PYOSTACINE Travail réalisé par: Dhouha BAKLOUTI Mariem NAAS Introduction • DCI: pristinamycine • Classe des synergistines • Apparentée aux macrolides: Spectre proche et Mode d’action proche Introduction • Spécialité:PYOSTACINE 500 mg, comprimé pelliculé, boîte de 16 • Appartient au tab A Mécanisme d’action • Bactéricide • Inhibition de la synthèse protéique par blocage de la sous-unité 50S du ribosome • Action notamment: anti-streptococcique anti-staphylococcique Pharmacocinétiques Absorption : • Bonne et assez rapide (pic obtenu en 1 h à 2 h) Pharmacocinétiques Distribution: • Bonne diffusion tissulaire (os, peau, poumons, foie, rein) • pas de passage dans le LCR ! • Passage dans le lait Maternel !!! • La demi-vie plasmatique est de 6 h. Pharmacocinétiques Elimination : biliaire (90%), dans les urines, la concentration urinaire est de 10 à 15μg/ml Pas d’adaptation avec les IR Spectre d’activité • Spectre large surtout sur les cocci • Inactifs sur BGN • Association synergique avec les macrolides: Quantitative:pouvoir inhibiteur x 100 Qualitative:bactéricide en association Spectre d’activité • Espèces naturellement sensibles : Spectre d’activité • Espèces naturellement résistants: Spectre d’activité • Mécanisme de résistance: Imperméabilité membranaire Propriétés • ATB temps dépendant • Activité synergique: Streptocoque : + aminoside Staphylocoque : + rifampicine, a. fucidique, cotrimoxazole, aminoside Propriétés • Effet post-antibiotique: 2-6 heures Indications • Les indications sont, depuis juillet 2012 (date de réévaluation du rapport bénéfice risque par l'ANSM: Indications les sinusites maxillaires aiguës Les exacerbations de bronchite chronique Les pneumonies communautaires de gravité légère à modérée. Les infections cutanées et des tissus mous, les érysipèles, les abcès cutanés Indications • les indications suivantes ont été supprimées : infections odonto-stomatologiques infection ostéo-articulaire IST prévention de l'endocardite infectieuse. Indications 1.sinusite maxillaires aiguës : si contre-indication aux béta-lactamines 2.Exacerbations de bronchites chroniques : si dyspnée d’effort et expectoration franchement purulente et verdâtre Indications: 3.pneumonies communautaires : si doute entre pneumocoque et bactéries « atypiques » et/ou si contre-indication aux bétalactamines Indications 4.infections de la peau et des tissus mous : Infection à staphylocoque ou à streptocoque: impétigo dermohypodermite bactérienne aiguë érysipéle La pristinamycine est en 1ere intention si contre-indication aux béta-lactamines. Posologie Adultes: La posologie est de 2 à 3 g/jour, selon le tableau suivant : Indications Posologie quotidienne Durée de traitement sinusites maxillaires aiguës 1 g x 2/jour 4 jours exacerbations aiguës de bronchites chroniques 1 g x 3/jour 4 jours pneumonies communautaires de gravité légère à modérée 1 g x 3/jour 7 à 14 jours infections de la peau et des 1 g x 2/jour à 1 g x 3/jour tissus mous 8 à 14 jours Posologie • La posologie peut être portée à 4 g/jour dans les cas sévères. Posologie • Remarque : dans le traitement des pneumonies communautairesla posologie est : 2 g x 2/jour pendant 2 jours, puis 1 g x 3/jour pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de 7 à 9 jours). Posologie Enfants : 50 mg/kg/jour, en deux ou trois prises. peut atteindre100mg/kg/jour dans les infections sévères Posologie Insuffisance rénale • La pristinamycine est une molécule lipophile avec élimination biliaire majoritairement. • Aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire en cas d insuffisance rénale Autres indications: En deuxième intention • Infections respiratoires hautes: Angine aiguë : 50 mg/kg/j x 8 jours OMA* : 50 mg/kg/j x 10 jours OMA*: Otite Moyenne Aigue Autres indications: • Si allergie aux βlactamines • Si infections sévères: en relais Septicémie à Staphylocoque ou à Streptocoque Endocardite à Staphylocoque ou à Streptocoque Péritonite à Staphylocoque ou à Streptocoque Infections ostéo-articulaires Autres indications: Cas du pied diabétique : • La prise en charge dépends du stage de la lésion • Posologie:1g/8h administration orale uniquement Grade Type d’infection Pathogènes suspectés Antibiothérapie Grade 2 