LES ANTIBIOTIQUES E. NOEL Maladies Infectieuses 1 Microbiologie Cours de Bacteriologie 2/24/2026 HISTORIQUE 2 Découverte de l'antibiose = antagonisme bactérien avec la bactéridie charbonneuse (Pasteur et Joubert, 1877). Le terme d'antibiote a été proposé par Vuillemin (1889): "principe actif d'un organisme vivant qui détruit la vie des autres pour protéger sa propre vie". Thèse de Médecine de E. Duchesne (1897): "Concurrence vitale" entre Penicillium et bactéries. * Erlich P. suggéra l'intérêt possible des colorants de teinturerie dès 1885. Le prontosil ou rubiazol® premier futur sulfamide, fut découvert par G. Domagk en 1935.Découverte de la pénicilline G par A. Fleming en 1928, des sulfamides en 1935, Purification et usage en clinique de la pénicilline G en 1938-1942 (H. Florey, E. Chain).Le terme d'antibiotique a été proposé par R. Dubos (1940). Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉFINITION 3 " Toutes les substances chimiques produites par des microorganismes capables d'inhiber le développement et de détruire les bactéries et d'autres micro-organismes“. (WAKSMAN (1943). " Tout composé chimique, élaboré par un organisme vivant ou produit par synthèse, à coefficient chimiothérapeutique élevé dont l'activité thérapeutique se manisfeste à très faible dose d'une manière spécifique, par l'inhibition de certains processus vitaux, à l'égard des virus, des microorganismes ou même de certaines êtres pluricellulaires". (TURPIN ET VELU (1957) Les antibiotiques sont des agents antibactériens ayant une toxicité sélectivement dirigée contre les bactéries . Ils agissent à faible concentration et exercent un effet relativement lent . Cours de Bacteriologie 2/24/2026 STRUCTURE 4 Les antibiotiques être : peuvent des substances d’origine naturelle élaborées par des micro-organismes des dérivés semi- synthétiques des substances chimiques de synthèse . Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 5 Elle dépend de: L’Absorption La Distribution L’Élimination La Cinétique Plasmatique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 6 Absorption C'est le processus conduisant au passage de l'antibiotique du site d'introduction dans l'organisme à la circulation générale. Elle dépend de la voie d’administration ( IV, IM, orale ou cutanée) et de certaines propriétés de la molécule ( lipophilie, état ionise). La bio disponibilité mesure la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale. La vitesse de l'absorption peut être appréciée en mesurant le délai d'obtention du pic sérique de concentration. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 7 Distribution C’est le processus de distribution des molécules d'antibiotique dans l'organisme a partir de la circulation générale . La distribution tissulaire est due à un ensemble de processus de répartition : - différence d'affinité entre protéines plasmatiques et protéines des tissus (plus la fixation aux protéines plasmatiques est importante et forte, moins l'antibiotique peut diffuser dans les tissus car seule la forme libre est diffusible) - liposolubilité (plus elle est importante plus le passage trans-membranaire est possible) - irrigation des organes (plus l'organe est perfusé, plus la distribution y est favorisée). La distribution dans l'œil et le cerveau est cependant globalement difficile. Pour le cerveau les antibiotiques non ionisés, liposolubles et de petite masse moléculaire sont favorisés et peuvent traverser la barrière hémoencéphalique. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 8 Élimination L'élimination peut être rénale ou hépatique. Par unité de temps la quantité d'antibiotique éliminé est proportionnelle à la différence entre le compartiment sanguin et l'urine (et/ou la cellule hépatique). Les antibiotiques sont parfois modifiés dans l'organisme par les systèmes enzymatiques intestinaux, rénaux ou hépatiques, c'est la bio transformation. Les métabolites peuvent être inactifs et éliminés ou être doués d'activités antibactériennes Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 9 Cinétique plasmatique C'est la combinaison de trois processus : absorption, distribution et élimination qui se chevauchent. La vitesse d'arrivée dans le compartiment sanguin dépend du mode