Athènes.
La poursuite de cette série est actuellement dévolue
à une étudiante M2, financée sur BQR innovation
2013.
Par ailleurs, à partir de ces données, des nouvelles
séries d’inhibiteurs d’ERAP-1 seront proposées, s’appuyant sur la définition des
pharmacophores essentiels à la reconnaissance du substrat dans le site actif de cette
aminopeptidase ainsi que sur des groupements isostères, mimes de la fonction cétone,
analogues de l’état de transition.
La partie comprenant la fonction chélatant l’ion zinc et l’amine primaire servira de base à
notre châssis moléculaire que nous allons décorer selon les critères suivants :
- Présence des pharmacophores (mentionnés cidessus)
- Permettre l’accès à de nombreux composés de
grandes diversité via la mise au point d’une
synthèse rapide et flexible (abandon du cycle rigide
benzocycloheptane au profit de structure linéaire
plus facile d’accès)
- Produit de départ facilement accessible (songer à
un développement futur potentiel).
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Ces critères nous ont conduits à nous intéresser aux molécules décrites ci-dessous en série
cyclique ou acyclique :
L’ensemble des molécules synthétisées seront systématiquement évalué sur ERAP-1 et
d’autres aminopeptidases de la famille M1 afin d’atteindre une bonne sélectivité. Les études
structurales se poursuivront également afin de guider à chaque instant la synthèse
organique et d’améliorer l’affinité de nos molécules sur ERAP-1.
2. Validation de la cible thérapeutique. Les composés présentant un profil d’activité,
sélectivité et physicochimique les plus intéressants seront sélectionnés pour être testés in
cellulo par l’équipe du Prof. P. Bowness afin de valider notre approche thérapeutique. Il
dispose de tests cellulaires de présentation d’antigènes impliquant les protagonistes cibles
de notre projet de recherche ERAP-1 et HLA-B27.15,16
Objectif final : Au travers de notre partenariat, nous avons défini tout le support
biochimique, biologique et structural, nécessaire à l’évaluation et la valorisation des
composés organiques qui seront synthétisés (de la production des enzymes recombinantes
pour les tests in vitro aux essais cellulaires) pour valider cette cible thérapeutique nouvelle
qu’est ERAP-1 afin de soigner cette maladie particulièrement invalidante.
Cependant, à l’heure actuelle la spondylarthrite ankylosante est la cible la mieux définie
mais d’autres maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques, le psoriasis, la maladie
de Crohn, semblent également impliquer la famille des ERAPs.7,17-18 Par conséquent, nos
molécules pourraient ouvrir la voie à de nouvelles applications thérapeutiques innovantes
dans le domaine des maladies auto-immunes.
Discipline / mot clés : Médecine & Santé
Chimie pour le vivant, chimie organique, chimie médicinale & biologie structurale
Spondylarthrite Ankylosante, ERAP-1
Conception d’inhibiteurs d’enzymes
Etudes des Relations Structure-Activité, Etudes des Relations Structure-Propriétés
Validation Approche Thérapeutique
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
Justification de l’intérêt scientifique du sujet :
Ce projet pourrait permettre une meilleure compréhension de la pathogenèse de cette
maladie. En effet l’hypothèse thérapeutique, que nous avons formulée est que les différents
polymorphes d’ERAP-1 ou qu’une augmentation du niveau d’expression d’ERAP-1 vont soit
altérer le répertoire de peptide présenté par HLA-B27, soit réguler son mauvais repliement
dans le réticulum endoplasmique et/ou promouvoir le recrutement de formes proinflammatoires de B27 à la surface de la cellule. Ce projet s’ancre donc dans un rationnel
scientifique fort visant à inhiber ERAP-1 pour traiter la spondylarthrite ankylosante.

Justification de l’intérêt du sujet (notamment économique) :
Il s’agit d’un projet de chimie médicinale collaboratif (Mulhouse/Oxford/Athènes) et
très novateur car il n’existe, pour le moment, aucun traitement curatif de la spondylarthrite
ankylosante. De plus aucune molécule inhibant de façon satisfaisante ERAP-1 n’est décrite
dans la littérature. Ce projet s’inscrit dans une thématique pouvant aboutir à un dépôt de
brevet valorisable luttant contre une maladie chronique, invalidante et douloureuse qui
touche les personnes jeunes.
Les premiers résultats obtenus avec des molécules mulhousiennes sont particulièrement
encourageants et nous positionnent actuellement en pionniers dans ce domaine.
