Hormones stéroïdes - Faculté de médecine

1er cycle – PCEM2 – MI6 – Régulation hormonale et Chronobiologie
Structure biochimique des hormones :
Hormones stéroïdes
Année Universitaire 2009-2010
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 – LIPCOM-RM)
Hormones stéroïdes
structure générale
la stéroïdogenèse
mode d'action: les récepteurs nucléaires
les différentes hormones
les différentes hormones
synthèse, métabolisme
actions
régulations
ti d th l i
no
ti
ons
d
e pa
th
o
l
og
i
e
Pr. Serge Lumbroso, 2010
Hormones stéroïdes
structure
lhéè
Hormones comportant un noyau cyc
l
opentanop
hé
nantr
è
ne
synthétisées à partir du cholestérol
5-3OH

1er cycle – PCEM2 – MI6 – Régulation hormonale et Chronobiologie
Structure biochimique des hormones :
Hormones stéroïdes
Année Universitaire 2009-2010
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 – LIPCOM-RM)
Hormones stéroïdes
Stéroïdes sexuels
androgènes estrogènes progestogènes
3 groupes
androgènes
,
estrogènes
,
progestogènes
Glucocorticoïdes (cortisol)
Mineralocorticoïdes (aldosterone)
sites de
p
roduction
testicules: androgènes (+ estrogènes)
ovaires: estrogènes, progestérone (+ androgènes)
cortico-surrénales
éè
p
glucocorticoïdes, min
é
ralocorticoïdes, androg
è
nes
cas particuliers: placenta (unité foeto-placentaire)
conversions périphériques de précurseurs
caractères sexuels
reproduction
Hormones stéroïdes: des rôles importants
reproduction
gametogénèse
maintien grossesse
developpement osseux
Stéroïdes sexuels
(androgènes, estrogènes, progestogènes)
métabolismes
protides, glucides, lipides
systeme immunitaire
ifl ti
Glucocorticoïdes
(cortisol)
i
n
fl
amma
ti
on
homéostasie hydrique
Mineralocorticoïdes
(aldosterone)

1er cycle – PCEM2 – MI6 – Régulation hormonale et Chronobiologie
Structure biochimique des hormones :
Hormones stéroïdes
Année Universitaire 2009-2010
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 – LIPCOM-RM)
stéroïdogénèse
synthèse des hormones stéroïdes
les sources de cholestérol
transfert vers la mitochondrie
l s ét s ti s:
l
e
s ét
ape
s
enzyma
ti
que
s:
du cholestérol: C27
aux progestogènes, gluco et minéralocorticoïdes: C21
dè
C19
aux an
d
rog
è
nes:
C19
aux estrogènes: C18
stéroïdogénèse
sources de cholestérol
1. cholestérol circulant
2. stocks intracellulaires
• circule associé aux LDL fixation aux récepteurs LDL
bi
mem
b
rana
i
res
• internalisation LDL+cholestérol
• utilisation
•ou stockage dans goutelettes lipidiques (esters de
cholestérol: acyl
CoA cholestérol acyl transférase =
ACAT
)
cholestérol: acyl
-
CoA cholestérol acyl transférase =
ACAT
)
• sortie du stock: désestérification par cholestérol esterase

1er cycle – PCEM2 – MI6 – Régulation hormonale et Chronobiologie
Structure biochimique des hormones :
Hormones stéroïdes
Année Universitaire 2009-2010
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 – LIPCOM-RM)
stéroïdogénèse
sources de cholestérol
3. synthèse de novo
•à partir de l'acétyl CoA
• foie et intestin cholesterol endogène (75% des besoins)
•
glandes endocrines (si besoins
++
)
steroïdes
glandes endocrines (si besoins )
steroïdes
acétyl
-
CoA
acétyl
CoA
cholesterol
(18)
synthèse du cholestérol: l'essentiel
-hydroxy--méthyl-glutaryl CoA
(HMG
C
o
A
)
C2
x3
statines = hypolipémiants
= inhibiteurs HMG CoA red
acétyl-CoA
(HMG o )
HMG CoA reductase
mévalonateC6
él
hh
étape limitante :
régule biosynthèse
inhibée par excès cholestérol non esterifié
squalène lanostérol (C30)
cyclisation
isopent
é
ny
l
-pyrop
h
osp
h
ateC5
C30
x6
cholestérol C27

1er cycle – PCEM2 – MI6 – Régulation hormonale et Chronobiologie
Structure biochimique des hormones :
Hormones stéroïdes
Année Universitaire 2009-2010
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 – LIPCOM-RM)
stéroïdogénèse
transfert du cholesterol vers la mitochondrie
étape essentielle pour biodisponibilité du cholestérol
= étape limitante
- permet accès aux enzymes de la stérïdogenèse
- nécessite plusieurs protéines de transport
1. jusqu'aux mitochondries
2. de la membrane externe à la membrane interne mitochondriale
= StAR: Steroidogenic Acute Regulatory peptide
mutations de StAR
mutations de StAR
déficit de toutes les hormones stéroïdes
et hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales
cholestérol: les 3 sources
les sites de transformation enzymatique
cholestérol
estérifié
ACAT
Acyl-CoA-chol. acyltransferase
Chol. esterase
1
2
réserves LDL
R
R
goutelette
lipidique circulant
Chol. esterase
3
synthese de novo
RR
pregnénoloneprogestérone
acétyl CoA
cholestérol
transport (StAR)
mitochondrie
reticulum endoplasmique
P450scc