Les états d hypersensibilité type II

Université D’Alger Benyoucef BENKHEDDA
Faculté des sciences médicales
Département de pharmacie
Module d’Immunologie
4ème Année de Pharmacie
Cours :
Les états d’hypersensibilité type II
Dr F.MEÇABIH
[e-mail]
Année : 2015/2016

2015/2016 Les états d’hypersensibilité type II
Dr F.MEÇABIH
Plan du cours
1. Introduction................................................................................................................................... 1
2. Les éléments des réactions d’hypersensibilité type II .................................................................. 2
2.1 Les antigènes ........................................................................................................................... 2
2.1.1 Ag constituants naturels de la surface d’une cellule ou de la matrice extracellulaires .... 2
2.1.2 Ag exogènes fixés à la surface d’une cellule ................................................................... 3
2.2 Les anticorps ........................................................................................................................... 3
2.2.1 Isotypes des Ac ................................................................................................................. 3
2.2.2 Nature des Ac ................................................................................................................... 3
3. Mécanismes effecteurs ................................................................................................................. 4
3.1 Lyse par le complément .......................................................................................................... 4
3.2 Opsonisation et phagocytose ................................................................................................... 4
3.3 Cytotoxicité cellulaire ............................................................................................................. 5
3.4 Recrutement et activation des cellules inflammatoires ........................................................... 5
3.5 Le déclanchement de la coagulation ....................................................................................... 5
3.6 Interférence avec les fonctions physiologiques des cellules ................................................... 5
3.7 L’implication des différents mécanismes effecteurs ............................................................... 6
4. Exemples de pathologies .............................................................................................................. 6
4.1 Réactions ou accidents transfusionnels ................................................................................... 7
4.2 Maladie hémolytiques ............................................................................................................. 7
4.3 Maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) ...................................................................... 7
4.4 Thrombopénies et neutropénies .............................................................................................. 8
4.5 Le rejet humoral de la greffe ................................................................................................... 8
4.6 Syndrome de Goodpasture ...................................................................................................... 8
4.7 Le pemphigus .......................................................................................................................... 9
4.8 La myasthénie ......................................................................................................................... 9
4.9 La maladie de Basedow .......................................................................................................... 9
5. Exploration immunologique des états d’hypersensibilité de type II ............................................ 9
5.1 La recherche directe de la fixation des anticorps sur les cellules ou les tissus ....................... 9
5.2 La recherche sérique indirecte des anticorps pathogène dans le sérum du patient ............... 10

Page 1 sur 12
2014/2015 Les états d’hypersensibilité type II
Dr F.MEÇABIH
1. Introduction
Les états d’hypersensibilité de type II, selon la classification de Gell et Coombs, sont des pathologies
dues à des lésions cellulaires ou tissulaires induites par des anticorps (Ac) IgM et IgG après liaison
à leurs antigènes (Ag). Les signes cliniques apparaissent entre 4 à 8 heures après une exposition aigue
à un antigène, d’où le nom d’hypersensibilité semi retardée.
Les états d’hypersensibilité type II peuvent être classés en deux sous-groupes :
- Les états d’hypersensibilité type IIa : impliquant des Ac dirigés contre un Ag naturel ou
exogène fixé à la surface d’une cellule ou d’un tissu. Ces Ac peuvent entrainer la lyse de ces
cellules d’où le nom d’hypersensibilité cytotoxique.
- Les états d’hypersensibilité type IIb : mettant en jeu des Ac dirigés contre des récepteurs
cellulaires. Ils peuvent perturber les signaux physiologiques induits par ces récepteurs, par un
effet antagoniste (blocage du signal) ou agoniste (renforcement du signal) sans entrainer la lyse
de ces cellules.
Figure 1: les différents types des états d'hypersensibilité selon la classification de Gell et Coombs