Valorisation de la chimie mulhousienne et rayonnement international accru à travers cette
collaboration avec l’Université d’Oxford et d’Athènes.
BIBLIOGRAPHIE
1) C. Maieranu, et al. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 5716-5733.
2) S. Albrecht, et al. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 1434-1449.
3) C. Tarnus-Rondeau, et al. 2008, W2008059141.
4) D. Harvey, et al. Hum. Mol. Genet. 2009, 18, 4204-4212.
5) G. Kochan, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 7745-7750.
6) C. Alvarez-Navarro, et al. Mol. Immunol. 2014, 57, 12-21.
7) A. Fierabracci, et al. Autoimmun. Rev. 2012, 12, 281-288.
8) N. Nagarajan, et al. Mol. Immunol. 2013, 191, 1547-1555.
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10) L. Schlosstein, et al. N. Engl. J. Med. 1973, 288, 704-706.
11) J. Martinez-Borra, et al. Hum. Immunol. 2000, 61, 131-139.
12) M. Hülsmeyer, et al. J. Biol. Chem. 2002, 277, 47844-47853.
13) Y.H. Lee, et al. Inflamm. Res. 2011, 60, 999-1003.
14) T.T Nguyen, et al. Nat. Struct. Mol. Biol. 2011, 18, 604-614.
15) D.M. Evans, et al. Nat. Genet. 2011, 43, 761-767.
16) N. Warde, et al. Nat. Rev. Rheumatol. 2011, 7, 498.
17) L. Cifaldi, et al. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 8338-8352.
18) F. R. Guerini, et al. Plos One 2012, 7, e29931.
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ALBRECHT Sébastien, Docteur en chimie organique
Né le 23 mars 1979
courriel : [email protected]
Cursus Professionnel
Depuis 09/2011 : Maître de Conférences Ecole Nationale Supérieure de Chimie Mulhouse –Université de Haute
Alsace.
Du 01/11/2009 au 31/08/2011:
Chimiste Médicinal, Drug Discovery Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Grande-Bretagne.
Du 01/05/2007 au 30/04/2009:
Associé postdoctoral EPSRC (Engineering and Physical Sciences Research Council), School of chemistry,
University of Birmingham, Grande-Bretagne.
Du 01/10/2003 au 08/11/2006:
Thèse de doctorat en chimie organique, Laboratoire de Chimie Organique et Bioorganique, UMR7015,
Mulhouse, Université de Haute-Alsace.
Du 09/1999 au 06/2003:
Ingénieur chimiste de l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Mulhouse
Option Chimie Organique et Bio-organique.
Contrats
ANR (2012), BQR UHA(2013)
Liste des travaux et publications
Publications:
12. Bernard Siret, Sébastien Albrecht*, Albert Defoin*, ortho-Quinodimethane from anthracene epidioxide:
scope of the Diels-Alder reaction and mild preparation of naphthalene derivatives, Comptes Rendus chimie
2014, accepté CRCHIMIE-D-13-00623R1.
11. M. Al-Lakkis-Wehbe, B. Chaillou, A. Defoin, S. Albrecht*, C. Tarnus*, Synthesis of amino-hydroxybenzocycloheptenones as potent, selective, non-peptidic dinuclear zinc metalloaminopeptidase inhibitors,
Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6447-6455.
10. J.-M. Heuchel, S. Albrecht*, C. Strehler, A. Defoin*, C. Tarnus, Chiral Diels-Alder reaction between
cyclopentadiene and nitroso derivatives: Thermal isomerisation/racemisation of the adducts, Tetrahedron:
Asymmetry. 2012, 23, 1467-1473.
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9. S. Albrecht*, E. Salomon, A. Defoin, C. Tarnus*, Rapid and efficient synthesis of a novel series of substituted
aminobenzosuberone derivatives as potent, selective, non-peptidic neutral aminopeptidase inhibitors, Bioorg.
Med. Chem. 2012, 20, 4942-4953.
8. M. Al-Lakkis-Wehbe, L. Roux, C. Charrier, S. Alavi, D. Le Nouën, A. Defoin, C. Tarnus, S. Albrecht*,
Regioselective Synthesis of the 1-Bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one, a
Subnanomolar Aminopeptidase-N/CD13 Inhibitor, Tetrahedron 2012, 68, 6447-6455.
7. P. Davies*, S. Albrecht, A Reactivity Switch in the Gold-Catalysed Coupling of Allyl Sulfides with Propargylic
Carboxylates, Synlett 2012, 1, 70-73.
