Cellules Souches Neurales
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Cellules Souches Neurales JP Hugnot Novembre 2006 Composition cellulaire du système nerveux Neurones neurotransmetteurs caractéristiques électrophysiologiques interneurones + neurones avec projection morphologies (interneurones, pyramidaux,... Astrocytes Oligodendrocytes Formation de la diversité cellulaire E11 neuroépithélium E21 Concept de cellule souche Exemple: Analyse clonale du neuroépithélium à E10 E11 neuroépithélium Descendance d’un neuroblaste (appelée aussi cellule progénitrice neuronale) N=neurone Descendance d’une cellule progénitrice gliale GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGG G= Cellule gliale Descendance d’une cellule multipotente G GG G G G G GG G G Autorenouvellement d’une cellule A B B C C B et C donnent des lignages identiques: la cellule A s’est autorenouvellée, la division est dite symétrique. B B C C B et C donnent des lignages différents: la cellule A ne s’est pas autorenouvellée, la division est dite asymétrique. Sénescence cellulaire Propriétés des cellules souches Multipotentialité Cellules souches Autorenouvellement Division illimitée ou étendue Analyse clonale du neuroépithélium à E10 Temple, Development. 1998 Aug;125(16):3143-52 Neuroblastes/ Progeniteurs neuronaux Progeniteurs Gliaux Cellules multipotentes A E10, 15% des cellules neuroépithéliales sont multipotentes, les autres sont engagées dans la voie neuronale Les Cellules Souches Neurales •Autorenouvellement ou division asymétrique Cellules souches Cellules souches Progéniteurs + Cellules souches •Capacité de prolifération élevée ou illimitée, Sénéscence cellulaire réduite ou absente Différenciation Neurones •Multipotentes Astrocytes Oligodendrocytes Le lignage neural Cellules souches neurales bFGFR bFGF R EGF R Progéniteur glial Progéniteur oligodendrocytaire Astrocytes Oligodendrocytes Progéniteur neuronal Neurones Mise en évidence: Les neurosphères Multipotentialité Autorenouvellement Dissociation mécanique du tube neural embryonnaire (cortex, moelle épinière ….) ensemencement clonal en présence de bFGF /EGF Faible proportion de cellules souches neurales dans les sphères 0.1-1% des cellules peuvent reformer une sphère neurosphères Différenciation Neurones Astrocytes Dissociation Oligodendrocytes Neurospheres et lignage neural neurospheres Neural stem cells/ Radial Glial Cells unable to form neurospheres NPC (neuronal progenitor cells) OPC (oligodendrocyte progenitors) Oligodendrocytes Astrocytes Neurons
