– UE : 6 – sciences biologique

2016-2017
Pharmacognosie
Préparation pharmaceutique à base de drogue végétale
– UE : 6 – sciences biologique
Annexe sur Moodle complet
Semaine : n° 13 (du 05/12/16 au
09/12/16)
Date : 06/12/2016
Heure : de 8h00 à
9h00
Binôme : n°58
Professeur : Pr Sahpaz
Correcteur : n°64
Remarques du professeur
•
Les noms latins seront sur moodle
PLAN DU COURS
VII) Méthodes d'extraction
1) Percolation
2) Distillation des huiles essentielles
3) Extraction au CO2
4) Extraction par solvant assistée par micro-ondes
Préparation pharmaceutique à base
de drogue végétale
I)
Principales préparations à base de plante
II)
Aspects réglementaires
A)
Différences entre médicament et complément alimentaire
B)
Liste des plantes médicinales de la pharmacopée
III)
Contrôle
IV)
Contrôle des drogues végétales : exemple de l'oranger amer
V)
Groupes de substances naturelles dans le médicament
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4) Extraction par solvant assistée par micro-ondes
Principe : Hyperfréquence (micro ondes) transformés en énergie thermique au cœur de la drogue
végétale (fraîche la plupart du temps avec un solvant (eau) ou sèche). On peut obtenir des huiles
végétales.
Avantages :
–
rapide
–
faible température
–
extraits peu colorés
–
sélectivité possible
Extraction sans solvant assistée par micro-ondes (ESSAM)
Extraction assistée par ultra- son (EAU)
L'ESSAM , l'ASAM et l'EAU sont des éco extraction. On utilise des produits qui ne sont pas dangereux
pour la santé.
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Préparations pharmaceutiques à base
de drogues végétales.
I ) Principales préparations à base de plante
A partir de la plante médicinale on récolte la drogue végétale, que l'on sèche. On extrait avec un solvant.
La plante fraîche perd l'eau au séchage donc son poids diminue fortement. Ainsi on considère qu'une
plante de 6 a 8g forme 1g au séchage.
Après filtration on a un extrait total (ou brut), la drogue reste sur le papier filtre, on l'appelle le mat
épuisé par le solvant.
Sur cet extrait total, si on réalise des purifications on obtiendra une molécule pure qui sera utilisé en
phytochimie.
La forme tisane des plantes médicinales en officine est reconnu comme un médicament. Pour cela sur la
drogue séchée on fait une infusion avec de l'eau bouillante (5-10 min), ou une décoction dans l'eau
froide que l'on fait bouillir.
Le choix sera en fonction de la consistance de la forme de la drogue:
–
fleur, feuilles fragiles → infusion
–
fruit, écorce, racine → décoction.
Après le brouillage, si on fait un tamisage on obtient une poudre de drogue végétale qui pourra être
conditionné dans des gélules.
Les poudres obtenues peuvent être mis en sachet, ce sont les infusettes, on a la notion de dose.
On peut aussi avoir les formes liquides que l'on appelle une teinture mère diluée souvent au 5eme.
(parfois au 10eme) par le solvant.. A partir d'un gramme de drogues sèches on en obtiendra 5g (ou 10g.)
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Si on distille la teinture mère, on la concentre en évaporant une partie du solvant. On obtient un extrait
liquide ou fluide qui sera plus concentré que la teinture mère, avec une masse identique a celle de la
drogue sèche (Ici 1g). On pourra avoir un extrait mou qui sera encore plus concentré (ici 0,3g pour 1g de
drogue sèche), ou sec (0,2g) on aura plus de solvant.
On peut utiliser la drogue fraîche en faisant subir une stabilisation pour détruire les enzymes, on obtient
un attrait.
L'alcoolature est une teinture mère(TM) obtenue à partir de la drogue fraîche.
La TM homéopathique diluée au 10eme, préparée à partir de la drogue fraîche la plupart du temps.
Les Macérats homéopathiques sont dilués au 20eme.
Un extrait sec préparé par nébulisation s'appelle un nébulisat, et par lyophilisation on obtiendra un
lyophilisat.
II ) Aspects réglementaires
A) Différence entre médicament et complément alimentaire
Médicament a base de
plantes
« Compléments
alimentaires »
listes des plantes médicinales de
la pharmacopée
Liste
liste positive de 540 espèces.
soigner ou prévenir une maladie
Objectif
Bien être
Thérapeutiques
Propriétés
nutritionnelles ou
physiologique
Orale et locale
Forme
Sous forme de dose, voie
orale obligatoirement
dossier AMM (ANSM)
Mise sur le marché
Déclaration à la DGCCRF
pharmacovigilance (ANSM)
Surveillance
Nutrivigilance ANSES
Vendus en officine
En vente libre
ANSM = Agence Nationale de Sécurité du Médicament
DGCCRF = Direction Générale de la Concurrence, de la Consommation et de la répression des fraudes
ANSES = Agence nationale de la sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail
La dose des compléments alimentaires doit systématiquement être plus faible que celle des médicaments.
