LE TROPHOBLASTE : chef d`orchestre de la - Laboratoire

LE TROPHOBLASTE : chef d’orchestre de la tolérance immunologique
maternelle
V Mesdagh
Département Universitaire de Gynécologie Obstétrique. Université Lille Nord de
France. Service de chirurgie gynécologique. Hôpital Jeanne de Flandre
CHRU de Lille
59037 Lille Cedex
M Salzet
Université Lille Nord de France. Laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique
Fondamentale et appliquée. EA4550. IFR147. Université Lille 1, Bât SN3, 1er étage
F-59655 Villeneuve d’Ascq Cedex, France.
D Vinatier
Université Lille Nord de France. Laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique
Fondamentale et appliquée. EA4550. IFR 147. Université Lille 1, Bât SN3, F-59655
Villeneuve d’Ascq Cedex, France.
Département Universitaire de Gynécologie Obstétrique. Université Lille Nord de
France.
Service de chirurgie gynécologique. Hôpital Jeanne de Flandre
CHRU de Lille
59037 Lille Cedex
[email protected]
[email protected]
1. Titre/Auteur/Coordonnees

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LE TROPHOBLASTE : chef d’orchestre de la tolérance immunologique
maternelle
Plusieurs constations immunologiques sont faites au cours de la grossesse : (1) le
système immunitaire maternel conserve ses compétences pour protéger la mère
contre les agressions habituelles. (2) Le système immunitaire maternel rencontre du
tissu fœtal lui-même antigénique. (3) L‟unité fœto-placentaire doit se protéger d‟une
réponse immunitaire.
L‟atmosphère immunologique au niveau de l‟interface fœto-placentaire évolue en
trois périodes au cours de la grossesse qui se superposent aux vécus cliniques des
femmes (1) : (1) Période inflammatoire de l‟implantation. Durant cette période,
l‟implantation de l‟embryon entraine des lésions importantes de l‟endomètre et des
vaisseaux utérins. La région est une véritable plaie ouverte avec des cellules
envahissantes, des cellules mortes et des cellules réparatrices. Cette situation
impose une réaction inflammatoire pour nettoyer la plaie qui pourrait participer aux
nausées et vomissements (2). (2) Période anti-inflammatoire du second trimestre.
C‟est la période de croissance et de développement du fœtus durant laquelle la
femme se sent le mieux. (3) Période inflammatoire de l‟expulsion. Pour expulser le
fœtus et les annexes une inflammation réapparait pour induire les modifications
cervicales, les contractions utérines et l‟expulsion du placenta.
Ce calendrier repose sur l‟arrivée dans la décidua des cellules immunitaires et le
réglage de leur niveau d‟activation. Le placenta, riche en acide sialique et
mucopolysaccharides, pourrait être une barrière mettant à l‟abri le fœtus (3). Devant
les évidences de la porosité de cette protection le concept de barrière passive de
*2. Manuscrit

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Medawar est remplacé par celui de “placenta acteur”, le trophoblaste présidant la
coordination des évènements.
Cette revue se propose de montrer le rôle central du trophoblaste dans cette
organisation
1 Mise en perspective immunologique de l’interface foeto-placentaire.
1.1 Aspects anatomiques
L‟interface foeto-maternelle est constituée de cinq points de rencontre (figure 1): 1- le
trophoblaste extravilleux qui envahit la décidua basalis où il rencontre les effecteurs
maternels de l'immunité. 2- les artères spiralées au niveau desquelles les cellules
endothéliales maternelles sont progressivement remplacées par du trophoblaste
extravilleux. 3- le syncytiotrophoblaste, qui tapisse la surface des villosités, est en
contact direct avec le sang maternel dès la douzième semaine de grossesse. 4- Le
chorion tapissant la chambre intervilleuse et au contact de la décidua parietalis. 5-
Les cellules trophoblastiques et fœtales (microchimérisme fœtal) ayant migré dans la
circulation maternelle (4).
1.2 Antigénicité du trophoblaste
Les antigènes du système HLA importants dans la reconnaissance du «non-soi» ont
suscité de nombreux travaux au niveau du trophoblaste.
Le trophoblaste villeux n‟exprime aucun antigène HLA, mais des antigènes mineurs
d‟histocompatibilité. Ces antigènes mineurs d‟histocompatibilité sont responsables
des rejets de greffe observés chez des sujets dits histocompatibles (5). Le

