> Les glycogénoses sont dues à un défaut de transformation des sucres entraînant une accumulation toxique de glycogène dans les cellules. Elles résultent d’un déficit ou d’une absence de certaines enzymes intervenant dans la transformation des sucres que nous mangeons, en énergie utilisable par les cellules de notre corps. Ce sont des maladies du métabolisme du glycogène. (Lysosome) Maltase acide II Maladie de Pompe (déficit en maltase acide) Métabolisme du glycogène. Selon les besoins de l’organisme et sous l’action de nombreuses enzymes : • Le glycogène (forme de stockage du sucre) est formé à partir de sucres fournis par l’alimentation (glucose essentiellement) : glycogénèse. • Le glycogène est transformé en glucose (forme utilisable du sucre) pour fournir l’énergie aux cellules au fur et à mesure de leurs besoins énergétiques : glycogénolyse. Glucose IV ndersen branchante) Glycogène UDPG V Maladie de McArdle III Maladie de Cori-Forbes (déficit en phosphorylase musculaire) PLD (déficit en enzyme débranchante) Glucose-1-P Glucose-6-P XIV (déficit en phosphoglucomutase) VII Maladie de Tarui Fructose-6-P ATP ADP (déficit en phosphofructokinase musculaire) Fructose 1,6-P Glyceraldéhyde-3-P 3-P-Glycéroyl Phosphate 2ADP 2ATP IX (déficit en phosphoglycérate kinase) X Maladie de Di Mauro 3-Phosphoglycérate 2-Phosphoglycérate (déficit en phosphoglycérate mutase) Phosphoenol Pyruvate 2 ADP 2 ATP Faits marquants Glycogénoses musculaires > Plusieurs évènements médico-scientifiques ont eu lieu : • les 12es Journées de la Société Française de Myologie sur les avancées dans les maladies métaboliques (20-21 novembre 2014) ; • une journée scientifique dédiée aux glycogénoses de type III (Cori) et de type V (McArdle) (28 février 2015) ; • deux ateliers, organisés par l'European Neuromuscular Center sur la maladie de Pompe (26-28 septembre 2014) et sur la maladie de McArdle (17-19 avril 2015). > Maladie de Pompe • Une base de données internationale et une base de données française. • Une étroite surveillance des personnes asymptomatiques serait suffisante tant que leur état ne se dégrade pas. • Une enquête réalisée sur 10 ans a évalué l’impact de la maladie sur la vie quotidienne de 408 personnes. • Les méthodes de diagnostic ont évolué en 10 ans. > Maladie de Cori-Forbes ou glycogénose de type III • Une base de données française. • Une étude de suivi de personnes atteintes de la maladie en France. • Efficacité de régimes alimentaires sur les symptômes cardiaques et/ou musculaires. • Une atteinte cognitive a été mise en évidence chez certains patients. > Maladie de McArdle ou glycogénose de type V • Une base de données internationale (dont la France) • Le grip-test comme méthode diagnostique fiable et peu coûteuse. • Le valproate de sodium pour augmenter l’expression de la phosphorylase dans des modèles cellulaires et animaux. > Myopathies à polyglucosans • Un essai du triheptanoïne est en cours chez 18 personnes atteintes de myopathie à polyglucosans. Pyruvate XI (déficit en lactate déshydrogénase) Lactate J O U R N É E S D E S F A M I L L E S 2 0 1 5 maladie de pompe La maladie de Pompe est due au déficit de l'enzyme α-glucosidase acide (ou maltase acide). Enzymothérapie substitutive > Traitement visant à remplacer l’enzyme α-glucosidase acide, qui manque dans la maladie de Pompe, par une enzyme recombinante humaine, l'alglucosidase α (Myozyme®, laboratoire Genzyme). > La Commission de Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) reconnait au Myozyme® : - En 2006 : amélioration du service médical rendu "importante" dans la forme infantile, - En 2010 : amélioration du service médical rendu "modérée" dans la forme tardive, - En 2013 : progrès thérapeutique mineur dans la forme tardive de la maladie de Pompe du fait de son efficacité limitée chez l'adulte. Faits marquants > Enzymothérapie substitutive et autres pistes thérapeutiques > Un essai international (dont la France) de phase III du BMN-701 chez 50 personnes atteintes de maladie de Pompe déjà traitées par Myozyme® est en cours de recrutement. > Un essai de phase II du BMN-701 pour évaluer la force musculaire respiratoire chez 15 personnes atteintes de maladie de Pompe est en cours de recrutement au Royaume-Uni. > Un essai international (dont la France) de phase II/III de la neo-GAA chez 21 personnes atteintes de maladie de Pompe est en cours de recrutement. > La société Amicus Therapeutics qui a développé l’AT-2220, travaille sur une nouvelle enzyme recombinante, l’AT-B200. > Un essai de phase IV du salbutamol chez 20 personnes atteintes de maladie de Pompe déjà traitées par Myozyme® est en cours de recrutement à Taïwan. Améliorer l’efficacité de l’enzymothérapie substitutive > BMN-701 : enzyme recombinante associée à une molécule, l'IGF2 -> Améliorer la pénétration dans les cellules musculaires. > Neo-GAA ou AT-B200 : enzyme recombinante enrichie -> Mieux cibler les muscles. > AT 2200 : protéine chaperonne -> Stabiliser et améliorer l'activité de l’enzyme recombinante. > Un essai de phase I/II de salbutamol pour améliorer la Associer un traitement à l’enzymothérapie substitutive > Salbutamol ou Clenbutérol : font grossir les muscles -> Améliorer la fonction motrice. > Un essai de phase I/II du clenbutérol pour améliorer la fonction motrice chez 20 personnes atteintes de maladie de Pompe déjà traitées par Myozyme® est en cours de recrutement aux États-Unis. fonction motrice chez 20 personnes atteintes de maladie de Pompe déjà traitées par Myozyme® est en cours de recrutement aux États-Unis. Thérapie génique > Un essai de thérapie génique chez 10 personnes atteintes > Remplacer le gène GAA anormal -> Rétablir l’expression d’une protéine GAA fonctionnelle. J O U R N É E S D E S de maladie de Pompe est en cours aux États-Unis. F A M I L L E S 2 0 1 5