d'administration : plus le procédé d'administration est invasif, plus le temps nécessaire (tmax) pour atteindre la concentration maximale (Cmax) est court et plus la décroissance plasmatique est rapide. Le pic plasmatique Cmax est une grandeur très importante dans le cas des antibiotiques car l'efficacité de la thérapeutique est asez largement dépendante de sa valeur Cours de Bacteriologie 2/24/2026 PHARMACOCINÉTIQUE 10 L'intervalle thérapeutique d'un antibiotique correspond à l'écart qui existe entre la plus petite concentration active et la concentration maximale dans le plasma (Cmax) L'index thérapeutique est l'intervalle existant entre la première concentration active et la concentration que l'on met en rapport avec l'apparition de signes de toxicité (Ctox). Cours de Bacteriologie 2/24/2026 11 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES Les effets des antibiotiques sur les bacteries sont extrêmement divers : Bactériostase Bactéricidie Tolérance Effet post-antibiotique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES 12 Bactériostase La bactériostase correspond à un ralentissement de la croissance bactérienne (bactériostase partielle), pouvant aller jusqu'à l'arrêt de la croissance La Concentration Minima Inhibitrice (CMI) C’est la plus faible concentration d'antibiotique pour laquelle il n'y a pas de croissance visible de la souche bactérienne étudiée, les conditions de culture étant standardisées. La CMI est donc la concentration d'antibiotique qui entraîne une inhibition suffisante de la croissance pour être thérapeutiquement significative C’est un bon prédicateur de l'efficacité de la thérapeutique antibiotique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 13 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES Bactéricidie Certains antibiotiques provoquent, à partir d'une certaine concentration seuil, l'apparition d'une mortalité bactérienne. Cette bactéricidie s'effectue selon deux modalités essentiellement : - l'effet peut être proportionnel à la concentration d'antibiotique donc la mortalité est "concentration dépendante" - l'effet est de type "tout-ou-rien" donc la mortalité est "temps dépendante" Cours de Bacteriologie 2/24/2026 14 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES Concentration Minimale Bactéricide C'est la première d'une série de concentration en progression géométrique qui, après 24 heures de contact, ne laisse subsister que 0,01% de bactéries survivantes Cours de Bacteriologie 2/24/2026 15 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES Tolérance Elle correspond à une dissociation entre les valeurs des CMI et celles des concentrations bactéricides (objectivée par exemple par un rapport CMI/CMB > 32). L'antibiotique reste bactériostatique mais perd son effet bactéricide. Les causes de ce phénomène sont multiples, tenant au métabolisme ralenti de la bactérie, à une mutation, à des conditions physico-chimiques défavorables. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 16 EFFETS DES ANTIBIOTIQUES SUR LES BACTÉRIES Effet post-antibiotique L'effet post-antibiotique est l'effet sur la croissance bactérienne induit par un antibiotique après la suppression du contact bactérie-antibiotique. Il correspond au contrecoup d'un stress subit par les bactéries Concentration Minimale Antibactérienne Cette concentration, déterminée à partir de dilutions similaires à celles employées pour déterminer la CMI est la première concentration qui entraîne une modification d'un paramètre physiologique chez la bactérie. Le paramètre choisi est habituellement le taux de croissance bactérien mais certains auteurs ont travaillé sur l'adhérence, la respiration ou la morphologie. La CMA est toujours plus basse que la CMI. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 ASSOCIATION D'ANTIBIOTIQUES 17 Elle recherche les effets potentiels suivants: la diminution de la probabilité d'apparition des mutants, l'extension de l'activité à des bactéries d'espèces différentes l'accroissement de l'effet antibactérien réduction de la toxicité Cours de Bacteriologie 2/24/2026 18 ASSOCIATION D'ANTIBIOTIQUES Elle se manifeste par: L’indifférence : les deux antibiotiques agissent de manière séparée . L’addition : l’effet obtenu est égal à la somme des effets de chacun des antibiotiques pris séparément . La synergie : l’effet obtenu est supérieur à la somme des effets de chacun des antibiotiques pris séparément . L’antagonisme : l’effet de l’un des antibiotiques bloque l’action de l’autre. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 19 Les antibiotiques présentent une structure chimique de base identique leur conférant un même mécanisme d’action anti-bactérienne permettant de les regrouper en Familles . Les familles se divisent en Groupes et en Sousgroupes suivant leur spectre d’activité . Au sein d’un même groupe ou sous-groupe , les propriétés pharmacologiques diffèrent les antibiotiques entre eux . Cours de Bacteriologie 2/24/2026 20 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES ß-lactamines I : Pénames, carbapénèmes et oxapénames (ou clavames) Les pénames Groupe de la Pénicilline G Spectre: bactéries à Gram positif, coques à Gram négatif. Ces produits sont inactivés par les pénicillinases, notamment celle du staphylocoque. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 21 Pénicillines anti-staphylococciques Spectre : celui de la pénicilline G ; ces produits sont moins actifs que cette dernière, mais ils ne sont pas inactivés par la pénicillinase du staphylocoque. D’où leur unique indication : infections à staphylocoques producteurs de pénicillinase. Pénicillines à large spectre Actives aussi sur certains bacilles à Gram-négatif ; inactivées par les pénicillinases, y compris celle du staphylocoque. Inactives sur Pseudomonas aeruginosa : aminopénicillines Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 22 Pénicillines à large spectre actives sur P. aeruginosa Amidino-pénicillines Spectre: bacilles à Gram-négatif (entérobactéries) Pénicillines-sulfones Activité antibactérienne faible, inhibiteurs de ßlactamases, en association avec une autre ß-lactamine Sulbactam Tazobactam Cours de Bacteriologie 2/24/2026 23 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES LES PÉNEMS : CARBAPÉNEMS Spectre : spectre large. Grande stabilité vis à vis de diverses bétalactamases. Les Oxapénames ou Clavames Acide clavulanique Activité antibactérienne faible, inhibiteur de ßlactamases, en association avec une autre ß-lactamine Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 24 ß-lactamines II : Céphèmes et oxacéphèmes Les céphèmes correspondent aux céphalosporines au sens strict. Certains, les 7-alpha-méthoxy-céphalosporines, sont individualisés sous le nom de céphamycines. Les oxacéphèmes sont les 1-oxa-7 alpha méthoxy céphalosporines. En dépit de ces différences de structure, ces divers produits sont souvent désignés globalement sous le terme de céphalosporines. Ce sont tous des produits à large spectre, mais dont l’intérêt réside surtout dans leur activité sur les bacilles à Gram- négatif. Les céphalosporines injectables sont classées, selon leurs propriétés antibactériennes, en trois " générations ". Les céphalosporines orales peuvent aussi être classées en trois catégories, globalement superposables, du point de vue de l’activité antibactérienne, à celles des céphalosporines injectables. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 25 Céphalosporines injectables de 1ère génération Relativement résistantes aux pénicillinases et pouvant être ainsi actives sur des souches résistantes aux pénicillines à large spectre ; détruites par les céphalosporines de nombreux bacilles à Gram-négatif. Inactives sur P. aeruginosa. Céphalosporines injectables de 2éme génération Se distinguent des précédentes par une relative résistance à certaines céphalosporinases et un léger gain d’activité sur les souches sensibles. Inactives sur P. aeruginosa. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 26 Céphalosporines injectables de 3éme génération Accentuent les avantages des précédentes : meilleure activité sur les souches sensibles et résistance accrue à l’inactivation par les céphalosporinases. Quelques-unes ont aussi une certaine activité contre P. aeruginosa. Autres céphalosporines injectables Quelques molécules proches des céphalosporines de troisième génération sont moins actives sur les entérobactéries; elles présentent toutefois des avantages particuliers relatifs à leurs propriétés antibactériennes ou pharmacocinétiques. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 27 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES Céphalosporines orales Cours de Bacteriologie 2/24/2026 28 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 4 - MONOBACTAMS Spectre : actif uniquement sur les bacilles à Gram négatif y compris Pseudomonas aeruginosa. Aztréonam : Azactam (H) 1988 Cours de Bacteriologie 2/24/2026 29 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES II - FOSFOMYCINE Spectre large : cocci Gram + et -, bacilles Gram + et -. La fosfomycine est toujours utilisée en association pour éviter l'apparition de mutants On l’utilise, par voie orale, dans le traitement monodose de la cystite aigüe chez la femme jeune Cours de Bacteriologie 2/24/2026 30 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES III - GLYCOPEPTIDES Spectre étroit : les bactéries à Gram + et principalement : staphylocoques et entérocoques (voie IV). traitement de la colite pseudo-membraneuse (VO) IV- Bacitracine Spectre étroit : bactéries à Gram-positif Cours de Bacteriologie 2/24/2026 31 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES V- Polymyxines Spectre étroit :bacilles à Gram-négatif sauf Proteus, Providencia, Serratia, Bacteroides VI- Gramicidines et tyrocidine Spectre étroit : bactéries à Gram positif. Utilisation uniquement locale. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 32 VII- Aminosides ou aminoglycosides (aminosidesaminocyclitols = AMAC) Spectre large ; les streptocoques et les Listeria sont peu sensibles et les bactéries anaérobies résistantes. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 33 Macrolides, Kétolides, Lincosamides, Streptogramines (MLS) Spectre limité : bactéries à Gram-positif, coques à Gramnégatif. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 34 VIII -TÉTRACYCLINES Spectre large mais résistances fréquentes. Actives sur les germes à développement intracellulaire y compris rickettsies, chlamydiales et mycoplasmes. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 35 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES IX- PHÉNICOLÉS Spectre large y compris rickettsies et chlamydiales - Antibiotiques électifs des fièvres typhoparatyphoïdiques. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 36 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES X - ACIDE FUSIDIQUE Spectre limité : surtout utilisé comme antistaphylococcique Acide fusidique : Fucidine 1965 XI - OXAZOLIDINONES Spectre : antibiotiques bactériostatiques réservés aux traitements des infections à Gram + résistants aux traitements habituels. Linézolide : Zyvoxid 2001 Cours de Bacteriologie 2/24/2026 37 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES XII -RIFAMYCINES Spectre large : mycobactéries (M. tuberculosis, M.leprae), cocci Gram + et -, Bactéries à Gram +, divers bacilles à Gram négatif (dont Brucella). Les rifamycines sont actives sur les germes à développement intracellulaire. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 38 XIII- Quinolones Produits classiques Spectre étroit : bactéries à Gram négatif Indication : infections urinaires essentiellement Nouveaux dérivés = 6fluoroquinolones Spectre élargi au Pseudomonas et aux bactéries à Gram positif, notamment les staphylocoques. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 39 XIV - PRODUITS NITRÉS Prodrogues dont certaines bactéries peuvent réduire le radical (-NO2) ce qui fait apparaître un dérivé toxique pour l'ADN par substitutions de bases ou cassures. - OXYQUINOLÉINES Spectre large, utilisés dans le traitement des infections urinaires ou intestinales : · Nitroxoline : Nibiol 1969 Tilboquinol : Intétrix 1969 Cours de Bacteriologie - NITROFURANES Spectre large, utilisés dans le traitement des infections urinaires ou intestinales :· Nitrofurantoïne : Microdoïne, Furadantine 1971 Nifuroxazide : Ercéfuryl 1972 - NITRO-IMIDAZOLÉS Spectre limité aux bactéries anaérobies, surtout les bacilles Gram - et les bacilles Gram + sporulés Métronidazole : Flagyl 1971 associé à la spiramycine : Rodogyl 1972 Ornidazole : Tibéral (H) 1984 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 40 XV-Sulfamides Spectre