6. S. Albrecht, M. Al-Lakkis-Wehbe, A. Orsini, A. Defoin*, P. Pale, E. Salomon, C. Tarnus*, J.-M. Weibel, Aminobenzosuberone : A novel warhead for selective inhibition of human aminopeptidase-N/CD13, Bioorg. Med.
Chem. 2011, 19, 1434-1449.
5. P. Davies*, S. Albrecht, Gold and platinum-catalysed synthesis of sulfur heterocycles: access to sulfur ylides
without using sacrificial functionality, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8372-8375.
4. P. Davies*, S. Albrecht, G. Assanelli, Silver catalysed Doyle-Kirmse reaction of allyl and propargyl sulfides,
Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 1276-1279.
3. P. Davies*, S. Albrecht, Alkynes as masked ylides: Gold-catalysed intermolecular reactions of propargylic
carboxylates with sulfides, Chem. Commun. 2008, 2, 238-240.
2. S. Albrecht, A. Defoin*, Simple Preparation of O-Substituted Hydroxylamines from Alcohols, Synthesis 2006,
10, 1635-1638.
1. S. Albrecht, E. Salomon, A. Defoin*, C. Tarnus*, Synthesis and structure activity relationship of novel nonpeptidic metallo-aminopeptidase inhibitors, Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7241-7257.
Brevet :
1. C. Tarnus-Rondeau, A. Defoin, S. Albrecht, A. Maiereanu, N. Faux, P. Pale, Dérivés
d’aminobenzocycloheptène, leurs procédés de préparation et leur utilisation en thérapeutique, WO
2008059141, 2008.
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Pr TARNUS Céline, Docteur en Chimie Bioorganique
Née le 21 janvier 1958
Courriel : [email protected]
Cursus Professionnel
•
2003- Professeur de Chimie Bio-Organique. Université de Haute Alsace (PR1 en 2008).
Habilitation à Diriger des Recherches ( 1998).
•
1996-2003. Maître de conférences à l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie Mulhouse.
1985-1996. Chercheur au sein de la société pharmaceutique Marion Merrell Dow .Strasbourg (F)_
Coordinatrice des projets de recherche sur les enzymes protéolytiques.
•
Diplômée de l’Université Louis Pasteur à Strasbourg en Juin 1985 : Doctorat es Sciences en chimie
organique.
Contrats
Conectus-Oseo (2006), ANR-EMPB(2007), Inca (2007-11), Ligue contre le Cancer(2006-11), BQR UHA(2011),
ANR (2012)
Publications significatives
1. Albrecht S, Defoin A, Tarnus C. Simple Preparation of O-Substituted Hydroxylamines from Alcohols, Synthesis
2006, 10, 1635-1638.
2. Albrecht S, Defoin A, Salomon E, Tarnus C, Wetterholm A, Haeggström JZ. Synthesis and structure activity
relationships of novel non-peptidic metallo-aminopeptidase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 72417257.
3. Albrecht S, Tarnus C, Defoin A, Maiereanu C, Faux N, Pale P. Inhibiteurs de l’AP-N. FR 60.90615 (2006)- PCT
(2008) WO8059141.
4. L. Roux, C. Charrier, A. Defoin, P. Bisseret, C. Tarnus, Iodine (III)-mediated ring expansion: An efficient and
green pathway in the synthesis of a key precursor for the design of aminopeptidase (APN or CD13) inhibitors,
Tetrahedron 2010, 66, 8722-8728.
5. Chany A.-C., Casarotto V., Schmitt M., Tarnus C., Guenin-Macé L., Demangel C., Mirguet O., Eustache
J., Blanchard N. A diverted total synthesis of mycolactone analogues: an insight into Buruli ulcer toxins,
Chemistry. 2011, 16, 14413-14419.
6. Roux L, Charrier C, Salomon E, Ilhan M, Bisseret P, Tarnus C. Koser’s rearrangement: an intersting way for the
synthesis of highly new serie of potent aminopeptidase (APN or CD13) inhibitors. Tetrahedron 2011, 52, 25862589.
7. Albrecht S., Al-Lakkis-Wehbe M., Orsini A., Defoin A., Pale P., Salomon E., Tarnus C., Weibel J.-M. : Aminobenzosuberone: A novel warhead for selective inhibition of human aminopeptidase-N/CD13, Bioorg. Med.
Chem. 2011, 19, 1434–1449.
