Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2011 N° 9
THÈSE
pour le
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Julie DUPUCH
Présentée et soutenue publiquement le 8 Avril 2011
CANCER ET ALIMENTS
Président :
Monsieur Marcel JUGE, Maître de conférences en Pharmacologie
Membres du jury :
Madame Odette CHASSE, Docteur en Pharmacie
Monsieur Christos ROUSSAKIS, Professeur de Biologie Cellulaire
et de Génétique Moléculaire

SOMMAIRE
Préambule _________________________________________________________________ 5
1. Définition du cancer et des métastases __________________________________________________ 5
2. Classification des cancers ____________________________________________________________ 6
3. Incidence et mortalité des cancers en France ______________________________________________ 7
Partie I 11 BIOLOGIE DU CANCER ____________________________________________
I. Les facteurs promoteurs de cancer _____________________________________________ 11
1. Carcinogènes exogènes _____________________________________________________________ 11
1. 1. Les agents chimiques __________________________________________________________ 11
1. 2. Les agents physiques __________________________________________________________ 12
1. 3. Les agents infectieux, bactéries et virus inducteurs de cancers __________________________ 12
1. 4. Les substances proches des hormones naturelles _____________________________________ 12
1. 5. L’alimentation ________________________________________________________________ 12
2. Carcinogènes endogènes ____________________________________________________________ 13
II. Les facteurs génétiques impliqués dans les processus de cancérisation _______________ 14
1. Gènes impliqués dans la survenue du cancer _____________________________________________ 14
1. 1. Les gènes de métabolisation des carcinogènes exogènes _______________________________ 14
1. 2. Les gènes de réparation de l’ADN ________________________________________________ 15
2. Gènes du cancer à proprement parlé : proto-oncogènes et gènes suppresseurs de tumeur __________ 16
2. 1. Les proto-oncogènes ___________________________________________________________ 16
2. 2. Les anti-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs _________________________________ 16
3. Gènes agissant de façon indirecte _____________________________________________________ 17
3. 1. Les gènes de résistance à la chimiothérapie _________________________________________ 17
3. 2. Les gènes de dissémination métastasique ___________________________________________ 17
III. Chronologie de la transformation de la cellule normale en cellule cancéreuse ________ 18
1. Passage d’une cellule normale à une cellule pré-cancéreuse _________________________________ 18
1. 1. L’initiation __________________________________________________________________ 18
1. 2. La promotion ________________________________________________________________ 19
2. Passage d’une cellule pré-cancéreuse à une cellule cancéreuse ______________________________ 19
3. Passage d’une cellule cancéreuse à une cellule métastasique ________________________________ 20
Partie II 22 PREVENTION DU CANCER ________________________________________
I. L’impact de notre mode de vie sur la survenue du cancer __________________________ 22
1. Etiologies des cancers ______________________________________________________________ 22
2. L’impact de notre alimentation sur le cancer _____________________________________________ 24
3. Prévenir l’apparition du cancer : quand et comment ? _____________________________________ 26
3. 1. La prévention primaire _________________________________________________________ 27
3. 2. La prévention secondaire _______________________________________________________ 28
II. Les facteurs physiologiques qui favorisent la survenue du cancer ___________________ 29
1. Le rôle de notre système immunitaire __________________________________________________ 29
2. Le danger du surpoids et de l’obésité __________________________________________________ 33
2. 1. Obésité et synthèse de facteurs de croissance ________________________________________ 34
2. 2. Obésité et synthèse de facteurs pro-inflammatoires ___________________________________ 35
2. 3. Obésité et augmentation des taux endogènes d’oestrogènes _____________________________ 35
3. Le stress _________________________________________________________________________ 38
3. 1. Impact du stress sur le système immunitaire ________________________________________ 39
3. 2. Impact du stress sur le comportement en général _____________________________________ 39
III. Alimentation : facteur protecteur ou facteur promoteur ? ________________________ 40
1. Rôle de l’alimentation dans l’initiation des cancers _______________________________________ 41
2. Rôle de l’alimentation dans la promotion des cancers ______________________________________ 43
3. Rôle de l’alimentation au stade de néoplasie _____________________________________________ 43
Partie III 44 REGIME ALIMENTAIRE ET CANCER ______________________________

3
I. Les aliments promoteurs ______________________________________________________ 45
1. L’alcool _________________________________________________________________________ 47
