fiche pharmacocinétique

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©2013 Laura RUESCHE

CONTENU
Modèle monocompartimental Bolus IV .......................................................................................................................................... 1
Modèle bicompartimental dose unique IV .................................................................................................................................... 2
Dose unique per os ou par voie sous cutanée .............................................................................................................................. 3
administration Iv continue (perfusion) .......................................................................................................................................... 4
Perfusion unique .................................................................................................................................................................................. 4
Perfusions répétées ............................................................................................................................................................................ 5
Administrations répétées per os ........................................................................................................................................................ 5
MODELE MONOCOMPARTIMENTAL BOLUS IV
Equation du modèle :
Avec : C0 : concentration plasmatique virtuelle au temps 0 immédiatement après injection
Ct : concentration plasmatique au temps t
Ke -1
Demi-vie plasmatique : T1/2
Détermination graphique du ke à partir de la courbe C=f(t) : 2 possibilités
1) Déduire la demi- 
concentration Ct =C0/2. Puis formule de calcul du Ke :
2) Calcul de ke qui correspond à la pente de la droite (prendre 2 points de la droite)
Volume de distribution
 
 

 

 

 

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©2013 Laura RUESCHE
Clairance d’élimination (ClR : clairance rénale, ClM : clairance métabolique, AUC : aire sous la
courbe
Clairance rénale (fe : fraction éliminée sous forme inchangée dans les urines, Qu : quantité
éliminée sous forme inchangée dans les urines, kR 
Clairance de filtration glomérulaire (fu : fraction libre plasmatique)
Si ClFG >> ClR : réabsorption tubulaire > sécrétion tubulaire
Si ClFG >> ClR : réabsorption tubulaire < sécrétion tubulaire
Aire sous la courbe
Coefficient d’extraction hépatique (Clh : M, Qh : débit sanguin hépatique)
Extraction hépatique faible si Eh < 0.3 (30%), donc ClH indépendante de Qh
Extraction hépatique intense si Eh > 0.3
MODELE BICOMPARTIMENTAL DOSE UNIQUE IV
Equation du modèle :
Avec :
o A et B sont des concentrations fictives initiales corresponda respectivement à la pahse de

o -1
o : constante de distribution en temps-1
Demi-vie d’élimination : t1/2 β
Demi-vie de distribution : t1/2α
Détermination graphique l’équation de la courbe C=f(t) par la méthode des résidus
o  : 
o Calcul de qui correspond à la pente de la droite 
𝐶𝑙𝑡 𝑘𝑒𝑉𝑑 𝑑𝑜𝑠𝑒
𝐴𝑈𝐶
𝐶𝑙𝑡 𝐶𝑙𝑅 𝐶𝑙𝑀
   
 = Vd . kR
 
 
 

 

 

 
 
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o Dresser le tableau suivant :
T en heures :x
C(t) en mg/L : y


T1
C1
Ordonnée de x sur la

C(t) - 
T2
C2
T3
C3
Et tracer la droite de distribution en utilisant les coordonnées calculées ( corespondant à chacund
es 3 temps).
o pente de la droite de distribution (utiliser pour ce calcul les
données calculées du tableau précédent)
Volume de distribution initial
Volume de distribution à l’état d’équilibre
Clairance d’élimination
Aire sous la courbe
DOSE UNIQUE PER OS OU PAR VOIE SOUS CUTANEE
Monocompartimental
Bicompartimental
Equation
  
Ke : 
Ka 
   

: constante de distribution
Ka 
AUC
Biodisponibilité absolue F
  
𝐶𝑙𝑡 𝛽𝑉𝑑𝑒𝑞 𝑑𝑜𝑠𝑒
𝐴𝑈𝐶
𝐶𝑙𝑡 𝐶𝑙𝑅 𝐶𝑙𝑀
 
 

 
 


 

 
 

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Avec AUc po/sc : aire sous la courbe observée par voie orale ou SC
Qu : quantité totale éliminée dans les urines
Biodisponibilité relative FR
Avec f : facteur de résorption
 -Eh)
Clairance plasmatique totale ClT
Volume de distribution
ADMINISTRATION IV CONTINUE (PERFUSION)
PERFUSION UNIQUE
Equation
Avec Css 
R0 : débit de perfusion
Ke 
Débit de perfusion
Dose de charge pour atteindre immédiatement Css : Ass
 
 

  
  

 
  


 
 
 
 

  
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©2013 Laura RUESCHE
PERFUSIONS REPETEES
Concentration plasmatique moyenne à l’équilibre Cssmoy
 : intervalle entre 2 administrations
 : aire sous la courbe entre 2 administrations
Concentration maximale à l’équilibre Cssmax
Avec Cf1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion
Si durée de perfusion >> t1/2, on considère que Cf1 = dose/Vd
R : facteur d’accumulation
Calcul de l’intervalle entre les administrations τ

thérapeutiques.
ADMINISTRATIONS REPETEES PER OS
Concentration plasmatique moyenne à l’équilibre Cssmoy
 : intervalle entre 2 administrations
AUC τ : aire sous la courbe entre 2 administrations
Concentration maximale à l’équilibre Cssmax
Avec Cf1 : concentration plasmatique à la fin de la première perfusion
Si durée de perfusion >> t1/2, on considère que Cf1 = dose/Vd
  
 
 

  

  
   

  

  




 

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