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8. Maiereanu C., Schmitt C., Faux N, Sir G., Le Nouën D., Defoin A., Tarnus C. A novel amino-benzosuberone
derivative is a picomolar inhibitor of mammalian aminopeptidase N/CD13, Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 57165733.
9. Albrecht S., Salomon E., Defoin A., Tarnus C., Rapid and efficient synthesis of a novel series of substituted
aminobenzosuberone derivatives as potent, selective, non-peptidic neutral aminopeptidase inhibitors, Bioorg.
Med. Chem. 2012, 20, 4942-4953.
10. Al-Lakkis-Wehbe M., Roux L., Charrier C., Alavi S., Le Nouën D., Defoin A., Albrecht S., Tarnus C.,
Regioselective Synthesis of the 1-Bromo-4-phenyl-tetrahydro-7-amino-benzocyclohepten-6-one, a
Subnanomolar Aminopeptidase-N/CD13 Inhibitor, Tetrahedron 2012, 68, 6447-6455.
11. Al-Lakkis-Wehbe M., Chaillou B., Defoin A., Albrecht S., Tarnus C., Synthesis of amino-hydroxybenzocycloheptenones as potent, selective, non-peptidic dinuclear zinc metalloaminopeptidase inhibitors,
Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6447-6455.
12. Schmitt C., Voegelin M., Marin A., Schmitt M., Schegg F., Hénon P., Guenot D., Tarnus C., Selective
aminopeptidase-N (CD13) inhibitors with relevance to cancer chemotherapy, Bioorg. Med. Chem. 2013, 21,
2135-44.
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Formation
2013 : Master 2 Sciences du Médicament – Université Blaise Pascal de Clermont-Ferrand -
STAGIAIRE MASTER SCIENCES DU MÉDICAMENT
Pharmacocinétique et pharmacogénétique, Techniques séparatives et développement
galénique, Biotechnologies et biothérapies, Principes actifs issus de la synthèse, Analyse de
données et Drug Design, Biotraceurs
2013 : Master 1 Sciences du Médicament – Université Blaise Pascal de Clermont-Ferrand Synthèse organique, Synthèse organique avancée et chimie hétérocycle, Analyse structurale
(RMN,DRX), Signalisation cellulaire, Pharmacologie moléculaire, Conception de nouveaux
principes actifs, Neuropsychopharmacologie, Optimisation de principes actifs
2012 : Licence 3 mention Chimie parcours Biologie – Université Blaise Pascal de ClermontFerrand - Enseignements de microogranismes et modélisation moléculaire, Option : Maladies
microbiennes humaines
2009-2010 : Licence 1 et 2 mention Chimie parcours Biologie – Université Blaise Pascal de
Clermont-Ferrand – Option : Économie et Appronfondissement des matières scientifiques
2008 : Baccalauréat Scientifique – Lycée de Chamalières - Spécialité Physique-Chimie,
Option Arts-plastiques
Informatique : Word, Excel, PowerPoint, Reaxys, ChemDraw
Langues : Maitrise technique de l'anglais
Expériences professionnelles
Stages
Emplois saisonniers
University College Cork – Irelande
Hôtesse de caisse – E. Leclerc – Aubière 2 mois en 2012
Auxiliaire de vacances –
Centre des
Finances Publiques – Clermont-Ferrand - 3
semaines en 2012
Travail administratif – Banque Populaire –
Clermont-Ferrand - 1 mois en 2009
Guichetière – Société Générale – 1 mois
en 2008 et en 2009
Animatrice en centre aéré et colonie de
vacances (BAFA) - 2007
4 mois en 2013 - Synthèses de dérivés de
cholestérol et phytostérols, Bibliographie
Lexva Analytique – Aubière
1
mois
en
2011
Étude
chromatogrammes,
Récupération
pubications
de
de
Compétences
Synthèse organique,
Purification : Extraction, Chromatographie sur colonne, recristallisation
Analyses : RMN (proton, carbone), Infra-Rouge, Spectrométrie de masse
Expériences personnelles
Formation aux premiers secours à la caserne de pompiers de Royat
Arts-plastiques : scrapbooking, peinture, origami
Lecture : polars, pièces de théâtre, fantastique
