1 Formulaire Pharmacocine tique CONTENU Modèle monocompartimental Bolus IV ..........................................................................................................................................1 Modèle bicompartimental dose unique IV ....................................................................................................................................2 Dose unique per os ou par voie sous cutanée ..............................................................................................................................3 administration Iv continue (perfusion) ..........................................................................................................................................4 Perfusion unique ..................................................................................................................................................................................4 Perfusions répétées ............................................................................................................................................................................5 Administrations répétées per os ........................................................................................................................................................5 MODELE MONOCOMPARTIMENTAL BOLUS IV Equation du modèle : ( ) Avec : C0 : concentration plasmatique virtuelle au temps 0 immédiatement après injection Ct : concentration plasmatique au temps t Ke : constante d’élimination en temps-1 Demi-vie plasmatique : T1/2 ( ) Détermination graphique du ke à partir de la courbe C=f(t) : 2 possibilités 1) Déduire la demi-vie d’élimination à partir de la courbe : c’est le temps qui correspond à une concentration Ct =C0/2. Puis formule de calcul du Ke : ( ) 2) Calcul de ke qui correspond à la pente de la droite (prendre 2 points de la droite) ( Volume de distribution ©2013 Laura RUESCHE ) ( ) 2 Clairance d’élimination (ClR : clairance rénale, ClM : clairance métabolique, AUC : aire sous la courbe Clairance rénale (fe : fraction éliminée sous forme inchangée dans les urines, Qu : quantité éliminée sous forme inchangée dans les urines, kR : constante d’élimination rénale) Clairance de filtration glomérulaire (fu : fraction libre plasmatique) 𝐶𝑙𝑡 𝑘𝑒 𝑉𝑑 𝑑𝑜𝑠𝑒 𝐴𝑈𝐶 𝐶𝑙𝑡 𝐶𝑙𝑅 + 𝐶𝑙𝑀 = Vd . kR Si ClFG >> ClR : réabsorption tubulaire > sécrétion tubulaire Si ClFG >> ClR : réabsorption tubulaire < sécrétion tubulaire Aire sous la courbe Coefficient d’extraction hépatique (Clh : clairance hépatique ≈ ClM, Qh : débit sanguin hépatique) Extraction hépatique faible si Eh < 0.3 (30%), donc ClH indépendante de Qh Extraction hépatique intense si Eh > 0.3 MODELE BICOMPARTIMENTAL DOSE UNIQUE IV Equation du modèle : ( ) + Avec : A et B sont des concentrations fictives initiales corresponda respectivement à la pahse de distribution et la phase d’élimination. o β : constante d’élimination en temps-1 o α : constante de distribution en temps-1 Demi-vie d’élimination : t1/2 β o ( ) Demi-vie de distribution : t1/2α ( ) Détermination graphique l’équation de la courbe C=f(t) par la méthode des résidus o Extrapolation de la droite d’élimination : l’ordonnée à l’origine correspond au coefficient B o Calcul de β qui correspond à la pente de la droite d’élimination (partie linéaire de la courbe) ( ©2013 Laura RUESCHE ) ( ) 3 o Dresser le tableau suivant : T en heures :x C(t) en mg/L : y T1 C1 T2 C2 T3 C3 Ordonnée de x sur la droite d’élimination C(t) - Et tracer la droite de distribution en utilisant les coordonnées calculées ( corespondant à chacund es 3 temps). o Calcul de α qui correspond à la pente de la droite de distribution (utiliser pour ce calcul les données calculées du tableau précédent) ( ) ( ) Volume de distribution initial + Volume de distribution à l’état d’équilibre Clairance d’élimination 𝐶𝑙𝑡 𝛽 𝑉𝑑𝑒𝑞 𝑑𝑜𝑠𝑒 𝐴𝑈𝐶 𝐶𝑙𝑡 𝐶𝑙𝑅 + 𝐶𝑙𝑀 Aire sous la courbe + DOSE UNIQUE PER OS OU PAR VOIE SOUS CUTANEE Monocompartimental Equation ( ) Ke : cte d’élimination Ka : cte d’absorption AUC Biodisponibilité absolue F ©2013 Laura RUESCHE Bicompartimental ( ) + β : constante d’élimination α : constante de distribution Ka : cte d’absorption + 4 Avec AUc po/sc : aire sous la courbe observée par voie orale ou SC Qu : quantité totale éliminée dans les urines Biodisponibilité relative F R Avec f : facteur de résorption F’ : fraction échappant à l’élimination hépatique (F’ = 1-Eh) Clairance plasmatique totale ClT Volume de distribution ADMINISTRATION IV CONTINUE (PERFUSION) PERFUSION UNIQUE Equation ( ) ( ) Avec Css : Concentration à l’état d’équilibre R0 : débit de perfusion Ke : cte d’élimination Débit de perfusion Dose de charge pour atteindre immédiatement Css : Ass ©2013 Laura RUESCHE 5 PERFUSIONS REPETEES Concentration plasmatique moyenne à l’équilibre Cssmoy Avec τ : intervalle entre 2 administrations AUC τ : aire sous la courbe entre 2 administrations Concentration maximale à l’équilibre Cssmax Avec Cf1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion Si durée de perfusion >> t1/2, on considère que Cf1 = dose/Vd R : facteur d’accumulation Calcul de l’intervalle entre les administrations τ Avec Cmin et Cmax, concentrations correspondant à l’intervalle des concentrations thérapeutiques. ADMINISTRATIONS REPETEES PER OS Concentration plasmatique moyenne à l’équilibre Cssmoy Avec τ : intervalle entre 2 administrations AUC τ : aire sous la courbe entre 2 administrations Concentration maximale à l’équilibre Cssmax Avec Cf1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion Si durée de perfusion >> t1/2, on considère que Cf1 = dose/Vd [ ©2013 Laura RUESCHE ] 6 Temps de latence à l’absorption tlat Avec D : ordonnée à l’origine d la droite d’absorption B : ordonnée à l’origine de la droite d’élimination ©2013 Laura RUESCHE
