Propriétés de l`insuline basale idéale

Symposium Sanofi
Congrès de la Société Algérienne de Médecine Interne
Tlemcen 2015
Focus sur les nouvelles recommandations
de l’insulinothérapie dans le DT2
Place de la Glargine
Pr Kendouci Tani Mohamed
Professeur en Médecine Interne
SBCP 2011
| 1
La prise de conscience
 Le diabète: un enjeu médical et économique considérable du
3ème millénaire = priorité de santé publique
– par sa fréquence: épidémie mondiale annoncée
– par sa gravité :
•  morbidité et mortalité cardiovasculaires
• Handicaps des complications dégénératives

Résultats des grandes études d’intervention :
un traitement plus précoce et plus énergique prévient les
complications
SBCP 2011
| 3
Epidémie Mondiale
SBCP 2011
| 4
Les chiffres en Algérie
Prévalence du diabète en Algérie
0%
1%
7,47%
3%
2%
3%
3%
4%
5%
6%
7%
8%
9%
10%
La prévalence du diabète en Algérie a atteint
7,47%
en
2013
IDF Diabetes Atlas 6th edn. Brussels, Belgium, 2013. http://www.idf.org/diabetesatlas/data-visualisations
SBCP 2011
| 5
Le DT2 : une maladie évolutive
7
UKPDS: elevated blood glucose levels associated
with increased risk of diabetic complications
80
Incidence per
1000 patient-years
60
Microvascular
disease
40
Myocardial
infarction
20
0
0 5
6
7
8
9
10
11
Study population: White, Asian-Indian and
Afro-Caribbean
Updated
meanpatients
HbA (n=4585)
(%) Adjusted for age, sex and ethnic group Error bars = 95% CI
1c
Adapted from Stratton IM, et al. BMJ 2000;321:405–412.
M O R TA L I T É d a n s l e d i a b è t e d e t y p e 2
en fonction de HbA1c UK (1986-2008)
N=27 950 1HGO à 2HGO
N= 25 000 HGO à Insuline+/-HGO
Currie CJ, Survival as a function of HbA1c in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study.The Lancet,
2010, 375: 481-489
Relation entre HbA1C /Complications /Equilibre diabétique
Objectifs insulinothérapie chez DT2
 Ameliorer le contrôle métabolique
 A court terme: réduit glucotoxicité cellule beta
 A long terme: previent complications chroniques
 Améliorer qualité de vie
 A court terme: effet démontré sur plaintes aigues dues à hyperG
 A long terme: effet partiellement démontré sur complications
chroniques
 Améliorer la survie du patient
 A court terme: démontré dans post IDM
 A long terme: effet attendu mais non encore prouvé
L’insulinothérapie devrait mimer
la sécrétion endogène de l’insuline
●
Les associations des insulines “basale” et “prandiale”dans le régime ‘basal–bolus’ est
essentiel pour maintenir le contrôle glycémique
Sécrétion endogène d’insuline
Insuline (mU/l)
PDJ
Déjeuner
45
Diner
Insuline basale idéale
Insuline prandiale idéale
30
15
0
06.00
12.00
18.00
Temps (heure)
Adapted from Kruszynska YT, et al. Diabetologia 1987;30:16–21.
24.00
06.00
L’insulinothérapie doit être instaurée en fonction du
niveau d’hyperglycémie globale dans le DT2
Instaurer un traitement par
insuline basale lorsque le
contrôle glycémique est très
insuffisant
Hyperglycémie à jeun
Intensifier l’insulinothérapie avec
l’ajout progressif d’insuline
prandiale lorsque le taux d’HbA1c
approche de la valeur cible
Hyperglycémie postprandiale
Contribution relative (%)
70
60
50
40
30
20
10
0
> 10,2
9,3–10,2
Monnier L, et al.
8,5–9,2
Diabetes
12
7,3–8,4
Care 2003;26:881–5.
