Endocrinologie TIS4 Dr Anne Briançon-Marjollet 2021 Généralités et définitions Définitions Une hormone est une substance biochimique sécrétée par une cellule qui affecte les fonctions d'une autre cellule Les actions physiologiques d'une hormone sont dirigées spécifiquement envers ses cellules-cibles stimuli Glandes Hormones Métabolisme et balance énergétique Organes cibles Equilibre hydro-électrique Croissance cellulaire, développement Résistance au stress Reproduction 3 Les glandes endocrines Les glandes endocrines libèrent leurs hormones directement dans le sang Les glandes exocrines ne produisent pas d'hormones; leurs sécrétions sont véhiculées dans des tubes ou des canaux Les hormones paracrines affectent les cellules avoisinantes Les hormones autocrines affectent les cellules qui les produisent 4 Les glandes endocrines Quelles glandes endocrines connaissez vous ? 5 Les glandes endocrines Cours diabète 6 Types d’hormones HORMONES Peptides Protéines Dérivées d’acides aminés • Majorité des hormones • Hormones Thyroïdiennes • Catécholamines Adr, Nadr, Dopamine Stéroïdes • Hormones du cortex surrénal • Hormones sexuelles 7 Régulation de la sécrétion hormonale Stimulus humoral Stimulus nerveux Stimulus hormonal - - Système de « feedback » négatif = rétroinhibition 8 Sommaire Généralités et définitions Axe hypothalamo-hypophysaire Thyroïde Surrénales Organes génitaux 9 L’axe hypothalamohypophysaire Sommaire Généralités et définitions Axe hypothalamo-hypophysaire La double relation hypothalamo-hypophysaire Les hormones hypothalamiques Les hormones adénohypophysaires Thyroïde Surrénales Organes génitaux 11 L’axe hypothalamo-hypophysaire 12 Parmi les hormones hypophysaires, on trouve… La FSH La GnRH L’ocytocine La testostérone La GH (hormone de croissance) 13 La communication hypothalamo-hypophysaire Communiquent de 2 façons, selon les lobes de l’hypophyse Hypophyse séparée en 2 lobes de fonction différente: - Adénohypophyse ou hypophyse antérieure - Neurohypophyse ou hypophyse postérieure hypothalamus hypothalamus Voie indirecte (veine porte) Voie directe (axone) adénohypophyse neurohypophyse neurohypophyse adénohypophyse 14 La double relation hypothalamo-hypophysaire HYPOTHALAMUS Hormones hypothalamiques Régulation des hormones adénohypophysaires Sécrétion des hormones hypothalamiques = neurohypophysaires 15 Les hormones de l’axe HH hypothalamus Les stimulines Les inhibines 2 3-4 5-6 7 ADH Ocytocine 1 adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 16 Les hormones hypothalamiques libérées par la posthypophyse 1 17 L’ADH Anti-diuretic hormone (=anciennement vasopressine) Rôle important dans la régulation de l’équilibre hydrique par les reins réabsorption rénale de l'eau => débit urinaire Filtration du plasma Réabsorption d’ions, d’urée Réabsorption de glucose Réabsorption d’eau ADH Sécrétion d’urine 18 Régulation de la sécrétion d’ADH Libération contrôlée par des osmorécepteurs hypothalamiques ( osmolarité sang, volume sanguin) Facteurs secondaires: Certains médicaments (morphine, barbituriques, nicotine), hypotension artérielle stimulent sa libération Ingestion d'alcool ou de grandes quantités d 'eau inhibent sa libération 19 Troubles de la sécrétion d’ADH Que se passe-t-il si on produit trop peu d’ADH? Trop de sécrétion d’urine Urine trop concentrée Diabète insipide 20 Troubles de la sécrétion d’ADH Hyper ou hypo sécrétion peuvent apparaître après un traumatisme crânien, une méningite,… Hyposécrétion: syndrome du diabète insipide = production de grandes quantités d'urine diluée 21 Ocytocine : rôle dans l’accouchement Signifie « accouchement rapide » Contraction du muscle lisse de la paroi de l'utérus pendant et après le travail Sécrétion déclenchée par : - la distension mécanique de l’utérus à proximité du terme - la dilatation du col de l'utérus à l 'accouchement Utilisée en maternité pour déclencher et accélérer les accouchements 22 Ocytocine : rôle dans l’allaitement Ejection du lait (contraction des cellules myoépithéliales entourant les glandes mammaires) Sécrétion déclenchée par la succion du mamelon Succion : influx nerveux Cerveau Libération d'ocytocine Ejection du lait 23 Les hormones hypothalamiques régulant l’adénohypophyse hypothalamus 2 Les stimulines Les inhibines ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 