* Pourquoi une recherche spécifique ? Quels Objectifs Principaux ? Actualités des essais

*
Pourquoi une recherche spécifique ?
Quels Objectifs Principaux ?
Actualités des essais
Dr Elisabeth Carola
UCOG PICARDIE
*
Entre 1995 et 2002:
9% des patients inclus
dans les essais cliniques
ont plus de 75ans
Barrières à l’inclusion:
Population hétérogène
Comorbidités et critères
d’éligibilité
Jugement du clinicien
Décision du patient
Talarico, JCO 2004
* Plus de 50% des patients atteints de cancer
ont 65 ans ou plus! Plus de 25% ont plus de 75 ans !!
Tous
Localisation
Poumon
ColonRectum
Sein
Prostate
65-74 ans
75-84 ans
% cas dans
la classe
d’âge
Nb de cas
Nb de cas
Nb de cas
39500
10715
27
7801
40500
10130
25
12268
53000
10859
20,5
71000
26832
37,7
85 ans et +
% cas dans
la classe
d’âge
Nb de cas
% cas dans
la classe
d’âge
19,7
2074
5
30
6290
15,5
7546
14,2
3344
6,3
17961
25,3
4603
6,5
Données Invs 2011
*Les personnes âgées de 85 ans et plus,
représentent près de 10 % de
l’ensemble des cas des cancers
diagnostiqués
Données INCA 2012
Entre 2007 et 2010:
10% des patients inclus dans les essais cliniques ont plus
de 75ans
Scher&Hurria, JCO 2014
*
Pertuzumab en association à Trastuzumab et Docetaxel
D,docetaxel ; Pla,placebo ; Ptz, pertuzumab ; T, trastuzumab
19 Ptes≥75 ans
Miles Breast Cancer Res Treat 2013;142(1):89-99
*
Facteurs de risque (Chavez-Mac Gregor JCO 2013 ; 48 -Serrano Ann
Oncol. 2012 Apr;23(4):897-905)
* Maladie coronarienne
* HTA
* Administration hebdomadaire du trastuzumab
* Âge>80 ans
* Diabète
Le plus souvent réversible (Guarneri JCO 2006 ; 24 : 4107-15 –
Serrano Ann Oncol. 2012 Apr ; 23(4):897-905)
*
•
*Etude observationnelle
- N = 1001 MBC HER2+
Etude rétrospective
–
–
- Suivi médian 27 m
•
<65
65-74
ATCD
cardiaque
+
•
Chimio
Dysfonction
VG (%)
CHF gde≥3(%)
75+
2,8
1,9
1,5
1,5
Kaufman, Breast Cancer Res Treat 2012
4,8
3,2
•
45 pts 75.9 (70-92)
Cardiotoxicité asymptomatique = chute
≥10% avec LVEF <50% ou chute ≥ 20%
Asymptomatique
–
–
EBC 3/24 (12.5%)
ABC 5/21 (23.8%)
CHF symptomatique
–
–
4/45 (8.9%) (tous ABC)
Récupération dans 75% cas en 5
semaines
Facteurs de risque
– ATCD cardiaque 33% vs 9.1%, p =
0.017
– Diabète 33.3% vs 6.1%, p = 0.010
Serrano, Ann Oncol 2012
*
* PAS DE MAJORATION DE LA TOXCITE CARDIAQUE
* Phase III : Cléopatra
* Phase II : NEOADJ – TRYPHAENA
* Essai en cours en neoadj sur la Safety Cardiaque:
* Phase II : BERENICE
*
EORTC-75111-10114-ETF-BCG
Pertuzumab + trastuzumab (PH) versus PH plus metronomic
chemotherapy (PHM) in the elderly HER2+ metastatic breast
cancer population who may continue on T-DM1 alone following
disease progression while on PH/PHM: an open-label multicentre
randomized phase II selection trial of the EORTC Elderly Task
Force and Breast Cancer Group
Dans l’étude TAX 327, il n’y a pas
d’impact de l’âge sur l’efficacité
Mais:
•Cut off à 69 ans
•217 > 75 ans
•Population sélectionnée
Est il possible
d’extrapoler ces résultats
aux sujets âgés
rencontrés
en pratique quotidienne?