< 7,3
HbA1c (%)
Contribution de l’hyperglycémie basale et de l’ hyperglycémie post prandiale
dans le déséquilibre glycémique en cas d’échec aux ADO
L’analyse des données portant sur 1699 DT2 sous ADO révèle une
contribution largement majoritaire de l’hyperglycémie à jeun,
représentant
76% de l’hyperglycémie totale global chez les sujets ayant une
HbA1c < 8,0%
 jusqu’à 80% chez ceux ayant une HbA1c ≥ 9,5%
Action de l’insulinothérapie basale
I n d i c at i o n d e l ’ i n s u l i n e b a s a l e
PETIT DEJEUNER
15
Fasting (nocturnal period)
Postprandial (daytime period)
14
Diabète mal équilibré par les ADO
Glycémie (mmol/l)
13
2g
1,40g
1,26g
1g
12
11
Hb 8-8.9
10
9
8
7
Hb< 6.5
6
matinée
5
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
DUREE DIABETE
ADA – janvier 2015
Focus
Insulines
• Possibilité
de corriger
d’emblée
plusieurs
PostPrandiales
• Absence de
stratégie à 1
ou 3
prémixes
• Initier
Basal+1 si la
dose de
Basale >
0.5UI/kg/J
“Adapted with
permission from
Inzucchi et al.”
Diabetes Care Volume 38, Supplement 1,
January 2015
● Profil sans pic1
● Longue durée d’action1
● Souplesse d’administration
● Titration simple
● Faible variabilité intra et inter
individuelle
Taux d'insuline
Propriétés de l’insuline basale idéale
● Adaptée aux schémas de
traitement en fonction des
0
4
8 12
16 20
valeurs cibles (« treat-toHeures post-dose
target »)
1. Rosenstock J. Clin Cornerstone 2001;4:50–64.
24
17
Plasma Insulin
22:00
Profil d’action des insulines lentes
Breakfast
NPH 12–18 h
Dinner
Lunch
Detemir 12-20 h
Glargine 20-24 h
débit basal
4:00
8:00
12:00
16:00
20:00
24:00
4:00
Time
Lepore M. Diabetes. 2000;49:2142-48; Porcellati F. Diabetes Care. 2007;30:2447-52;
SBCP 2011 | 18
Plank J. Diabetes Care. 2005;28: 1107-12; Mudaliar SR. Diabetes Care 1999;22:1501-06;
Becker RHA. Exp Clin Endocrinol Diab 2005;113:435-443
L’insuline glargine a un profil d’action plus
physiologique que les autres insulines basales
20
3
16
CSII (insuline lispro)
0,3 UI/kg/24h
2
12
8
1
4
Insuline glargine
0,3 UI/kg
0
0
4
8
12
0
16
20
24
Temps (heures)
1. Lepore M, et al. Diabetes 2000;49:2142–8.
2. Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007;30:2447–52.
4 Injection
SC 0,35 UI/kg
3
2
Insuline glargine
1
0
4
8
12
9
6
3
insuline detemir
0
Vitesse de perfusion du
glucose(mmol/kg/mn)
Vitesse de perfusion du glucose
(mg/kg/mn)
24
NPH 0,3 UI/kg
Vitesse de perfusion du glucose
(µmol/kg/mn)
4 Injection SC
Patients diabétiques de type 1
(n = 24)2
Glucose infusion rate (mmol/kg/mn)
Patients diabétiques de
type 1 (n = 20)1
0
16
Temps (heures)
20
24
Pharmacocinétique Insuline
Glucose infusion rates
(mg/kg/min)
G L A R G I N E vs N P H
6
NPH
5
4
Glargine
0.4 U/kg
3
2
Placebo
1
0
0
2
4
6
8
10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
TEMPS (h)
NPH : pic entre la 4° et la 8°h , durée d’action courte ( 12 à 16h)
Glargine: action en plateau sans pic couvrant les 24h
SBCP 2011
| 22
Linkeschowa R, et al. Diabetes.1999;48(suppl 1):A97.
