Traitement du Parkinson.

TRAITEMENT PARKINSON
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Rappels :
o Carence en dopamine au niveau des noyaux gris centraux qui régulent la
motricité automatique (voie nigro-striée).
o Les mouvements automatiques résultent de l’équilibre entre :
 Composante dopaminergique  hypofonctionnement (inhibe
l’acétylcholine).
 Composante cholinergique  hyperfonctionnement.
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Principes du traitement :
o Réguler la sécrétion de dopamine  rétablir le tonus inhibiteur (augmenter la
concentration en dopamine soit action directe sur les récepteurs postsynaptiques).
o Réguler la sécrétion d’acétylcholine  anticholinergiques centraux
sympatholytiques.
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Différents traitements :
o Traitements akinésie et rigidité :
 Agonistes dopaminergiques indirects.
 Agonistes dopaminergiques directs (+++).
En association avec inhibiteur enzymatique pour éviter la dégradation de la L-dopa en
périphérie des noyaux gris centraux.
o Tremblements :
 Anticholinergiques.
I.
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Dopaminergiques
a. Dopathérapie
L-dopa + inhibiteur enzymatique
MODOPAR® 62,5
 50 mg + 12,5 mg
MODOPAR® 125 dispersible
 100 mg + 25 mg
MODOPAR® 125 LP
 100 mg + 25 mg
SINEMET® 100
 100 mg + 10 mg
SINEMAT® 100 LP
 100 mg + 10 mg
DUODOPA® gel intestinal (formes sévères)
 20 mg + 5 mg/ml
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Particularités
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Administration et
posologie
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Effets
indésirables
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Traitement de choix de l’hypertonie et de l’akinésie, traitement de
référence.
Nécessité de neurones fonctionnels.
La L-dopa est le précurseur de la dopamine, et , à la différence de celleci, passe la barrière hémato-encéphalique.
Amélioration rapide des troubles.
Perte de l’efficacité au bout de quelques années => augmentation des
doses => augmentation des effets indésirables.
Posologies individualisées, progressives par paliers : de 300 à 1500
mg/jour.
Prises fractionnées (3x/jour jusque 6x/jour).
A distance des repas (ceux-ci diminuant la biodisponibilité).
Troubles neurologiques :
- Dyskinésie.
- Akinésie.
- Effet on/off.
Hallucinations, confusions.
Troubles cardiovasculaires : hypotension (HEPT A MYL®), HTA et troubles
du rythme à forte dose.
Troubles digestifs à type de nausées et de vomissements (MOTILIUM®).
b. Agonistes dopaminergiques
i. Agonistes dopaminergiques directs
Extraits d’ergots de seigle
DOPERGINE®
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Non ergotés
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Pas d’effet on/off.
Phénomène de Raynaud.
Effet anti-lactation.
REQUIP®
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PARLODEL®
TRIVASTAL®
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En dernière intention.
Risque valvulopathies.
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CELANCE®
APOKINON®
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2
Action spécifique
Monothérpie pour
retarder mise sous L-dopa
puis association.
3 à 2 mg/j.
Sommeil diurne.
Agit sur tremblements de
formes débutantes.
150 à 200 mg/j.
Effet vasodilatateur
périphérique
s/c. Stylos injecteurs ou
pompes (risques nécrose,
nodules s/c).
le + puissant agoniste
dopaminergique.
dans formes évoluées et
si échec autres ttt.
Action brève.
Réactions allergiques.
Emétisant +++
(MOTILIUM®).
Initialisation à l’hôpital.
ii. Agonistes dopaminergiques indirects
Mode d’action
Particularités
Contreindications
Effets
indésirables
Surveillance
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MANTADIX®
Inhibe la recapture au niveau pré-synaptique.
Augmente donc la concentration en dopamine au niveau
synaptique.
En première intention puis associé à la dopathérapie.
Perd rapidement son activité, efficacité inconstante.
2 prises/jour.
Chez le sujet grippé (car réactive le virus).
Chez l’insuffisant rénal.
Hypersensibilité au produit.
Grossesse (tératogène).
Allaitement d’un enfant de moins de 1 an.
Toxicité rénale.
Nausées, vomissements.
Hypotension.
Sommeil diurne.
OMI
Dyspnée, toux.
Troubles neuropsychiques (insomnies, difficultés de
concentration)
Bilan fonction rénale.
 D’une manière générale, concernant les agonistes dopaminergiques :
o Traitement moins efficace que la L-dopa.
o Durée d’action prolongée.
o Prise per-prandiale.
o L’activité ne dépend pas du nombre de neurones dopaminergiques.
o Soit monothérapie soit association à la L-dopa.
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II.
Anticholinergiques
Mode d’action
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Particularités
Contreindications
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Effets
secondaires
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Stratégie
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ARTANE®, LEPTICUR®, PARKINANE®
Action sur les tremblements.
Action antispasmodique.
Seuls ou associés.
Augmentation progressive de la posologie.
Pas d’arrêt brutal car risque de syndrome de sevrage.
Peu utilisés :
- Si parkinson avec tremblements
prédominants.
- En association avec la L-dopa.
- Si syndrome parkinsonien des
neuroleptiques.
Glaucome.
Adénome prostatique.
Bronchite chronique.
Sujets > 70 ans.
Périphériques :
- constipation.
- bouche sèche.
- tachycardie.
Centraux :
- excitation.
- hallucinations.
- confusion mentale.
Si gène légère : abstention thérapeutique.
Si gène et sujet > 60 ans : Agonistes dopaminergiques en
monothérapie ou en association à la L-dopa à dose minimale.
Anticholinergique si tremblements +++.
Si sujet entre 60 et 70 ans : Agonistes dopaminergiques + L-dopa
ou L-dopa seule.
Si sujet > 70 ans : L-dopa seule.
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