24 Les hormones hypothalamiques régulant l’adénohypophyse Hormones de libération : RH pour « releasing hormone » Ex: GnRH pour Gonadotropin RH = Gonadolibérine CRH pour Corticotrophin RH TRH pour Tyrotropine RH …. Hormones d'inhibition : IH pour « inhibiting hormone » Somatostatine = inhibe la libération de GH = GHIH Dopamine = inhibe la libération de PRL = PIH 25 Cascades hormonales et organes cibles hypothalamus GnRH FSH LH CRH GHRH/ PRH/ TRH GHIH PIH ACTH TSH GH PRL 26 Hormones de l’antéhypophyse Antéhypophyse = production d’hormones sous le contrôle d’hormones régulatrices hypothalamiques transportées via le système porte Peuvent être classées selon leur cible Cibles endocriniennes 4 stimulines : TSH, ACTH, FSH et LH Cibles non endocriniennes : GH et PRL Os, Muscle, Tissu adipeux, Sein 27 L’hormone de croissance (GH) hypothalamus Les stimulines Les inhibines 3 ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 28 L’hormone de croissance Aussi appelée somatotropine Produite par l'adénohypophyse, sous le contrôle de l’hypothalamus (GHRH et IH=somatostatine) Stimule la croissance et la division cellulaire : effets anabolisants croissance squelettique synthèse protéique d'où masse musculaire Sécrétion diminue avec l’âge (surtout > 50 ans) : baisse masse maigre et augmentation masse grasse 29 Le nanisme hypophysaire Hyposécrétion de GH chez l'enfant Petite taille due à un retard de croissance osseuse (os longs) => proportions corporelles normales Traitement : par GH Quel autre traitement pourriez vous imaginer ? 30 Gigantisme Hypersécrétion de GH chez l'enfant Se produit avant la soudure des cartilages épiphysaires => croissance exagérée des os longs 31 Acromégalie Hypersécrétion de GH chez l'adulte Se produit après la soudure des cartilages épiphysaires => Hypertrophie des os des mains, des pieds et du visage (front, mâchoire,…) => Epaississement des tissus mous (visage, langue) 32 La prolactine hypothalamus Les stimulines Les inhibines 4 ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 33 La prolactine Protéine de structure très voisine de la GH Stimule développement de la glande mammaire pendant la grossesse puis la production de lait 34 La thyroïde La TSH et la thyroïde hypothalamus Les stimulines Les inhibines 5 ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 36 La thyroïde En position antérieure: sur le devant de la trachée Située sous le larynx, fortement vascularisée Faculté particulière : elle peut capter l’iode du sang Composée de structures sécrétoires servant à la fois d’usine et d ’entrepôt Qui produisent 3 hormones : thyroxine (T4) 90% triiodothyronine (T3) 10% Calcitonine • Sous le contrôle de la TSH adénohypophysaire TSH = Thyroid-Stimulating Hormone = thyréostimuline 37 Régulation des hormones HHT Libération de T3 et T4 est stimulée par TRH et TSH Rétrocontrôle : taux T4-T3 libres : libération de TSH taux de T4-T3 : rétro-inhibition de l’axe TRH-TSH Rétroinhibition 38 Le goitre = hypertrophie de la thyroïde Due à une stimulation excessive par TRH-TSH en réponse à un faible taux d’hormones thyroïdiennes réponse compensatrice Pas forcément pathologique, le sujet peut etre euthyroïdien, hyperthyroïdien ou hypothyroïdien Carence iodée : cause la plus fréquente 39 Le goitre 40 Effets métaboliques des hormones thyroïdiennes Stimulent l’activité métabolique ( consommation d’O2) de la plupart des tissus : métabolisme basal Effet calorigénique Hyperthyroïdie : thermophobie = toujours trop chaud Hypothyroïdie : frilosité Importance dans la lutte contre le froid 41 Effets tissulaires de l’hormone de croissance Effets sur la croissance et le développement : potentialisent les effets de l’hormone de croissance indispensables à l'ossification indispensables à la maturation des organes Effets sur le système nerveux central maturation et connexions entre neurones carence en iode maternelle : crétinisme (« crétin des Alpes ») stimulation de l’activité motrice, modification de l’humeur 42 Effets tissulaires de l’hormone de croissance Effets cardiovasculaires : Effets directs : expression de gènes spécifiques d’où modification de la structure du myocarde Effets indirects par ↗ expression des récepteurs aux catécholamines: Rythme cardiaque, débit cardiaque 43 Pathologies thyroïdiennes 44 