Risque hypo:
Glargine vs NPH
Méta-analyses de 5 ERC: 2641 DT2 recevant de la glargine ou NPH
selon des schémas comparables
en faveur
glargine
en faveur
NPH
0,52
Hypo sévères
0,44
Symptomatiques glyc.<2mmol/l
0,52
Symptomatiques glyc.<3,9mmol/l
0,33
0,5
0,7
0,85
1,0
Le risque d’hypoglycémies est plus élevé avec la NPH
SBCP 2011
| 23
23 abstract 915
Présentation P. Home EASD 2009
Comment initier l’insuline basale dans le DT 2
160
Insul. lente NPH ou analogue
Dose initiale: 10 UI ou 0,1UI/kg
140
Insuline (mU/ml)
120
100
80
60
40
20
0
08h
12h
16h
20h
24h
04h
HORAIRE (heures)
SBCP 2011
| 24
Dose initiale : 0,1 à 0,2 UI/kg par jour
Patient mince
HbA1c peu élevée
0,1 UI kg/jour
Patient obèse
HbA1c élevée
0,2 UI kg/jour
SBCP 2011
| 25
Titration de l’insuline basale facile
Analogue lent /NPH le soir
dose initiale quotidiennes : 10 units ou 0.2 U/kg
ASG
GAJ
Augmenter la dose par 2 UI /3 Jour jusqu’à
obtenir GAJ = 70–130 mg/dL.
Si hypoglycémie ou GAJ <70 mg/dL.
Diminuer la dose par 4 units, ou 10%
si dose > 60 units.
Si GAJ >180 mg/l ,augmenter la dose par 4ui
maintenir le schéma
faire HbA1c chaque 3 mois
Nathan DM et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.
SBCP 2011
| 26
DOSES DE GLARGINE ET ALGORITHME DE TITRATION
Treat-to-Target1
INSIGHT2
LANMET3
INITIATE4
Target FBG
<100 mg/dL
≤100 mg/dL
<100 mg/dL
<100 mg/dL
Algorithm
+ 2 to 8 U
every week
+ 1 U every day
Final dose
Glargine
0.48 U/kg
0.42 U/kg (NPH)
0.41 U/kg
+ 2 U or + 4 U
+2U
every 3 days every 3 days
0.69 U/kg
0.60 to 0.64
U/kg
0.66 U/kg (NPH)
SBCP 2011
| 27
Etude Rosenstock
Etude internationale, multicentrique, de non infériorité
randomisée ouverte en groupe parallèle de 52 semaines
Objectif de l’étude :
Comparer l’efficacité et la tolérance des insulines Detemir et Glargine
en adjonction aux ADO
chez des DT2 naïfs à l’insuline
Descriptif de l’étude
:
N=582 DT2 ≥12 mois
Age≥ 18 ans
≤ 2 ADO (pas de TZDs) depuis ≥ 4 mois
HbA1c entre 7.5-10.0%
BMI ≤ 40 kg/m2
52 Semaines
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
Lantus ®1x j au Diner
ou en bed time + ADO
N= 291
L’initiation de la basale / 12UI
Detemir une deuxiéme inj si G AVT DINNER >7 mmol/l
et GAJ < 1,26 g/L sans hypoglycémies nocturnes
Detemir 1- 2 injx j
+ ADO
N=291
Caractéristiques initiales des 2 groupes
Caractéristiques
Lantus® (%)
Detemir (%)
Randomisés, n
291 (100)
291 (100)
8.62
8.64
70 (24)
73 (25)
Metformine
33 (11)
32 (11)
Sécrétagogues
37 (13)
41 (14)
221 (76)
218 (75)
215
212
Metformine + inhibiteur de l’-glucosidase
1
3
Sécrétagogue + inhibiteur de l’-glucosidase
4
3
Sécrétagogue + sécrétagogue
(sulfonylurée + glinide)
1
-
HbA1c (%)* *avant randomisation
ADO, n
Monothérapie orale
Bithérapie orale
Metformine + sécrétagogue
Ré s u l tat s :
Efficacité comparable dans les deux groupes de traitement
95% CI = 0.05
9
8,5
A1C (%)
8.64%
8.62%
-1.5%
-1.5%
8
7.16%
7.12%
7,5
7
6,5
6
Baseline
52 weeks
Lantus® (QD) + OADs
n=275
Baseline
52 weeks
Detemir (QD or BID) + OADs
n=268
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
For internal use only
Pour obtenir le même niveau d’efficacité que Lantus ®,
55% des patients sous insuline detemir ont eu recours à 2 inj. par jour
p=ns
Glargine: n=275
Detemir :n=268
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
32
Plus de patients ont atteints une GAJ cible sous Lantus®
% de patients à l’objectif
60
58%
50
p<0.01
46%
40
30
20
10
0
Lantus ®
Detemir
Dose moyenne (U/kg)
Pour un niveau d’efficacité équivalent, il a fallu
77% de plus d’unités d’insuline Detemir chez les DT2
0,9
0,7
0,6
0,44U/kg
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Glargine
N=248
+18%
0,6 0.44 U/kg
0,4
1
0.52 U/kg
0,2
0
Glargine
Detemir 1 et 2 inj.