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B) Liste des plantes médicinales de la pharmacopée
« Liste de plantes médicinales utilisées traditionnellement » Ph Fr 11eme édition.
Il y a 488 plantes
On trouve 2 listes :
–
Liste A : utilisées traditionnellement ( 365 plantes). Elles ne présentent pas de risques dans des
conditions normales d'utilisation.
–
Liste B : Les effets indésirables potentiels > bénéfice thérapeutique (123 plantes). Le dossier
d'AMM sera plus compliqué que pour la liste A, car il y a des risques de toxicité possible.
Pour la commercialisé on passe par l' ANSM (ex AFSSAPS).
On a un monopole pharmaceutique à l'exception des « plantes médicinales en vente libre à usage
alimentaire (ex : la menthe, le tilleul, thym..) , condimentaire, hygiénique (ex : thé) (148 plantes).
On ne peut pas utilisé toutes les formes des plantes, on peut la prendre en l'état (E), en poudre (P), et en
extrait aqueux (EA).
III ) Contrôle
Norme → Contrôle → qualité
Pharmacopée européenne ou nationale française : recueil, à caractère réglementaire des matières
premières (d'origine végétale, animale et chimique) susceptibles d'entrer dans la composition des
médicaments (comme PA et excipients).
Tous forme des monographies
Monographie : Texte qui présente l'ensemble des caractéristiques validant la qualité physico-chimique
d'une matière première.
–
–
–
Monographie de plante médicinale :
identification (botanique et analytique)
essais généraux
Dosage
On peut utilisé des monographies des autres pays de l'union européenne.
En cas d'absence de monographie :
–
Association française de NORmalisation, AFNOR
–
Monographies internes aux laboratoires
IV ) Contrôles des drogues végétales : exemple de l'oranger amer
→ Def de la drogues végétale :
Oranger amer (Feuille de)
Citri aurantii folium
Citrus aurantium L.ssp.amara Engl (en italique : latin, sinon c'est le nom des auteurs) (ssp = sous espèce)
On donne le nom français, puis en latin.
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→ Teneur en PA
C'est la norme.
« … contient au min 0,8% de flavonoïdes totaux exprimés en naringine ». On fait un dosage par
spectrophotométrie.
→ Caractères organoleptiques
Odeur (saveur pour l'amertume)
→ Identification botanique
–
Macroscopique (Morphologique)
–
Microscopique (Poudre) : on se réfère à la pharmacopée
→ Identification chimique
Analyse chromatographiques :
–
par CCM et/ou CLHP
→ Essais généraux
Recherche d'éléments étrangers (végétaux ou non)
–
par gravimétrie
Teneur en eau :
–
par distillation :pour les produits volatils
–
Par perte à la dessiccation à l'étuve de 100°C
Teneur en cendres totales (éléments minéraux) :
–
par calcination à 600°C
→ Dosage des PA ou des traceurs
–
Méthodes chimiques, spectrales, chromatographiques
→ Essais limites en substances indésirables (de plus en plus demandé)
Contamination microbienne
–
Par méthode biologique : absence de pathogène
Recherche des résidus phytosanitaires
–
par CLHP/SM, CPG/SM
Essais limite en métaux lourds (surtout pour les plantes avec un environnement suspect (usine))
–
par précipitation
Recherche d'aflatoxines : mycotoxines très dangereux pour l'homme et l'animal qui contamine les graines
céréalières.
–
Par CLHP/SM
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Recherche de radioactivité : en fonction de la provenance du produit.
–
Par dosage des isotopes radioactifs.
V ) Groupes de substances naturelles dans le médicament
Les métabolites primaires et secondaires sont bio-synthétisés par les végétaux.
La plante travaille comme une usine chimique : ses matières premières sont la lumière solaire, le gaz
carbonique, l'eau, éléments minéraux de la terre.
Elle va utiliser ces matières premières pour fabriquer une usine chimique : un certains nombres de
métabolites primaires qui sont les enzymes, les sucres, les protéines et les AA.
Les métabolites secondaires sont synthétisés après et grâce aux métabolites primaires.
Métabolites primaires
Métabolites secondaires
Rôle
fonction vitale pour le métabolite
végétal
Défense, adaptation,
communication, attraction des
pollinisateurs
Occurrence : teneur en
métabolites
Présents en grande quantité dans
toutes les espèces
Spécifiques à chaque espèce, en
quantité faible (0,01 à 10%)
Nature chimique :
Glucides, lipides, acides aminés,
protéines
Terpènes et stéroïdes, polyphénols,
alcaloïdes
Les molécules utiles pour l'homme « groupe phytochimiques » ( 20-30% des médicaments)