L’hyperthyroidie Les signes de l’hyperthyroidie sont… Un rythme cardiaque élevé Une perte de poids Une perte de l’appétit Une sensation d’avoir toujours trop chaud Une diminution du temps de sommeil 45 L’hyperthyroïdie métabolisme basal : température, appétit pression artérielle, tachycardie irrégularités menstruelles, infertilité perte de poids, insomnie, anxiété 46 Causes de l’hyperthyroïdie Tumeurs (nodules thyroïdiens, hypophyse) Maladie de Basedow : cause la plus courante. Maladie auto-immune où il y a activation continuelle du récepteur à la TSH par des auto-anticorps 47 L’hyperthyroidie Une maladie de Basedow est associée à des taux… T3 et T4 sont trop élevés TSH est trop élevé TSH est trop faible TRH est trop élevé TRH est trop faible La régulation par l’axe HH sera-t-elle efficace ? Comment pourrait-on traiter cette maladie ? 48 Hypothyroïdie métabolisme basal : température, appétit pression artérielle, bradycardie œdème : myxœdème irrégularités menstruelles, infertilité prise de poids, apathie, faiblesse, dépression 49 Causes de l’hypothyroïdie Carence en iode, crétinisme (carence en iode maternelle) Thyroïdectomie Hyposécrétion hypophysaire de TSH Maladie d’Hashimoto : maladie autoimmune avec destruction du tissu thyroïdien ou perturbation de son fonctionnement Congénitale : crétinisme Homme de 44 ans Juvénile Garçon de 17 ans Croissance lente, retard de puberté, … 50 Les glandes surrénales A propos des glandes surrénales… Elles sont divisées en 2 parties : la capsule et la medulla Elles sont au dessus des reins Parmi les hormones corticosurrénales on trouve le cortisol et l’aldostérone Parmi les hormones médullosurrénales on trouve l’adrénaline et la sérotonine 52 L’ACTH et les glandes surrénales hypothalamus Les stimulines Les inhibines 6 ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 53 Les glandes surrénales Au-dessus des reins En forme de pyramide Richement vascularisées En 2 parties: cortex et medulla 54 Hormones des glandes surrénales adénohypophyse ACTH Minéralo-corticoïdes 6a Gluco-corticoïdes 6b Androgènes Catécholamines 6c ACTH = Adreno CorticoTrophic Hormone, = adrénocorticotrophine, hormone corticotrope L’ACTH régule la corticosurrénale La Médullo-surrénale est régulée par voie nerveuse 55 6a Les minéralocorticoïdes : l’aldostérone Le principal = l’aldostérone Rôle majeur dans la régulation de l’équilibre ionique et de l’eau Cible principale : tubule rénal réabsorption du Na+ et de l’eau, excrétion de K+ volume sanguin et extracellulaire Filtration du plasma Réabsorption d’ions, d’urée aldostérone Réabsorption de glucose Réabsorption d’eau ADH Sécrétion d’urine 56 6b Les glucocorticoïdes : le cortisol Principal glucocorticoïde = le cortisol Effets métaboliques : Dégradation des protéines en acides aminés (surtout dans le muscle) Dégradation des lipides du tissu adipeux en acides gras et en glycérol néoglucogenèse hépatique à partir des acides gras, du glycérol et des acides aminés absorption du glucose dans le tissu adipeux Disponibilité des substrats énergétiques ↗ Glucose sanguin et donc disponible pour le cerveau et les muscles 57 Régulation de la sécrétion de cortisol Hypoglycémie, fièvre, stress CRH ACTH Rétrocontrôle négatif Cortisol 58 Hypersécrétion de cortisol : syndrome de Cushing Un syndrome de Cushing peut être dû à….? Une tumeur hypothalamique Une tumeur adénohypophysaire Une tumeur post-hypophysaire Une tumeur surrénalienne 59 Hypersécrétion de cortisol : syndrome de Cushing A part l’aspect bouffi du visage, quels signes cliniques peuvent être associés au syndrome de Cushing? Une hyperglycémie Une élévation de la pression artérielle Une hypolipidémie Une augmentation de la réabsorption d’eau Une diminution de la masse musculaire 60 6c Hormones de la medulla : les catécholamines Les cellules de la medulla produisent et emmagasinent deux hormones amines dérivées de la tyrosine: l’adrénaline (80%) et la noradrénaline (20%) Leur sécrétion est stimulée par la stimulation du système nerveux sympathique (via l’Acétylcholine) Elles agissent via les récepteurs adrénergiques 61 Affinité pour les récepteurs et effets Via les récepteurs a NA > A gluconéogenèse Vasoconstriction artériolaire (rein, peau) Via les récepteurs b A > NA glycogénolyse lipolyse Utilisation glucose Vasodilatation