n=227
1 UI/kg
0,8
Dose
moyenne
UI/kg
Dose moyenne
UI/kg
+77%
0,8
1
0,8
0,78U/kg
1
Detemir
1 inj./j
0,6
+ 127%
0.44UI/kg
0,4
0,2
0
Detemir
2 inj./j
Glargine
34
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
Overall rate of hypoglycaemia
(per patient-year)
Pas de difference significative entre les deux groupes en
terme d’hypoglycémies
6.2
7
p = ns
P = ns
5.8
6
5
4
3
2
1
0
Lantus®
(once-daily)
n=191
Detemir
(once and twice-daily)
n=182
Les hypoglycémies nocturnes = 1.3 episodes par patient-an pour les deux insulines.
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
25
8
20
6
15
10
5
+61 %
21%
13%
0
Glargine
39/291
Effets
secondaires
%
Taux d'abandon
%
Plus de patients sous insuline Detemir ont quitté l’étude en
partie pour des effets secondaires
2 fois
plus
8%
4
2
4%
0
Glargine
Detemir
11/291
23/291
Detemir
60/291
.
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416
36
3 fois plus de réactions au site d’injection pour Detemir
4.5%
Injection site reactions (%)
5
4
3
3-fold
increase
2
1.4%
1
0
Lantus
n=4
Detemir
n=13
Les réactions allergiques cutannées étaient plus fréquente dans le groupe
Detemir .
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
For internal use only
Après 52 semaines, la différence du gain de poids entre
glargine et Detemir est modeste (0.9Kg)
P<0.001
5
Evolution poids (kg)
P<0.012
4
P =ns
P<0.001
3.9
3.7
3
3.0
2
2.3
1
0
Detemir
1x jour
n=104
Detemir
2 x jour
n=126
Detemir
total
n=230
Glargine
n=252
Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416.
Conclusion : étude Rosenstock

Pour atteindre la même efficacité le groupe de patients sous Levemir ont
necessités :
 2 injections chez 55 % des patients
 77% de doses de plus que Lantus
 Plus de patients sous Lantus® ont atteint l’objectif de GAJ cible
 La tolérance :
 La différence de gain de poids entre Detemir et Lantus n’est que de 900g
 L’incidence des hypoglycémies a été comparable dans les 2 groupes.
 Plus d’abondon dans l’étude pour le groupe de patients Detemir liés
surtout aux réactions cutannées
Revue systématique
de l'efficacité et de l'innocuité
de l'insuline détémir et de l'insuline glargine
dans le cadre d'études en face à face
dans le traitement du diabète de type 2.
Quatre études - 2 250 patients.
Les essais duraient de 24 à 52 semaines.