Infection d’une plais superficielle et récente SAMS, S.pyogenes cloxacilline ou céfalexine ou (amoxicilline+acide clavulanique )ou clindamycine SARM pristynamicine ou linézolide SAMS S.pyogenes, Oxacilline +/- gentamicine Grade 3 Dermohypodermite extensive SARM Lésion profonde ou chronique pristynamicine ou linézolide Ou vancomycine ou teicoplanine SAMS S.pyogenes BGN anaérobies (Amoxicilline+acide clavulanique)+/- aminoside SARM pristynamicine ou linézolide Ou vancomycine ou teicoplanine Autres indications: prophylaxie • La pristinamycine est indiquée en prophylaxie de l’endocardite infectieuse lors des soins dentaires et d’actes portant sur les voies aériennes supérieures, si allergie aux βlactamines • Posologie :1 g ,une heure avant le geste Autres indications: Produit Posologie et voie d’administration Pas d’allergie aux bêtalactamines Amoxicilline 3 g per os si >60 Kg 2g per os si < 60Kg 75mg/Kg pour enfant Allergie aux bêtalactamines Pristinamycine 1 g per os(25mg /kg) ou clindamycine** 600 mg per os (15mg /kg) Interactions Interactions médicamenteuses Précautions d’emploi Contre indication +colchicine +AVK +immunosuppres seurs Interactions +colchicine: •la colchicine a un métabolisme qui passe par la P-glycoprotéine (P-gp) et le cytochrome P450 (CYP3A4) •la pristinamycine est un inhibiteurs à la fois de la P-gp et du CYP3A4 Surdosage(MMTE) des effets toxiques qui peuvent conduire au décès. Interactions +AVK • Augmentation de l’effet de AVK et du risque hémorragique • Conduite à tenir: control plus fréquent de l’INR Adaptation éventuelle de la posologie pendant le traitement par la pristinamycine et après son arrêt Interactions +immunosuppresseurs • Augmentation de la concentration plasmatique de l immunosuppresseur pas inhibition de son métabolisme hépatique Conduite à tenir: Contrôle de la fonction rénale Adaptation posologique Administration • Voie orale • A prendre en fin de repas à cause des intolérances gastriques • Remarque :La barre de cassure de ce comprimé n’est là que pour faciliter la prise du comprimé car elle ne le divise pas en doses égales Administration • Autre présentation: sous forme de comprimé dosé à 250 mg plus adaptée aux enfants. • Les comprimés peuvent être écrasés dans du lait ou dans un excipient sucré (confiture) Effets indésirables Les effets indésirables Troubles gastrointestinaux Atteintes cutanées hypersensibilité Effets indésirables Troubles gastrointestinaux • Vomissements, diarrhée, pesanteur gastrique. • Colites pseudomembraneuses, infection à Clostridium difficile, colites aiguës hémorragiques. Effets indésirables • Rares: • pustulose exanthématique aiguë généralisée Atteintes cutanées • Très rarement : • eczéma • purpura vasculaire. • éruptions bulleuses incluant syndromes de StevensJohnson et de Lyell • syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS Effets indésirables Hypersensibilité • Manifestations immunoallergiques générales : urticaire, oedème de Quincke, choc anaphylactique Effets indésirables • Des réactions d’hypersensibilité et des effets cutanés graves peuvent survenir rapidement, parfois même seulement quelques heures après l’introduction de la pristinamycine, y compris chez un patient qui pense n’avoir jamais reçu ce médicament. Effets indésirables • Dans ces cas, le traitement par pristinamycine doit être interrompu et toute nouvelle administration de pristinamycine est contreindiquée Contre-indications • Hypersensibilité à la pristinamycine, aux autres synergistines, ou à l’un des excipients • Antécédent d’éruptions graves telles qu’une pustulose exanthématique aiguë généralisée, un syndrome de Lyell, de Stevens-Johnson ou de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), ou encore une vascularite, survenue après la prise de pristinamycine Contre-indications • Allergie au blé (autre que la maladie coeliaque). • Administration concomitante de pristinamycine et de colchicine • Allaitement Conclusion • Molécules bien tolérées • Anti-staphylococciques • inactives sur les BGN • Indications multiples • Bonne diffusion tissulaire • Alternative aux pénicillines si Sources : • Infectiologie.org.tn • Cardiologie francphone.com • Vidal • Rcp • Has Merci pour votre attention