Les anticancéreux:
Agents alkylants:
•Moutardes à l'azote: cyclophosphamide, chlorambucil, melphalan...
•Busulfan, dacarbazine, carmustine, streptozocine, cisplatine, carboplatine, pipobroman...
•Formation de liaisons covalentes dans l'ADN (ponts alkyles inter et intrabrins): inhibition
transcription/réplication
•EI: cystites hémorragiques (cyclophosphamide), cisplatine = émétisant ++ et néphrotoxique,
tox hémato/thrombocytopénies (busulfan)
→ Sétron, Uromitexan Mesna ® (protecteur vésical)
Antimétabolites:
•Analogue de l'acide folique: Méthotrexate, Raltitrexed, Prémétrexed
◦Inhibition de la dihydrofolate réductase, accumulation de dihydrofolate et déficit en
tétrahydrofolate nécessaire à la formation de dTMP → formation d'ADN
◦Administration d'ac folinique pour diminuer la toxicité, hyperhydratation
◦Tox rénale ++
•Analogues pyrimidines: 5-FU, Capécitabine, Cytarabine
◦Incorporés dans ADN → altération réplication
◦Administration d'aci folinique pour augmenter l'efficacité du 5-FU
•Analogues purines: 6-mercaptopurine ( = azathioprine), 6-thioguanine, fludarabine
◦Myélosuppression +++
Agents intercalants:
•Actinomycine D,
•anthracyclines (Doxorubincine = Adriamycine, Daunorubicine, Epirubicine)
•S'intercallent entre 2 brins d'ADN → déformation double hélice → blocage
réplication/transcription + formation de radicaux libres (RL)
•Anthra = cardiotoxicité → Dexrasoxane Cardioxane ®
Agents scindants: Bléomycine (inj)
•Cassure ADN par formation de RL
•Fibrose pulmonaire +++
Inhibiteurs de topoisomérases:
•I: Camptothécines (topotécan, irinotécan: tox hémato ++, diarrhée ++)
Amsacrine
•II: Anthracyclines
Etoposide = VP16 (podophyllotoxine) + cassure brin d' ADN
Agents tubulo-affines:
•Alcaloïdes de la Pervenche: Vinblastine, vincristine, vinorelbine, vindésine
◦Fixation à la bétatubuline, blocage polymérisation avec alphatubuline en microtubules
→ cellules bloquées en métaphase
◦Neurotox +++ (polynévrites, tox centrale → dépression)
•Taxanes: Paclitaxel, Docétaxel
◦Fixation aux microtubules et empêche leur dépolymérisation → cellules bloquées en
métaphase
Thérapies ciblées:
•Ac monoclonaux (IV):
◦Rituximab: anti CD20, IgG chimérique, lymphomes ++ (LB)
◦Alemtuzumab: anti CD52 (LT, LB, macrophages), humanisé, LLC +++
◦Cetuximab: anti HER1, chimérique, liaison au récepteur du facteur de croissance EGF:
antiangiogénique, EI = rash acnéiforme
◦Trastuzumab: humanisé, anti récepteur Her2Neu, cancer sein, cardiotoxique
◦Bevacizumab: anti VEGF: antiangiogénique (contre métastases), EI = hémorragies
mineures HTA, déhiscence des cicatrices
•Inhibiteurs du Bcr-Abl: inhibe l'activité tyrosine kinase (TK): Imatinib, Nilotinib, LMC,
résistances ++
•Inhibiteur du récepteur de l'EGF: inhibe la TK, Erlotinib, Géfétinib, cancer poumon ++
•Inhibiteur multikinase: Sunitinib
•L-Asparaginase: hydrolyse la L-Asparagine sanguine que la cellule cancéreuse ne sait pas
produire
•Inhibiteur du protéasome: Bortézomib: nécessaire au recyclage des protéines
•Thalidomide: inhibe TNF alpha
•Hydroxyurée: inhibe ribonucléase diphosphate réductase (réduit ribonucélotides en
desoxyribonucléotides incorporés à l'ADN) Tox hémato, hyperhydratation
EI généraux de la chimiothérapie:
•Tox médullaire: cytopénies → NFS
•Tox GI: Vomissements +++ (aigus dans les 24H, retardés > 24H, anticipés la veille de la
cure → Sétrons, Aprépitant), ulcérations, muscites...
•Tox cutanée/phanères: alopécie, inhibition croissance des ongles (cyclo, taxanes, anthra),
nécrose tissulaire au point d'injection (anthra, pervenche)
•Tox hépatique: fibrose (MTX)
•Tox rénale: lésions tubulaires (Cisplatine, MTX), cystites hémorragiques (cyclo)
•Tox cardiaque: Anthra (IC, TdR)
•Tox pulmo: fibrose (bléo, busulfan)
•Tox neuro: pervenche
•Fertilité: azoospermie, tr des règles (alkylants)
•Carcinogénèse (alkylants, anthra)
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