2èmes ACTUALITÉS DE MÉDECINE TROPICALE VICTOR SEGALEN NOUVELLES THÉRAPIES POUR LUTTER
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2èmes ACTUALITÉS DE MÉDECINE TROPICALE VICTOR SEGALEN ACCÈS AUX SOINS ET DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES THÉRAPIES POUR LUTTER CONTRE LES MALADIES NÉGLIGÉES Atelier de Synthèse du Fonds de Solidarité Prioritaire (FSP) 97008500 Ministère des Affaires Etrangères Essai clinique contrôlé, randomisé en double aveugle d’un phytomédicament réverseur de la chloroquino-résistance Chloroquine + phytomédicament versus chloroquine + placebo Philippe RASOANAIVO Institut Malgache de Recherches Appliquées Historique Années 1982 Bemangovitra (maladie des grandes frissons) Strychnos myrtoides Etude prélimilaire de Strychnos myrtoides 50 1.00 45 In vitro 0.80 In vivo 40 35 30 0.60 25 20 0.40 15 10 0.20 5 0 1 0.00 0.00 0.20 0.40 0.60 N 0.80 2 3 4 1.00 CH3 H O N N Ac CO2CH3 N H O Malagashanine CH3 O CH3 O CH3 Strychnobrasiline Rasoanaivo P, Ratsimamanga-Urverg S, Milijaona R, Rafatro H, Galeffi C, Nicoletti M. Planta Medica 1994, 60, 13. Recette traditionnelle Essais cliniques Observation Clinique Investigations pre-cliniques Phytochimie Pharmacologie Toxicologie Pharmacocinétique Essais cliniques ouverts Essai clinique contrôlé, randomisé en double aveugle La malagashanine potentialise l’effet de la chloroquine sélectivement sur souches résistantes 1.00 Fractional IC50 Malagashanine 0.80 0.60 0.40 0.20 0.00 0.00 0.20 0.40 0.60 Fractional IC50 Chloroquine 0.80 1.00 Ankazobe En 1878: grande épidémie de paludisme Efficacité in vivo de la chloroquine 162 patients Symptômes de paludisme 104 patients (64%) Parasitémie positive 52 patients Critères d’inclusion 46 patients Etude 23,5% d’échec thérapeutique avec 2 RIII M.L. Willcox, E. Rakotondrazafy, R. Andriamanalimanana, D. Andrianasolo, P. Rasoanaivo. Tr. R. Soc. of Trop. Med. Hyg. (2004) 98, 311—314. Questions soulevées Adhérence totale aux protocoles standards !! Réponse clinique ! Clearance parasitaire ! Durée de suivi: 14 ou 28 jours Inclusion: T < 37°5 mais avec parasitémie (46,3% des cas) RCA ou échec thérapeutique tardif ? A J14, RCA avec T < 37°5 mais présence de parasitémie Résultats de l’essai clinique Réponse clinique adéquate (RCA) à J14 Clearance parasitaire (CP) à J 14 Positif Négatif Positif Négatif Chloroquine + placebo 142 19 124 33 Chloroquine + phytomédecine 138 18 125 29 TOTAL 280 37 249 62 13,2% d’échec thérapeutique si RCA et 24,9% si CP D. Ramanitrahasimbola, J. Ranaivoravo, H. Rafatro, P. Rasoanaivo, S Ratsimamanga (2004) A case study of a chemosensitizing medicinal plant: Strychnos myrtoides. In: Willcox ML, Bodeker G, Rasoanaivo P (Eds). Traditional Medicinal Plants for Malaria. London: Taylor & Francis (in press). Résultats des tests de chimiosensibilité in vitro 404 échantillons de sang collectés 291 échantillons : culture positive de Plasmodium 244 résultats interprétables 190 isolats sensibles 58 isolats à résistance intermédiaire 4 isolats résistants Evolution de la chimiosensibilité du parasite chez le même patient 1.00 IC = 3.18 µg/ml, A l’inclusion IC50 = 12.35 µg/ml 0.80 90 0.60 Après 1 mois IC50 = 2.51 µg/ml IC90 = 17.28 µg/ml 0.40 IC50 = 2.38 µg/ml IC90 = 17.97 µg/ml 0.20 0.00 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 Problème soulevé Comprimés ? ou Poudre de plante en infusion Problèmes rencontrés ASPECT CULTUREL L’interrogatoire fait peur aux patients Signature du consentement éclairé = assurance maladie Le sang est sacré Le suivi marche à court terme ASPECT RELATIONNEL Médecins européens et malgaches Concurrence entre locaux et investigateurs Leçons apprises Essai clinique hors Institut = travail très dur Importance des aspects culturel et relationnel Souplesse et bon sens Renforcement des équipes