large sauf Enterococcus faecalis et lactobacilles; P. aeruginosa est peu sensible. XVI- 2-4-Diaminopyrimidines Spectre large, sauf Pseudomonas, Acinetobacter, Neisseria, Moraxella, Brucella, Campylobacter, Nocardia, Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Enterococcus faecalis. XII-Novobiocine Cathomycine per os, IV. Spectre étroit: bactéries à Gram positif, surtout le staphylocoque; coques à Gram- négatif; Haemophilus et Pasteurella Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES 41 Nouvelles molecules antibiotiques Lipopeptides : Daptomycine Mupirocine Oligosaccharides : Orthosomycines Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CONDITIONS D’EFFICACITE D’UN ANTIBIOTIQUE 42 Pour qu'un antibiotique soit actif, il faut : 1. qu'il pénètre 2. qu'il ne soit ni modifié ni détruit 3. qu'il se fixe à une cible Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CONDITIONS D’EFFICACITE D’UN ANTIBIOTIQUE 43 1° qu'il pénètre a/ au niveau du foyer infectieux Un antibiotique ne diffuse pas également dans tous les tissus de l'organisme. bonne diffusion : phénicoles, cyclines, macrolides, fluoroquinolones. diffusion médiocre : aminosides, polymyxines, vancomycine. diffusion moyenne : beta-lactamines. Dans les poumons, les antibiotiques diffusent assez bien. Dans le LCR, la diffusion est limitée puisque l'on retrouve en moyenne le 1/10° des taux sanguins. Pénicilline G, ampicilline et quelques C3G diffusent un peu mieux. b/ dans la bactérie La paroi des bactéries à Gram positif est relativement perméable à la plupart des antibiotiques. La paroi des bactéries à Gram négatif est en règle générale beaucoup moins perméable à cause de la membrane extérieure. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CONDITIONS D’EFFICACITE D’UN ANTIBIOTIQUE 44 2° - Qu'il ne soit ni modifié ni détruit a/ dans l'organisme La plupart des antibiotiques ne sont pas modifiés dans l'organisme. Certaines transformations aboutissent d'ailleurs à des formes encore actives. b/ dans la bactérie De nombreuses enzymes codées par le chromosome bactérien ou par des plasmides sont capables de détruire ou de modifier la molécule de façon telle que la fixation à la cible est rendue impossible. Une fois de plus, les bactéries à Gram négatif sont avantagées car la membrane extérieure délimite un espace périplasmique où pourront s'accumuler certaines de ces enzymes. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 45 CONDITIONS D’EFFICACITE D’UN ANTIBIOTIQUE 3°- Qu'il se fixe à une cible Cibles principales que peuvent atteindre les antibiotiques : les membranes : extérieure et cytoplasmique la voie de synthèse du mucopeptide de la paroi la voie de synthèse des protéines la voie de synthèse des acides nucléiques Souvent, l'effet des antibiotiques ne dépend pas que de la fixation à une cible unique. Les beta-lactamines sont des antibiotiques bactériostatiques : l'effet bactéricide que l'on observe tient à l'activation excessive d'un système autolytique normal. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 MODES D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES 46 Cours de Bacteriologie 2/24/2026 47 MODES D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES Interférence avec la synthèse de la paroi Les Bêtalactamines fixent les transpeptidases et les carboxypeptidases appelées “PLP”(protéines liées aux pénicillines) Les Glycopeptides se fixent de manière irréversible au dipeptide terminal D-Alanine-D-Alanine La Fosfomycine fixe l’enzyme pyruvyl-transferase La Bacitracine fixe le transporteur membranaire Undécaprényl-pyrophosphate Cours de Bacteriologie 2/24/2026 48 MODES D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES Cours de Bacteriologie 2/24/2026 MODES D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES 49 Interférence avec la biosynthèse des acides nucléiques Les Quinolones bloquent la sous-unité A de l’ADNgyrase ou Topoisomérase II et empêchent la réparation des lésions au sein de l’ADN La Novobiocine interfère avec la sous-unité B de l’ADN-gyrase Les Rifamycines bloquent la transcription par inhibition de la sous-unité B de L’ARN-PolyméraseADN-Dépendante. Les Nitro-Imidazolés et les Nitofuranes libèrent des radicaux nitro qui sont toxiques