1. 1. Cancers impliqués _____________________________________________________________ 47
1. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet promoteur _______________________________ 47
2. La consommation de sucres raffinés et de farines blanches _________________________________ 48
2. 1. Cancers impliqués _____________________________________________________________ 48
2. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet promoteur _______________________________ 49
3. Certains acides gras ________________________________________________________________ 50
3. 1. Cancers impliqués _____________________________________________________________ 50
3. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet promoteur _______________________________ 50
4. La viande rouge et la charcuterie ______________________________________________________ 52
4. 1. Cancers impliqués _____________________________________________________________ 52
4. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet promoteur _______________________________ 52
II. Les aliments protecteurs _____________________________________________________ 54
1. Les légumes et les fruits ____________________________________________________________ 55
1. 1. Définition et composition des légumes et des fruits ___________________________________ 55
1. 2. Niveau de preuve et cancer impliqué ______________________________________________ 56
1. 3. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet protecteur _______________________________ 58
1. 3. 1. activité anti-oxydante ______________________________________________________ 58
1. 3. 2. stimulation du système immunitaire __________________________________________ 59
1. 3. 3. propriétés détoxifiantes ____________________________________________________ 60
1. 3. 4. contrôle de la prolifération cellulaire et induction des cellules vers l’apoptose __________ 62
1. 3. 5. contrôle du développement de la tumeur _______________________________________ 63
1. 3. 6. bloquage de l’angiogenèse __________________________________________________ 63
1. 3. 7. modulation du métabolisme hormonal _________________________________________ 64
2. Le jus de grenade __________________________________________________________________ 65
2. 1. Le fruit le plus riche en antioxydants ______________________________________________ 65
2. 2. Les effets protecteurs sur le cancer ________________________________________________ 66
2. 2. 1. cancer de la prostate _______________________________________________________ 66
2. 2. 2. cancer du sein ____________________________________________________________ 66
2. 2. 3. cancer du côlon __________________________________________________________ 66
3. Les épices et les aromates ___________________________________________________________ 67
3. 1. Les trois familles ______________________________________________________________ 67
3. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet protecteur _______________________________ 67
3. 2. 1. famille des zingibéracées ___________________________________________________ 68
3. 2. 2. famille des lamiacées ______________________________________________________ 68
3. 2. 3. famille des apiacées _______________________________________________________ 69
4. Les sources d’omega-3 _____________________________________________________________ 70
4. 1. Définition ___________________________________________________________________ 70
4. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet protecteur _______________________________ 70
4. 2. 1. pour réduire l’inflammation _________________________________________________ 70
4. 2. 2. pour réduire la dissémination des tumeurs ______________________________________ 71
5. Les produits laitiers riches en probiotiques _____________________________________________ 72
5. 1. Le rôle des bactéries intestinales __________________________________________________ 72
5. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’intérêt des probiotiques _________________________ 73
5. 2. 1. stimulation du système immunitaire __________________________________________ 73
5. 2. 2. détoxification de substances toxiques _________________________________________ 73
5. 2. 3. destruction des micro-organismes « pathogènes » de notre flore intestinale ____________ 73
6. Le resveratrol _____________________________________________________________________ 74
6. 1. Définition ___________________________________________________________________ 74
6. 2. Les sources de resveratrol _______________________________________________________ 74
6. 2. 1. le raisin _________________________________________________________________ 74
6. 2. 2. le vin rouge _____________________________________________________________ 74
6. 2. 3. les fèves de cacao _________________________________________________________ 74
6. 3. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet protecteur _______________________________ 75
6. 3. 1. prévention des maladies cardio-vasculaires _____________________________________ 75
6. 3. 2. propriétés anti-inflammatoires _______________________________________________ 75
6. 3. 3. effet anti-cancéreux _______________________________________________________ 75
7. Le thé vert _______________________________________________________________________ 76

