3. Les LT CD4 coordonnent les réponses humorale et cellulaire. a) Une indispensable coopération cellulaire…(Doc 1 page 320) Lymphocytes prélevés chez des souris normales Souris de même souche : Irradiées à la naissance : Injection de globules rouges de mouton Prélèvement du sérum : Agglutination : LB, LT4, LT8 CMH= Pas de moelle osseuse à aucun lymphocyte Cellules interprétées comme étrangère = antigène Plasma + Ac Formation d’un complexe imun Lot1 : Lot 2 : Lot 3 : + LB : + LT + LB = LT Pas d’agglutination Pas d’agglutination Agglutination Pas de présence Pas de présence Complexe immun ß d’anticorps spécifiques d’anticorps spécifiques Présence d’Ac anti GRM anti GRM anti GRM spécifiques Les Ac sont présents uniquement si les LB ET les LT sont présents Lot 4 : Témoin : Agglutination. Complexe immun ß Présence d’Ac anti GRM spécifiques La production efficace d’AC nécessite la présence des LB mais aussi des LT b) …via des molécules stimulantes…(doc 2 page 320) Nature des lymphocytes préalablement activés par l'antigène A placés dans les chambres de l'appareil Protocole 1 Protocole 2 Protocole 3 Nombre de plasmocytes sécréteurs d'anticorps anti-A par million de cellules présentes dans la chambre inférieure Chambre supérieure Chambre inférieure 0 B 72 < 0 T+B 960 (13,4x) T B 1011 (14x) La membrane laissera passer les molécules mais pas les cellules. La différenciation en plasmocytes (àproduction d’Ac) est + de 10 fois plus efficace en présence de LT que les cellules soient en contact ou pas. Ce sont des molécules, produites par les LT qui stimulent la multiplication et la différenciation des LB On observe que ce sont les LT4 qui produisent ces molécules. Ce sont des lymphocytes T portant des recepteurs T capable de reconnaître le CMH modifié des CELLULES PRESENTATRICES D’ANTIGENE. Ils se différencient des LT8 par la présence d’un marqueur différent : CD4 Les LT CD4 , mis en présence d’antigènes, produisent de molécules : les INTERLEUKINES qui stimulent la multiplication des LB et LT ainsi que leur différenciation. c) Les LT CD4 sont eux-mêmes activés - Des pneumocoques : tués (PnT) : sont injectés à une souris. à bactéries inactivées = Ag (ne tuent pas les souris mais les immunisent Cinq jours après on prélève les leucocytes de la souris, : à LT4, LT8, LB, phagocytes qui sont répartis, comme l'indique le schéma, dans trois milieux de culture. On ajoute des pneumocoques pathogènes (Pn) : à bactéries vivantes dans les trois milieux, puis huit jours après on prélève le surnageant : àliquide contenant des molécules dissoutes des trois milieux que l'on place dans les récipients 1,2 et 3. On y ajoute des pneumocoques pathogènes On contrôle l’agglutination : à complexe immun Milieu 1 Ag + L + Macrophage + surnageant Agglutination : Formation d’un complexe immun = Il y a présence d’Ac anti Pn Milieu 2 Ag + L + surnageant Pas d’agglutination Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn Milieu 3 Ag + macrophage + surnageant Pas d’agglutination. Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn Pour que la réponse soit efficace il faut présence de lymphocytes (LB et LT4) mais aussi de macrophages (phagocytes) Lors de la première rencontre avec l’Ag - des Ag ont été phagocytés à présentation des Ag (CPA) - des lymphocytes B ont été selectionnés par les Ag circulants - des lymphocytes T ont été selectionnés par les cellules infectées (LT8) et les CPA (LT4) Ø doc 3 page 321 Or nous savons que les LT4 se fixant à une CPA produisent des interleukines qui vont stimuler la multiplication et la différenciation des LB (et des LT) mais seulement ci ceux-ci ont des récepteurs aux interleukines. Ces recepteurs se mettent en place lors de la fixation des - LB sur un Ag circulant - LT sur des cellules au CMH modifié. Antigène:Pt Fixation recepteurT CMHmodifié ()=déterminantAg àlibération d’interleukines(w) Fixationdel’Agcirculantsur LesAcdesurfaceà recepteursàinterleukines(=) Sousl’effetdesinterleukines,lesLB semultiplientpuissedifférencient enplasmocytesproducteursd’AC le même mécanisme se met en place pour stimuler les LT8 selectionnés à multiplication et différenciation en LTcytotoxiques. Ainsi les LT4, grâce aux CPA vont stimuler et coordonner la réponse adapatative via les LB (contre les Ag circulants) et les LT8 (contre les cellules infectées) Multiplication et différenciation Determinant antigènique CMH modifié Multiplication et différenciation Déterminant Ag Récepteur T interleukines Récepteur interleukine Bilan (complétez le schéma de synthèse) RINS RIA Reconnaissance Sélection Activation Multiplication Reaction inflammatoire Phagocytose à CPA (CMH modifié) LT8 Reconnaissance CMH modifié LT8 spécifique LT4 Reconnaissance CMH modifié LT4 spécifique LB Reconnaissance Ag circulant LB spécifique apparition de récepteurs à interleukine secrétion interleukines apparition de récepteurs à interleukine Clone de LT8 spécifiques Différenciation LT cytotoxiques et mémorisation (+ LT8 mémoire) Elimination Destruction des cellules - Clone de LT4 spécifiques Clone de LB spécifiques LT helper plasmocytes (+ LT4 mémoire) (+ LB mémoire) Elimination des Ag circulants perforines à choc osmotique signal de suicide cellulaire - complexe immun éliminé par phagocytose