Biologie moléculaire approfondie Chapitre 1 : ARNm leur devenir I. La méthylation des adénosines Les méthylations des ARNm ont di érents rôles : —> l’épissage alternatif des ARNm (choix des bornes) —> régulation de la traduction —> la dégradation des ARNm (exosome) : cibler ARNm pour les éliminer II. Exosome L’exosome peut se trouver dans le noyau ou le cytoplasme, il détruit les ARNm « anormaux ». Il possède des activités RNase en 5’ et 3’ Les ARNm défectueux sont repérés et marqué m6A et dirigés vers l’exosome exemple ARN défecteux : —> « mal nis » : n’ont pas la queue polyA —> non épissés : spliceosome reteint ARNm et le dirige vers l’exosome. ff fi III. NMD (nonsens-mediated mRNA Decay) Le NMD détecte les ARNm qui possèdent un codon STOP prématuré (PTC) Pendant la maturation de l’ARNm, le complexe EJC (exon junction complex) vient se placer juste en amont de la jonctions des exons. Dans le cytosol, lorsque le 1er ribosome fait la traduction de l’ARNm, il déplace au fur et à mesure de son passage les complexes EJC. Chez les mamifères c’est généralement le dernier exons qui contient le « vrai » STOP. Lorsqu’il y a un codon STOP prématuré, les complexes EJC en aval du ribosome ne sont pas déplacés (protéines tronquées). Recrutement de facteurs protéiques du NMD (protéine UPF) au niveau du ribosome => signal de dégradation de l’ARNm par l’exosome. IV. NSD (non stop decay) et NGD (no go decay) Le NSD détecte les ARNm qui ont perdu le coton STOP Le ribosome traduit la queue polyA de l’ARNm : blocage au bout de l’ARNm Recrutement d’un complexe protéique (SKI) : dissociation du ribosome et dégradation de l’ARNm Présence d’une poly Lysine au Cterm de la protéine : protéine instable et dégradation des protéases Le NGD détecte les ARNm sur lesquels les ribosomes sont bloqués —> cas d’une épingle à cheveux qui empêche le ribosome d’avancer —> recrutement d’un complexe protéique (DOM chez la levure) —> clivage de l’ARNm et dissociation du ribosome —> dégradation de l’ARNm par l’exosome