pour l’ADN Cours de Bacteriologie 2/24/2026 50 MODES D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES Interférence avec le métabolisme Les Sulfamides inhibent la dihydropteroate synthétase et empêchent la production de l’acide dihydrofolique à partir de l’acide para-amino-benzoique Le Triméthoprime inhibe la dihydrofolate Réductase et empêchent la production de l’acide tétrafolique à partir de l’acide dihydrofolique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CATEGORIES CLINIQUES 51 Des critères pharmacologiques, bactériologiques et cliniques définissent la concentration critique inférieure (c) et la concentration critique supérieure (C) selon l’antibiotique. Le rapport de des concentrations critiques avec la CMI pour un antibiotique permet de différencier les souches bactériennes en 3 catégories cliniques: *CCI: la concentration la plus faible d’un antibiotique permettant d’avoir un effet *CCS: la concentration la plus élevée d’un antibiotique pouvant être utilisée avant d’atteindre la concentration toxique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CATEGORIES CLINIQUES 52 Les souches sensibles (S) pour lesquelles la CMI est inférieure ou égale à la CCI. La probabilité du succès thérapeutique est de 90% Les souches Résistantes (R) pour lesquelles la CMI est supérieure à la CCS. L’échec thérapeutique est quasi-certain à la dose thérapeutique Les souches intermédiaires (I) pour lesquelles la CMI se retrouve entre les 2 concentrations critiques. Le succès thérapeutique est imprévisible Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉTERMINATION DE LA CMI 53 Différentes Méthodes En milieu liquide En milieu solide Boîtes de Pétri avec différentes concentrations d’un antibiotique E-test Antibiogramme et Droite de Concordance Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉTERMINATION DE LA CMI 54 E-test : Un gradient de concentrations d'antibiotique est obtenu dans une bandelette plastifiée. Il suffit de déposer l'une de celle-ci (une bandelette par antibiotique) à la surface d'une boite de Pétri ensemencée par la suspension de la bactérie à tester puis après un nuit d'incubation à 37°C dans une étuve, de lire directement la valeur de la CMI au niveau de la zone à lire. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉTERMINATION DE LA CMI 55 L'ANTIBIOGRAMME . Définition: détermination de la sensibilité d'une bactérie aux antibiotiques INTÉRÊT DE L'ANTIBIOGRAMME Cet examen de routine va permettre de comparer la valeur de la CMI d'un antibiotique par rapport à celle de deux concentrations critiques c et C (mg/l). Il permet de catégoriser la souche à étudier en confrontant la CMI d'un antibiotique donné à celle de la concentration c ou C. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉTERMINATION DE LA CMI 56 Interprétation de l’antibiogramme Il est possible de voir la croissance bactérienne (au milieu de la boite) ainsi que des zones d'inhibition de la croissance circulaires, à proximité de chaque disque. Plus la zone d'inhibition est grande, plus grande est la sensibilité de la souche bactérienne testée vis-à-vis de l'antibiotique étudié. Chaque zone peut être mesurée. Les catégories cliniques sont alors définies. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 DÉTERMINATION DE LA CMI 57 La zone d'inhibition circulaire est mesurée par le diamètre en mm, puis il sera possible de calculer la CMI de l'antibiotique pour la souche examinée en reportant ce diamètre sur une courbe de concordance, préétablie à l'avance avec une centaine de souches (échantillonnage) de sensibilités différentes Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSES THÉRAPEUTIQUES 58 Selon le spectre clinique des antibiotiques, 4 classes thérapeutiques sont proposées au clinicien par espèce bactérienne: HABITUELLEMENT SENSIBLE MODEREMENT SENSIBLE INCONSTAMMENT SENSIBLE RESISTANTE Cours de Bacteriologie 2/24/2026 59 CLASSES THÉRAPEUTIQUES Les espèces habituellement sensibles appartiennent au spectre naturel de l'antibiotique et le pourcentage de souches résistantes ne dépasse pas 10%. Le médecin peut choisir cet antibiotique pour une infection peu sévère et l'antibiogramme n'est pas nécessaire. Les espèces modérément sensibles sont