artériolaire (muscles, coronaires) Fréquence cardiaque, contractilité Dilatation bronchique Sudation, dilatation pupilles 62 Réponses au stress Combinaison d’une voie nerveuse (catécholamines) + une voie hormonale (cortisol) hormone (CRH) Réponse physiologique au stress 63 Réponses au stress 64 Les gonades FSH, LH et les gonades hypothalamus Les stimulines Les inhibines 7 ADH Ocytocine adénohypophyse neurohypophyse GH ADH Prolactine Ocytocine TSH ACTH FSH et LH 66 Chez l’homme : hormones produites par les testicules 2 types de cellules dans les testicules: - Cellules de Sertoli : synthèse de l’inhibine Cellule de Sertoli - Cellules de Leydig: synthèse de la testostérone testostérone => maturation des spermatozoïdes Cellule de Leydig 67 Régulation hormonale chez l’homme GnRH: Gonadotropin releasing hormone FSH : Follicle Stimulating Hormone LH: Luteinizing hormone 68 Evolution des taux chez l’homme Bas taux de testostérone Mais suffit à inhiber l’axe HH Puberté: Augmentation du seuil d’inhibition de l’axe HPT-HPP Diminution de la sensibilité à la testostérone Mise en place des sécrétions pulsatiles de GnRH, LH et FSH Libération de testostérone testiculaire Concentration plasmatique 15x plus faible que chez l’homme 69 Effets physiologiques de la testostérone Cerveau: Mue de la voix Peau: pilosité Organes génitaux: Croissance et dvlpt Spermatogenèse Fonction érectile Muscles: Comportement sexuel, libido Agressivité Moelle osseuse: Production de globules rouges Os: Maintien de la densité des os Masse musculaire Puissance musculaire 70 Chez la femme: Hormones produites par les ovaires Quelles hormones sont produites par les ovaires chez la femme (hors grossesse) ? Les oestrogènes La FSH La progestérone La LH 71 Variations hormonales au cours du cycle ovarien Les oestrogènes sont sécrétés au cours des 2 phases du cycle, de façon équivalente La progestérone est sécrétée en 2e phase du cycle Les oestrogènes en phase folliculaire permettent le développement de l’endomètre utérin La FSH contrôle la synthèse d’oestrogènes et l’ovulation, la LH contrôle la synthèse de progestérone Les règles sont déclenchées par la chute des taux d’œstrogène et progestérone en fin de cycle 72 Variations hormonales au cours du cycle ovarien Sous contrôle de l’axe HH Sécrétion biphasique d’oestrogènes Sécrétion de progestérone en phase lutéale 73 Régulations hormonales au cours du cycle ovarien • 3 phases distinctes • Régulation varie selon les phases: rétroinhibition ou rétroactivation Ovogenèse 74 Mise en place du cycle à la puberté •Enfance: taux faibles d’oestrogènes, qui inhibent l’axe HH •A la puberté: Seuil d’inhibition de l’hypothalamus augmente Les taux faibles d’oestrogènes ne suffisent plus à inhiber l’hypothalamus => Cycles se mettent en route • Excès d’oestrogènes dans l’enfance, lié à l’obésité notamment (œstrogènes libérés par Tissu Adipeux)… => Croissance mammaire, puberté précoce 75 Effets physiologiques des oestrogènes • • ↗ masse musculaire Distribution tissu adipeux Métabolisme • • • (glaire cervicale) Absorption de calcium Poussée de croissance Conformation du bassin 76 Effets de la progestérone • Endomètre utérin: phase sécrétoire • Glaire cervicale : visqueuse • Sein : (avec la prolactine) croissance lobules/alvéoles, préparation à la lactation • SNC : température basale post-ovulatoire (cf cours contraception) 77 Faites votre bilan ! Dans quelques jours et sans relire vos cours, essayez de noter les points principaux dont vous vous souvenez Essayez d’organiser vos idées sous la forme d’une carte mentale ou d’un schéma bilan Ensuite, reprenez les cours et vérifiez ce que vous avez écrit. Complétez votre carte mentale / schéma avec les informations manquantes 28/09/2021 78 Bilan (1) 79 Bilan (2) 80 Exercice de révision 81 Références bibliographiques et lectures recommandées Sherwood 28/09/2021 Marieb 82 Mentions légales L'ensemble de ce document relève des législations française et internationale sur le droit d'auteur et la propriété intellectuelle. Tous les droits de reproduction de tout ou partie sont réservés pour les textes ainsi que pour l'ensemble des documents iconographiques, photographiques, vidéos et sonores. Ce document est interdit à la vente ou à la location. 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