5 - Récepteurs nucléaires - Génie Biologique

PHARMACOLOGIE GENERALE
BLG 121
PHARMACOLOGIE DES RECEPTEURS NUCLEAIRES
Cours du 02 Décembre 2010
O. Hennebert, PhD
CNAM, PARIS
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-Superfamille de protéines se liant au promoteur de gènes
pour augmenter ou réprimer leur transcription = facteurs
de transcription activés par la liaison d’un médiateur
-75 membres chez l’homme ; 50% : récepteurs orphelins
-Participent au contrôle de différents processus cellulaire et
régulent une variété de fonctions biologiques (métabolisme,
croissance, développement, reproduction)
-Il existe des effets rapides non génomiques (exemples: GR, ER)

Classes Récepteur et
sous types
dénomination ligands
Classe I TR α, βR des hormones thyroïdiennes Hormone thyroïde
(T3)
RAR α, β, γR de la vitamine A ou acide
rétinoïque Acide rétinoïque
VDR R de la vitamine D 1-25(OH)2 vitamine
D3
PPAR α, β, γR des proliférateurs de
peroxisomes Eicosanoïdes, fibrates, glitazones,
acides gras
PXR R des pregnanes Pregnanes,
stéroïdes
CAR/MB67 α, βR de l’androstane Androstanes
LXR R X du foie Oxystérols
FXR α, β, γR X des farnésoïdes Acides biliaires

Classes Récepteur et
sous types
dénomination ligands
Classe II RXR α, β, γR X des rétinoïdes Acide rétinoïque 9-Cis
HFN-4 α, β, γR du facteur 4 hépatique Acyl-CoA thioesters
TR2 α, βR testiculaire Inconnu
Classe III MR R des minéralocorticoïdes Minéralocorticoïdes
GR R des glucocorticoïdes Glucocorticoïdes
AR R des androgènes Androgènes
PR A, B R des progestagènes Progestérone
ER α, βR des estrogènes Estradiol
ERR R apparenté à ER inconnu

-Ligands lipophiles: hormones circulantes traversant la mb
plasmique (1), molécule synthétisée par la cellule (2), métabolite
cytosolique d’un composé extra-cellulaire (3)
-Pour certains translocation du cytoplasme vers noyau après
interaction avec le ligand (4)
4)