naturellement peu sensibles à l'antibiotique mais ne possèdent pas de résistance acquise (CMI 50% comprises entre c et C). Le traitement impose de fortes doses Cours de Bacteriologie 2/24/2026 Classes Thérapeutiques 60 Les espèces insconstamment sensibles sont dans le spectre naturel de l'antibiotique mais la fréquence de résistance acquise dépasse 10%. Sensibilité imprévisible, donc l'antibiogramme est nécessaire. Risque d'échec clinique inacceptable - Les espèces résistantes : fréquence de résistance > 90%, catégorie hétéroclite dont les espèces naturellement résistantes ou espèces habituellement sensibles mais le pourcentage de résistance est supérieur à 90% ou encore l'espèce est sensible in vitro mais résistante cliniquement. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 CLASSES THÉRAPEUTIQUES 61 espèce habituellement sensible : S. pyogenes : CMI modale de 0,03 mg/l espèce modérément sensibles : H. influenzae : CMI modale de 4 mg/l) espèce insconstamment sensible : S. pneumoniae : CMI modale de 0,03 mg/l mais 30-40% de souches résistantes en 2000 espèce résistante : E. coli : CMI modale de 32 à 64 mg/l : résistance naturelle incompatible avec un traitement Cours de Bacteriologie 2/24/2026 62 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES Définition Capacité d’une bactérie de demeurer insensible à l’action d’un antibiotique à dose thérapeutique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 63 PRINCIPALES CARACTÉRISTIQUES DE LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE Emergence rapide de quelques souches résistantes après l'introduction d'un antibiotique Fréquence de ce nouveau mécanisme rapidement en augmentation mais variable selon l'antibiotique Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 64 Résistance transférable, car liée à la présence de gènes transférables comme ceux intégrés dans un plasmide, un intégron ou plus récemment avec l'individualisation de gènes cassettes. Ces génes transférables peuvent avoir une diffusion épidémique L'addition de mécanismes de résistance :Bactérie MultiRésistante. le potentiel évolutif d'un gène de résistance bactérien Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES Types de Résistance 65 naturelle : Existence d'un ou plusieurs mécanismes de résistance innés, donc propres à l'espèce. Elle permet de définir le spectre clinique d'un antibiotique. Exemple: résistance en cocarde à la colistine de Serratia marcescens acquise : acquisition d'un mécanisme de résistance pour une souche d'une espèce habituellement sensible.Exemple: résistance acquise aux pénicillines (amoxicilline ou AMX) et ticarcilline ou TIC) chez E. coli (à droite souche sauvage) Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 66 Mécanismes Biochimques Interférence avec le mécanisme de transport de type imperméabilité Interférence avec le mécanisme de transport de type efflux Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 67 Inactivation ou détoxification enzymatique Modification d'affinité de la cible Substitution de cible Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 68 MECANISMES GENETIQUES la mutation pouvant affecter n'importe quel ADN (chromosomique ou plasmidique), elle peut être individualisée soit au niveau du gène de régulation ou un équivalent (promoteur) soit au niveau du gène de structure par exemple codant pour une ß-lactamase. La modification de l'ADN peut être soit un simple changement de base (mutation ponctuelle) soit de plusieurs (déletion, insertion comme d'une courte séquence ou IS). L'acquisition d'ADN donc d'éventuels gènes de résistance s'effectue, le plus souvent par conjugaison. Ces gènes sont portés sur diverses structures de type plasmide, intégron et gène cassette. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES Mesures 69 resteindre l'usage des antibiotiques à leur strict nécessaire surveiller l'émergence de souches multirésistances (BMR) et isolement des malades respecter rigoureusement les règles d'hygiène comme l'application de protocoles concernant la pose de cathéter ou la désinfection des endoscopes Resteindre leur usage comme activateurs de la croissance dans l'alimentation animale. Cours de Bacteriologie 2/24/2026 70 Cours de Bacteriologie 2/24/2026
