Role of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 5

ROLE OF 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 5
IN BREAST CANCER STUDIED BY INTRACRINOLOGY
Thèse
DAN XU
Doctorat en physiologie-endocrinologie
Philosophiae Doctor (Ph.D.)
Québec Canada
© Dan Xu, 2015

III
RÉSUMÉ COURT
Le cancer du sein (BC) est la deuxième cause de décès relié au cancer chez les femmes.
Son incidence continue d'augmenter en particulier chez les femmes post-ménopausées.
L’exploration de la pathogenèse et la recherche de nouveaux traitements restent des
points d’intérêt. L'expression et le rôle de la 17β-HSD5 (AKR1C3) sont controversés.
Ici, nous avons répondu à la question si la 17β-HSD5 est une cible potentielle pour le
traitement du BC et nous avons comparé son expression chez des échantillons de
tumeurs mammaires et des tissus normaux. De plus, nous avons proposé qu’une plus
faible expression d’AKR1C3 puisse être utilisée comme biomarqueur pour un pronostic
du BC. Nous suggérons de fournir du DHEA comme source d'hormone
intracrinologique et de comparer le rôle des enzymes en utilisant la DHEA et leurs
substrats directs. La provision de DHEA est un bon choix pour mimer un état
post-ménopausique dans le métabolisme cellulairedes stéroïdes.

V
SHORT SUMMARY
Breast cancer (BC) is the second leading cause of cancer death in western women. Its
incidence continues to increase, especially in post-menopausal women. Exploring the
pathogenesis and seeking new treatments remain hotspots. In spite of the increasing
number of studies on 17β-hydroxysteroid dehydrogenases (17β-HSDs), the expression
and role of 17β-HSD5 (AKR1C3) remain controversial. Here we answered the question
whether 17β-HSD5 is a possible target for BC therapy and made the comparison of
AKR1C3 expression in normal breast and tumor samples. In addition, we propose that
the lower expression of AKR1C3 is a biomarker for poor prognostic in breast cancer.
We suggest to provide DHEA as intracrinological hormone source and to compare the
role of steroid-converting enzymes using DHEA and their direct substrates. We
demonstrated that provision of DHEA was a good choice to mimic postmenopausal
condition in steroid metabolism in cell culture.