Notre analyse de ces essais à moyen terme comparant de
l'insuline détémir à de l'insuline glargine montrait que :
SBCP 2011
| 40
SBCP 2011
| 41
SBCP 2011
| 42
SBCP 2011
| 43
En Conclusion de cette analyse sur la variabilité glycémique:
Pas de différence significative
entre
Insuline Glargine et Insuline Detemir
Ces deux insulines étaient aussi efficaces l'une que l'autre
pour atteindre et maintenir le contrôle glycémique (HbA1c).
SBCP 2011
| 44
Autres résultats
 Hypoglycémie globale, nocturne et sévère :
Aucune différence entre l'insuline détémir et l'insuline glargine
 Prise de poids :
insuline Détémir : - 0,9 kg
 Insuline Glargine :
dose inférieure d'insuline basale quotidienne
 Insuline Glargine : moins d’injection
 Réactions au point d'injection :
insuline détémir : 1,8 %
Insuline glargine : 0,4 %
SBCP 2011
| 45
Pour atteindre le même niveau de contrôle glycémique:
l'insuline Détémir :
o souvent injectée deux fois par jour
o à des doses supérieures
l'insuline Glargine
o injectée qu'une fois par jour
o nombre inférieur de réactions au point d'injection.
o associée à une prise de poids modérée
SBCP 2011
| 46
ETUDE RESOLUTE
Effets du switch vers l’insuline GLARGINE
lorsque l’insuline DETEMIR ne permet pas de
contrôler le diabète de type 2
Lieverse L, Rodriguez M, Czupryniak L et al.
EASD 2013, Berlin (Allemagne), octobre 2013
SBCP 2011
| 48
Objectif de l’étude Résolute
L’objectif de l’étude RESOLUTE était:
 d’évaluer si les patients diabétiques de type 2 (DT2)
insuffisamment contrôlés par l’insuline detemir (DET)
en association avec un antidiabétique oral (ADOs)
 pouvaient tirer profit d’un transfert (switch)
de l’insuline Detemir vers un traitement par insuline Glargine (GLA)
dans le cadre de la pratique clinique habituelle.
Etude RESOLUTE
Etude observationnelle , multinationale, Prospective
6 mois : Juin 2010 - Novembre 2010 - dans 88 centres
DT2 traités depuis ≥ 3 mois par DET (en 1 ou 2 injections/jour) + ADO
ayant un taux d’HbA1c > 7% et jusqu’à 10%
étaient éligibles pour le switch vers GLA
Le critère de jugement primaire = variation du taux d’HbA1c à 6 mois
Les principaux critères de jugement secondaires incluaient
 la glycémie à jeun (GAJ),
 la dose d’insuline,
 le poids corporel,
 les hypoglycémies survenues durant le dernier mois
 les effets indésirables
Etude RESOLUTE
Age (ans)
TOTAL
DET x 1
DET x 2
60,9
62,4
61,2
59%
40%
(169) 56
142 (67,9)
Nb inj
Femmes
(311) 60,9
Age
61,9 ± 10,1 ans
BMI
30,9
30,9
30,8
Durée diabète (ans)
9,2
9,5
8,7
Durée ISL
2,1
2,0
2,3
1,2
1,1
1,4
MET
388 (75,9)
285 (81,8)
141 (67,9)
SU
307 (60,1)
196 (64’9)
111 (53,1)
51 (10)
36 (11,9)
15 ( 7,2)
Durée DET
Autres
(ans)
Etude RESOLUTE
Résultats
TOTAL
DET x 1
DET x 2
Last DET dose U/j
U/Kg
24,8
0,34
19,5
0,23
41,3
0,49
GLA départ
24,3
0,29
16,9
0,23
142
32,2
U/j
U/Kg
Matin
Midi
Soir
GLA à 6 mois
U/j
U/Kg
49 (9,6)
59 (11,5)
411 (80,4)
30,3
0,36
Etude RESOLUTE
Ré s u l tat s
186 ± 17 jours
HbA1c
8,37 ± 0,77
7,32 ± 0,95%
p < ,0001
GAJ
8,9 ± 2,1 mmol/l
6,8 ± 1,7 mmol/l
p < ,0001
* améliorations du contrôle glycémique plus marquées chez les DT2 qui recevaient
précédemment l’insuline DET en 2 inj/jour
 A la fin de l’étude (M6):
 40% des patients switché sont atteint l’objectif cible d’HbA1c < 7%
 25% autres étaient entre 7,0 et 7,5%.