Émilie Ronget, 23 ans
Bd de Montchalamet Bat 1 Apt 1144
63130 Royat
06.81.28.73.69
[email protected]
Permis B– véhicule personnel
NOTES ET RÉSULTATS
RONGET EMILIE
Dossier : 2080083
NNE : 0601006884C
Courriel : [email protected]
Date d'édition : 08-10-2013
ÉLÉMENTS ET ÉPREUVES
Année
Code
Libellé
Session 1
Résultat
2012/2013
5SMD1
41HMAN
41HM1SE
41HM1SN
41AM15
41CM12
41CM13
41HM13
41HM14
41HM1SNS
41HM11
41HM2SE
41HM2SN
41HM21
41HM22
41HM23
41HM24
41HM2SNS
41CM22
41CM24
M1RP Sciences du médicament
M1 Sciences du médicament
S1 Sciences du médicament
S1 Sciences du médicament
S1 Signalisation cellulaire
S1 Analyse structurale
S1 Méthodes de synthèse organique
S1 Pharmacologie moléculaire
S1 Conception de nouveaux principes actifs
S1 Choix 1 option
S1 Mise à niveau en biologie / pharmacologie
S2 Sciences du médicament
S2 Sciences du médicament
S2 optimisation de principes actifs
S2 Neuropsychopharmacologie
S2 Langue, communication
S2 Stage de 7 semaines au minimum
S2 Choix 2 options
S2 Synthèse organique approfondie
S2 Chimie hétérocyclique
13.532
13.532
ADM
ADM
13.5
13.15
17.3
10
12.88
AKI
AKI
AKI
AKI
AKI
15.5
AKI
15.75
10
12.7
14
AKI
AKI
AKI
AKI
12.3
15.3
AKI
AKI
Détail des notes
-Page1-
Session 2
Résultat
Date d'édition : 08-10-2013
LEXIQUE
Signification des codes résultats :
ABI : Absence injustifiée ABJ : Absence justifiée ADM : Admis
AKI : Acquis AKID : Validé dans le diplôme AJ : Ajourné
AJAC : Ajourné et autorisé à continuer COR : Acquis antérieurement DEF : Défaillant
NAKI : Non acquis NCO : Non concerné VAC : Validation des acquis
AJS1 : Retour au semestre 1 AJS2 : Retour au semestre 2 AJS3 : Retour au semestre 3 AJS4 : Retour au semestre 4
AKIC : Acquis par compensation ATC : En attente de compensation NVAL : Non validé REOR : Réorientation
VAJC : Compensé par décision de jury VAL : Validé VALC : Validé par compensation VALJ : Validé par décision de jury
Détail des notes
-Page2-
Date d'édition : 08-10-2013
NOTES ET RÉSULTATS
RONGET EMILIE
Dossier : 2080083
NNE : 0601006884C
Courriel : [email protected]
Date d'édition : 12-02-2014
Notes données à titre informatif dans l'attente de la validation par le jury de diplôme
ÉLÉMENTS ET ÉPREUVES
Année
Code
Libellé
2013/2014
5SMD2
410MANBI
51HMAN
51HM3SE
51HM3SN
51HM31
51HM32
51HM33
51HM3SNS
51HM34
51HM35
51HM36
51HM4SE
51HM4SN
51HM41
M2RP Sciences du médicament
Rappel M1 sciences
M2 Sciences du médicament
S3 Sciences du médicament
S3 Sciences du médicament
S3 Pharmacocinétique et pharmacogénétique
S3 Technique séparatives et développement galénique
S3 Biotechnologies et biothérapies
S3 Choix 3 options
S3 Principes actifs issus de la synthèse
S3 Analyse de données et drug design
S3 Biotraceurs
S4 Sciences du médicament
S4 Sciences du médicament
S4 Stage de 5 mois au minimum
Session 1
Résultat
13.573
14.5
13.56
13
ADM
AKI
AKI
AKI
11.875
14.25
14.25
AKI
AKI
AKI
Session 2
Résultat
LEXIQUE
Détail des notes
-Page1-
Date d'édition : 12-02-2014
Signification des codes résultats :
ABI : Absence injustifiée ABJ : Absence justifiée ADM : Admis
AKI : Acquis AKID : Validé dans le diplôme AJ : Ajourné
AJAC : Ajourné et autorisé à continuer COR : Acquis antérieurement DEF : Défaillant
NAKI : Non acquis NCO : Non concerné VAC : Validation des acquis
AJS1 : Retour au semestre 1 AJS2 : Retour au semestre 2 AJS3 : Retour au semestre 3 AJS4 : Retour au semestre 4
AKIC : Acquis par compensation ATC : En attente de compensation NVAL : Non validé REOR : Réorientation
VAJC : Compensé par décision de jury VAL : Validé VALC : Validé par compensation VALJ : Validé par décision de jury
Détail des notes
-Page2-
Date d'édition : 12-02-2014