4
7. 1. Composition du thé vert ________________________________________________________ 76
7. 2. Mécanismes biochimiques expliquant l’effet protecteur _______________________________ 76
7. 2. 1. activité anti-inflammatoire et anti-proliférative __________________________________ 76
7. 2. 2. bloquage de l’angiogenèse __________________________________________________ 77
7. 2. 3. propriétés détoxifiantes ____________________________________________________ 77
III. L’impact protecteur ou promoteur des vitamines et des compléments alimentaires sur le
cancer _______________________________________________________________________ 78
1. La vitamine D ____________________________________________________________________ 79
1. 1. Définition ___________________________________________________________________ 79
1. 2. Rôle de la vitamine D __________________________________________________________ 79
1. 3. Sources de vitamines D _________________________________________________________ 79
1. 4. Besoins quotidiens en vitamine D _________________________________________________ 80
1. 5. Vitamine D et Cancer __________________________________________________________ 81
2. Le sélénium ______________________________________________________________________ 81
2. 1. Définition ___________________________________________________________________ 81
2. 2. Rôle ________________________________________________________________________ 81
2. 3. Sources et besoins quotidiens en sélénium __________________________________________ 82
2. 4. Sélénium et cancer ____________________________________________________________ 82
3. Les compléments alimentaires à base de béta-carotène _____________________________________ 83
2. 1. Définition ___________________________________________________________________ 83
2. 2. Rôle ________________________________________________________________________ 83
2. 3. Sources et besoins quotidiens en bêta-carotène ______________________________________ 83
2. 4. Bêta-carotène et cancer _________________________________________________________ 84
IV. Recommandations pratiques _________________________________________________ 85
1. L’alcool _________________________________________________________________________ 85
2. Les sucres raffines _________________________________________________________________ 85
3. Les acides gras ____________________________________________________________________ 86
3. 1. Les sources d’oméga 6 à réduire __________________________________________________ 86
3. 2. Les sources d’oméga 3 à privilégier _______________________________________________ 86
3. 2. 1. les poissons gras __________________________________________________________ 86
3. 2. 2. les graines de lin __________________________________________________________ 86
3. 2. 3. les huiles________________________________________________________________ 87
4. La viande rouge et la charcuterie ______________________________________________________ 87
5. Les légumes et les fruits ____________________________________________________________ 88
6. Les produits laitiers riches en probiotiques ______________________________________________ 89
Synergie d’action prébiotiques et probiotiques ___________________________________________ 89
7. Le thé vert _______________________________________________________________________ 90
CONCLUSION ____________________________________________________________ 91
BIBLIOGRAPHIE _________________________________________________________ 94
LISTE DES TABLEAUX ___________________________________________________ 102
LISTE DES FIGURES ____________________________________________________ 102

5
PREAMBULE
1. DEFINITION DU CANCER ET DES METASTASES
Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anarchique au sein d'un
tissu de l'organisme.
« Cancer » est un terme général désignant toutes les maladies pour lesquelles certaines
cellules du corps humain se divisent d'une manière incontrôlée. Ces cellules dérivent toutes
d'un même clone, la « cellule initiatrice du cancer », qui a acquis certaines caractéristiques lui
permettant de se diviser indéfiniment. Contrairement à une cellule normale, programmée pour
se multiplier un nombre de fois défini puis mourir, cette cellule devient « éternelle » : elle a la
capacité de se multiplier pour ainsi dire à l'infini, sans jamais mourir.
On comprend dès lors le danger d'un cancer : par cette croissance incontrôlée, la tumeur
maligne va envahir les tissus sains contigus au risque de détruire des fonctions vitales.
Les nouvelles cellules résultantes peuvent former une tumeur maligne (un néoplasme).
Au cours de l'évolution de la maladie, elles peuvent migrer de leur lieu de production et se
propager à travers l’organisme pour former des métastases, toujours mortelles chez l’homme.
Une métastase est la croissance d'une cellule tumorale à distance du site initialement atteint.
Plus concrètement, les cellules cancéreuses se détachent de la tumeur primitive et migrent,
soit par voie lymphatique, soit par voie sanguine.
Les métastases font toute la gravité du cancer, car l'extirpation chirurgicale complète d'un
cancer ne permet pas d'avoir la certitude qu'une métastase ne se découvrira pas, des mois ou
des années plus tard.