Page 2 sur 12
2014/2015 Les états d’hypersensibilité type II
Dr F.MEÇABIH
2. Les éléments des réactions d’hypersensibilité type II
2.1 Les antigènes
A l’inverse de l’hypersensibilité type III dans laquelle l’Ag est soluble, les Ag dans l’hypersensibilité
type II peuvent être des constituants naturels ou exogènes fixés à la surface d’une cellule ou de la
matrice extracellulaire.
2.1.1 Ag constituants naturels de la surface d’une cellule ou de la matrice extracellulaires
Selon leur origine, ces Ag se répartissent en :
- Autoantigènes : Ag du soi tels que
o Ag de la membrane cellulaire : comme exemple on cite :
 L’intégrine gpIIb:IIIa des plaquettes lors de thrombopénies autoimmunes ;
 Ag des globules rouges lors d’anémies hémolytiques autoimmunes ;
 Ag du myocarde lors du rhumatisme articulaire aigue ;
 Des récepteurs cellulaires tels que les Récepteurs de l’acétylcholine lors des
myasténies, Récepteurs de l’hormone thyréotrope (TSH) lors de maladie de
Basedow, et le Facteur intrinsèque des cellules pariétales gastriques lors de
l’anémie pernicieuse (anémie de Biermer).
o Ag de la matrice extracellulaire
 Protéines des jonctions intercellulaires des cellules épidermiques (cadhérine
épidermique) lors du Pemphigus vulgaire ;
 Protéines au niveau des membranes basales des glomérules rénaux et des
alvéoles pulmonaires lors du syndrome de Goodpasture.
- Alloantigènes : Ag qui présente une variabilité interindividuelle au sein de la même espèce.
L’exposition à ces Ag se fait lors des transfusions, des grossesses et lors de la transplantation
d’organes. On peut citer :
o Les Ag des groupes sanguins :
 Les Ag du système ABO : les épitopes du système ABO sont présents sur de
nombreux types cellulaires en plus des érythrocytes, incriminés lors d’accidents
transfusionnels, et du rejet hyperaigue de la greffe.
 Les Ag du système Rhésus lors des anémies hémolytiques du nouveau-né. Les
Ag du système rhésus sont codés par deux loci étroitement associés, RhD et
RhCcEe. Le RhD est le plus important cliniquement, du fait de sa forte
immunogénicité. Chez les individus RhD-, le locus RhD manque complétement.
 Les groupes sanguins mineurs : lors de certains accidents transfusionels. On cite
les Ag MN qui sont exprimés sur les régions N-terminales glycosylé de la
glycophorine A exprimée à la surface de GR, et les Ag apparentés du système Ss
sont portés par la glycophorine B.
 Autres Ag érythrocytaires : l’antigène Kell (endopeptidase à zinc), l’Ag Duffy
(récepteur de chimiokine), des variants du DAF (Decay Accelarating Factor) qui
est un récepteur du complément.

Page 3 sur 12
2014/2015 Les états d’hypersensibilité type II
Dr F.MEÇABIH
Tableau 1 : prinicpaux alloantigènes des groupes sanguins
Système
Ag
Fréquence des
phénotypes (%)
ABO
A, B ou O
A 42
B 8
AB 3
O 47
Rhésus
D ou d
C ou c
E ou e
RhD+ 85
RhD- 15
Kell
K ou k
k 9
K 91
Duffy
Fya,Fyb ou Fy
Fya,Fyb 46
Fya 20
Fyb 34
Fy 0.1
MN
M ou N
MM 28
MN 50
NN 22
o Les Ag du système HLA : (voir le cours du système HLA) lors du rejet d’allogreffes et
certaines insuffisances transfusionnelles de plaquettes.
2.1.2 Ag exogènes fixés à la surface d’une cellule
Il s’agit principalement d’haptènes (petites molécules non immunogènes mais antigéniques) qui se
conjuguent après leur administration avec les protéines autologues, celles des globules rouges
principalement. Il s’agit principalement de médicaments on peut citer :
- Le médicament Sedormid qui se fixe sur les plaquettes lors du purpura thrombopénique ;
- La pénicilline, la quinine et les sulfamides se fixent sur les globules rouges lors des anémies
hémolytiques.
2.2 Les anticorps
2.2.1 Isotypes des Ac
Les Ac responsables des états d’hypersensibilité de type II appartiennent aux isotypes IgG (IgG1 et
IgG3 principalement) et IgM. In vitro, ces anticorps peuvent être désignés :
- Ac chauds, qui réagissent avec l’Ag à 37°C. il s’agit principalement d’Ac d’isotype IgG
- Ac froids, qui ne réagissent avec l’Ag qu’à des températures inférieures à 37°C. il s’agit
principalement d’Ac d’isotype IgM.
2.2.2 Nature des Ac
Ces Ac peuvent être des :
- Des autoanticorps : dirigés contre les autoantigènes cellulaires ou tissulaires après rupture de
la tolérance envers ces Ag. C’est les Ac retrouvés dans les maladies auto-immunes non
spécifiques d’organes tels que le Lupus érythémateux systémique (LES) et certaines maladies
spécifiques d’organes (par Ac anti-récepteurs cellulaires)