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trophoblaste extravilleux n‟exprime pas les antigènes HLA de classe II et les
antigènes HLA de classe I dits classiques HLA-B et HLA-A. Mais il exprime HLA-C et
les antigènes HLA classe I non classiques, HLA-E, HLA-F et HLA-G (6).
L‟absence d‟expression des antigènes HLA-II sur le trophoblaste préserve le fœtus
d‟une réaction allo-antigénique dirigée contre les antigènes HLA-II d‟origine
paternelle et d‟une présentation par le trophoblaste des peptides fœtaux aux cellules
T maternelles. Une expression anormale de ces antigènes HLA-II est observée dans
des inflammations chroniques des villosités (7) et dans certains avortements à
répétition inexpliqués (8).
Le trophoblaste n‟exprimant pas antigènes HLA de classe I dits classiques serait
protégé de la cytotoxicité des cellules T (9), mais cette absence d‟antigène HLA de
classe I le rendrait vulnérable car il ne serait pas reconnu comme élément du « soi »
par les cellules NK qui ont la propriété de détruire sélectivement les cellules
reconnues comme « non soi ». Pour être reconnu comme « soi » et se protéger de
la cytotoxicité des cellules NK le trophoblaste exprime les antigènes non classiques
caractérisés par leur faible polymorphisme et leur distribution tissulaire restreinte
HLA-E,-HLA-F et HLA-G (10).
2 les rôles essentiels du trophoblaste.
2.1 Le trophoblaste au centre de la communication
Le nombre important de moyens que le trophoblaste utilise pour communiquer avec
le système immunitaire maternel témoigne de son rôle central : (1) Le placenta libère

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dans la circulation maternelle des cellules trophoblastiques et fœtales
(microchimérisme fœtal), sources continues d‟antigènes fœto-placentaires et de
corps apoptotiques qui seront captés par les cellules présentatrices des antigènes
(APC) (11 , 12, 13). La libération dans la circulation maternelle de débris de
syncytiotrophoblaste en apoptose participe à l‟homéostasie du trophoblaste (14). (2)
Le trophoblaste libère des facteurs solubles agissant sur le système immunitaire
comme des hormones (hCG) (15), des antigènes circulants (HLA-G), des cytokines
et des chémokines. (3) Le trophoblaste exprime des molécules membranaires
comme HLA-G, les molécules co-stimulantes comme B7-H2 qui se fixeront sur des
récepteurs spécifiques présents sur les lymphocytes maternels. (4) Le trophoblaste
est capable d‟échanger des informations en installant des canaux ca++
bidirectionnels (16). (5) Le trophoblaste libère dans la circulation des exosomes (17).
Les exosomes sont des petites vésicules membranaires formées par endocytose.
Ces vésicules expriment des protéines membranaires et contiennent enzymes et
antigènes (18)
2.2 Trophoblaste et cellules présentatrices des antigènes
Les cellules déciduales présentatrices des antigènes (APC) sont les premières à
rencontrer les antigènes fœtaux (19). Les cellules APC déciduales ont la particularité
de pouvoir se différentier soit en cellules induisant une réponse immunitaire de
défense, soit en cellules induisant une tolérance spécifique des antigènes qu‟elles
présentent. Le microenvironnement de la décidua est un élément déterminant
l‟attraction, la prolifération et la différentiation des cellules APC. Le trophoblaste
modèle ce micro environnement qui varie au cours de la grossesse. Les variations du