Les ADO ont été poursuivis de manière comparable durant la période de suivi
observationnel
 Le poids corporel moyen a légèrement diminué (- 0,2 ± 2,5 kg).
Le pourcentage de patients ayant atteints
un taux HbA1c< 7%
Tous les sujets
(n = 511)
% atteignant un taux d'HbA1c < 7,0
7,5%
25 %
Sujets supplémentaires ayant atteint un
taux d'HbA1c
entre 7,0 % et 7,5% après 06 mois de
switch par Lantus
40 %
Sujets ayant atteint un taux d'HbA1c < 7,0 %
après 6 Mois de Switch par Lantus
7%
SBCP 2011
| 57
RESOLUTE Study :
Hypoglycémies durant les 4 dernières semaines
20
15
9,4%
DET
10
3,1%
5
GLA
0%
0
Sympt
Nocturne
Sévère
Pourcentage des hypoglycémies durant le dernier mois sous GLA
 Plus bas que celui rapporté durant le dernier mois sous traitement antérieur
par DET
 le nombre des EI a été très faible sous GLA (2.4%).
Comment ce switch à été fait?
Insuline glargine (GLA) 1x/jour, switch depuis :
Paramètres
Insuline detemir
(DET),
total (n = 511)
DET (1
inj/jour)
(n = 302)
DET (≥ 2
inj/jour)
(n = 209)
DET dernière dose journalière (U)
28,4 ±17,1
19,5 ±10,0
41,3 ± 16,9
GLA dose journalière (U)
Baseline
6 mois
Variation versus DET
24,3 ± 12,9
30,3 ± 15,5
+1,8 ± 8,4*
19,6 ± 9,6
23,5 ± 10,9
+3,9 ± 6,7*
31,2 ± 14,0
40,1 ± 16,0
-1,3 ± 9,5**
Conclusion de l’étude RESOLUTE
En conditions de pratique clinique habituelle, chez des patients DT2
insuffisamment contrôlés par l’insuline Detemir (en 1 ou 2 inj/jr son
remplacement par l’insuline Glargine (1 injection par jour) se traduit
par une amélioration cliniquement pertinente du contrôle
glycémique,
sans majoration du risque hypoglycémique ou de prise de poids.
Etude RIDDLE 2013
Evaluation sur un an de patients DT2 sous insuline :
Basalthérapie avec intensification ou Prémix
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type
2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial
insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013
● Objectifs :
● Evaluer l’équivalence d’une basalthérapie avec l’option d’ajouter une insuline
rapide versus Prémix x 2/j
● Evaluer la supériorité d’une stratégie d’intensification (jusqu’à 3 rapides) versus
Prémix x 2/j
● Méthodologie :
● étude randomisée, ouverte, multicentrique
● patients : 691 DT2 insuffisamment contrôlés avec 2 ou 3 ADO depuis au moins 3
mois
Glimépiride
SMBG : Self Monitoring of Blood Glucose (mesure de la glycémie faite par le patient)
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin
with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013
Méthodologie
« Prémix »
« Glargine → 1 »
« Glargine → 3 »
RIDDLE 2013
Populations de l’étude
Populations équivalentes à la ligne de base dans les 3 bras
RIDDLE 2013
Résultats
● Critère principal 1 :
● Non infériorité de Glargine → 1 vs Premix sur réduction de HbA1c
● Intervalle de confiance : 99.75%
● Résultat :
HbA1c
J0
Variation à 60
sem
Prémix
9.3
- 2.0
Glargine → 1
9.4
- 2.3
p
(non infériorité)
0.0359
Glargine → 1 Glulisine est au moins équivalent à Prémix x 2/j
Basalthérapie dans bras
Glargine → 1
A 60 semaines
Glargine seul
25%
Glargine + 1 Glulisine
75%
A noter : dans le bras Glargine → 1, un
quart des patients recevaient Glargine
uniquement
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2
diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or
basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013 Résultats
● Critère principal 2 :
● Supériorité de Glargine → 3 vs Premix sur % HbA1c <7% (LOCF)
● Intervalle de confiance : 95.25% (p=0.0475)
● Résultat :
% HbA1c<7%
60 sem
