Glycogénoses musculaires
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> Les glycogénoses sont dues à un défaut de transformation des sucres entraînant une accumulation toxique de glycogène dans les cellules. Elles résultent d’un déficit ou d’une absence de certaines enzymes intervenant dans la transformation des sucres que nous mangeons, en énergie utilisable par les cellules de notre corps. Ce sont des maladies du métabolisme du glycogène. (Lysosome) Maltase acide II Maladie de Pompe (déficit en maltase acide) Métabolisme du glycogène. Selon les besoins de l’organisme et sous l’action de nombreuses enzymes : • Le glycogène (forme de stockage du sucre) est formé à partir de sucres fournis par l’alimentation (glucose essentiellement) : glycogénèse. • Le glycogène est transformé en glucose (forme utilisable du sucre) pour fournir l’énergie aux cellules au fur et à mesure de leurs besoins énergétiques : glycogénolyse. Glucose IV ndersen branchante) Glycogène UDPG V Maladie de McArdle III Maladie de Cori-Forbes (déficit en enzyme débranchante) Glucose-1-P XIV (déficit en phosphoglucomutase) VII Maladie de Tarui Fructose-6-P ATP ADP (déficit en phosphofructokinase musculaire) Fructose 1,6-P Glyceraldéhyde-3-P 3-P-Glycéroyl Phosphate 2ADP 2ATP > En octobre 2012, l'Association Francophone des Glycogénoses (AFG) a organisé une journée d'information sur la maladie de Pompe. > La 2e Journée des Thérapeutiques Genzyme® pour les Myopathies a eu lieu le 26 novembre 2012 à Grenoble. > La 4e Journée française de la maladie de Pompe s’est déroulée à l’Institut de Myologie (Paris) le 31 janvier 2013. > Maladie de Pompe ou glycogénose de type II L’analyse de l’activité enzymatique sur tâche de sang séché s’avère être une méthode de diagnostic rapide et fiable. (déficit en phosphorylase musculaire) PLD Glucose-6-P Faits marquants Glycogénoses musculaires IX (déficit en phosphoglycérate kinase) X Maladie de Di Mauro 3-Phosphoglycérate 2-Phosphoglycérate (déficit en phosphoglycérate mutase) Phosphoenol Pyruvate > Maladie de Cori-Forbes ou glycogénose de type III • Une étude de suivi prospectif chez 30 personnes atteintes de glycogénose de type III est en cours de recrutement à l’Institut de Myologie (Paris). • Une étude réalisée chez six personnes atteintes de glycogénose de type III met en évidence une intolérance à l’exercice liée à une hypoglycémie. > Maladie de McArdle ou glycogénose de type V Un nouveau modèle de souris plus pertinent a été développé. 2 ADP 2 ATP Pyruvate XI (déficit en lactate déshydrogénase) Lactate glycogenose-musculaire.afm-telethon.fr J O U R N É E S D E S F A M I L L E S 2 0 1 3 maladie de pompe La maladie de Pompe est due au déficit de l'enzyme α-glucosidase acide (ou maltase acide). Enzymothérapie substitutive > Traitement visant à remplacer l’enzyme α-glucosidase acide, déficitaire dans la maladie de Pompe, par une enzyme recombinante humaine, l'alglucosidase α (Myozyme®, laboratoire Genzyme). > Myozyme® est un médicament à prescription restreinte classé dans la catégorie "médicaments réservés à l'usage hospitalier". > La Commission de Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) reconnaît au Myozyme® une amélioration du service médical rendu "importante" dans la forme infantile, en 2006, et une amélioration du service médical rendu "modérée" dans la forme tardive, en 2010. > En janvier 2013, au vu des résultats de l'utilisation du Myozyme® chez l'adulte, la HAS confirme le progrès thérapeutique mineur dans la forme tardive de la maladie de Pompe du fait de son efficacité limitée chez l'adulte. Améliorer l’efficacité de l’enzymothérapie substitutive > BMN-701 : forme recombinante de l'alpha-glucosidase acide humaine associée à une molécule, l'IGF2, qui améliore la pénétration de l'alpha-glucosidase recombinante dans les lysosomes des cellules musculaires. > Enzyme recombinante de nouvelle génération : nouvelle méthode de fabrication de l'alphaglucosidase recombinante, qui pénètre mieux jusqu’aux lysosomes. > AT 2200 : protéine chaperonne qui stabilise et augmente l'activité de l'alpha-glucosidase recombinante. Thérapie génique > La thérapie génique consiste à remplacer le gène GAA anormal pour rétablir l’expression d’une protéine GAA fonctionnelle. Faits marquants > Enzymothérapie substitutive et autres pistes thérapeutiques > Une étude rétrospective a évalué le devenir des 11 enfants traités par enzymothérapie à long terme (sur 10 ans). > Deux études ont confirmé l’intérêt du Myozyme® sur la force musculaire et la ventilation chez l’adulte, même s'il s'agit d'une efficacité limitée. > Des résultats préliminaires encourageants de l’essai de phase I/II du BMN-701 chez 30 personnes atteintes de forme tardive de la maladie de Pompe ont été communiqués par Biomarin Pharmaceutical. > Mise au point d'une enzyme recombinante nouvelle génération plus efficace sur les modèles cellulaires et animaux. > Les résultats préliminaires de l’essai de phase I/II de l’AT 2200 chez 23 personnes atteintes de maladie de Pompe, annoncés par Amicus Therapeutics, montre une bonne tolérance. > Bonne tolérance de la thérapie génique réalisée chez 5 enfants atteints de maladie de Pompe sous ventilation assistée. > Une nouvelle molécule candidate dans le traitement de la maladie de Pompe : le facteur de transcription EB testé dans des souris modèles. glycogenose-musculaire.afm-telethon.fr J O U R N É E S D E S F A M I L L E S 2 0 1 3