Prémix
38.1 %
Glargine → 3
44.1 %
p
de supériorité
HR
0.031
1.66
Glargine → 3 Glulisine est
significativement supérieur à Prémix x 2/j
Régime
Glargine seul
Glargine +1
Glargine +2
Glargine +3
A 60 sem
38%
23%
21%
18%
A noter : dans le bras Glargine → 3, 61% des patients recevaient Glargine seul ou
avec une seule injection de Glulisine
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal
insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013 : RÉSULTATS
● Critères secondaires :
● Pourcentage de patients ayant atteint HbA1c < 7% (LOCF)
● Résultat :
Glargine → 1 Glulisine permet
significativement un meilleur contrôle
de l’HbA1c que Prémix x 2/j
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2
diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or
basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013 : RÉSULTATS
● Critères secondaires :
● Contrôle de la glycémie à jeûn (LOCF)
● Résultat :
Glargine → 1 Glulisine permet
significativement un meilleur
contrôle de la GAJ
que Prémix x 2/j
La différence est significative
dès le 1er contrôle et se
maintient durant toute l’étude
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2
diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or
basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013 : RÉSULTATS
● Critères secondaires :
● Tolérance : hypoglycémies (LOCF)
● Résultats :
Hypoglycémies
Glargine → 1
Prémix 2/j
p
GàJ < 3.9 mmol/L+
symptômes
62.5 %
72.0 %
0.0494
GàJ < 2.8 mmol/L+
symptômes
32.6 %
45.9 %
0.0087
Glargine → 1 Glulisine est significativement associé à moins d’épisodes
symptomatiques d’hypoglycémie versus Prémix x 2/j
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2
diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or
basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
RIDDLE 2013 : RÉSULTATS
● Critères secondaires :
● Dose d’insuline et prise de poids
● Résultats :
Glargine → 1 Glulisine est utilisé
à des doses d’insuline
significativement inférieures
versus Prémix x 2/j
Glargine → 1 Glulisine est
associé à une variation du poids
significativement inférieure
versus Prémix x 2/j
RIDDLE 2013 : A RETENIR
●
●
L’étude RIDDLE 2013 permet de comparer 3 stratégies insuliniques dans
la prise en charge du patients DT2
La stratégie Glargine → 1 :
● Est au moins aussi efficace que Prémix x 2/j dans le contrôle de l’HbA1c
● Permet significativement :
• Un meilleur maintien de l’HbA1c < 7%
• Un meilleur contrôle de la glycémie à jeûn
• Un meilleur contrôle des hypoglycémies
• Un meilleur contrôle du poids
●
La stratégie Glargine → 3 :
● Est supérieure à Prémix x 2/j dans le maintien d’une HbA1c < 7%
● Est également associée à moins de risque d’hypoglycémies que Prémix x 2/j
Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2
diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal
- bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013
CONCLUSION
 L’insuline est un outil efficace et indispensable dans le traitement
du diabète de type 2.
 La cinétique de l’analogue de l’insuline à action prolongée GLARGINE
se distingue de celle des insulines à action intermédiaire (NPH) (DET)
• par un pic d’action inexistant
• par une durée d’action prolongée, soit environ 24 heures plutôt
que de 12 à 18 heures
 Les avantages de la GLARGINE dans les études cliniques sur le DT2
se résument
• à une diminution des hypoglycémies, particulièrement nocturnes
• à des doses moindres d’insuline
• à une différence de gain de poids moyen
• à moins d’effets secondaires