Berthold et al. J Clin Oncol 2008
Etude TAX327: reflet de la population
âgée dans la « vraie vie »?
TAX327
Population réelle patients atteints de CPHR
- Age> 75 ans: 20%
- Age> 75 ans: 50%
- Pas de dysfonction cardiaque
- Insuffisance cardiaque: 13% (sévère 1.5%)
- Pas de comorbidités sévères
- Score CIRS-G médian: 12
- Karnofsky < 70%: 10%
- Karnofsky < 70%: 50%
- créatinine < 1.5 N
- Clairance créatinine < 50 ml/mn: 50%
*Une Population
hétérogène
Moyenne = 8.3 ans
Walter et al. JAMA 2001
*
Maintien
des
capacités
Mesure de l’évolution dans
fonctionnel
le temps des échelles ADL,
les,
IADL,…
maintien de
l’autonomi
e
Maintien de Mesure de l’évolution dans
la qualité
le temps des échelles de
de vie
qualité de vie
Co-critères
de
jugement
principaux
Plusieurs CJP d’importance
équivalente sont testés
séparément
Critères
composites
Combinaison de plusieurs
critères en UN SEUL critère
de jugement principal
*
Recommandations de l’ASCO
pour augmenter le niveau
de preuve en oncogériatrie :
• Limiter les restrictions
d’âge dans les critères
d’inclusion, donner une
distribution d’âge de la
population incluse
• Inclure des domaines de
l’EGA
GERICO 10 (GETUG P03)
 Etude prospective et spécifique des sujets âgés fragiles
 Etude de phase II randomisée
 d’évaluation de la faisabilité
 d’une chimiothérapie par docétaxel -prednisone
Hebdo ou toutes les 3 semaines
 chez des sujets âgés  75
Fragiles
GERICO 10 (GETUG P03)
Courbe des inclusions
Aucune inclusion en Septembre
05/05/2017
19
CONCLUSIONS
Selon les critères de notre étude:
 Critères de sélection et de répartition de notre population
 Critères de faisabilité
la chimiothérapie Docetaxel/prednisone,
administrée toutes les 3 semaines ou hebdomadaire,
N’est pas faisable chez les patients 75 + classés « vulnérables » ou
« fragiles » selon la classification de la SIOG.
Une chimiothérapie par docetaxel/prednisone ne devrait pas être
envisagée chez un patient de 75 ans ou plus sans une évaluation
gériatrique préalable
Screening par G8
Evaluation gériatrique multidimensionnelle
+/-Intervention gériatrique
Nécessité de prendre en compte le risque toxique retrouvé dans notre
étude chez les patients du groupe 3 de la SIOG
20
* Gynaecologic Cancer Intergroup (GCIG) –
EWOC Trial
3 w. carboplatin + paclitaxel
St III-IV AOC
Age > 70
GVS ≥ 3
Initial or IDS
R
Weekly carbo + paclitaxel
(d 1,8,15 q 4 weeks)
Single carboplatin
Presented by: G. Freyer, MD, PhD
Randomized phase II trial
284 patients
Main objective : PFS
DU 16
DU 16
Utilisation du bevacizumab chez les sujets âgés
Etude AVEX : phase III randomisée
AVEX : capecitabine bevacizumab vs capecitabine
Cunningham D et al., Lancet Oncol. 2013 Oct; 14(11):1077-85.
Cancer colorectal
métastatique
âge ≥ 70 ans
PS 0-2
Capecitabine 2000 mg/m²/j s J1-14 +
Bevacizumab 7,5 mg/kg toutes les 3 s.
N =140
Capecitabine 2000 mg/m²/j s J1-14
N =140
R
Objectif principal :
Survie sans progression
Stratification :
Région / PS
Cap. + Beva.
Cap.
40/60
40/60
Cap. + Beva.
Cap.
p
RO (%)
19,3
10,0
0,042
Age médian
(extrêmes)
76 (70-87)
77 (70-87)
Contrôle (RO
+ stables)
74,3
57,9
0,005
≥ 75 ans (%)
60,7
67,1
PFS (mois)
9,1
5,1
<0,001
PS 0-1 (%)
91,4
90,8
M+ hépatiques
uniques
37,1
38,6
DU (mois)
16
SG
20,7
16,8
0,182
Femme/homme (%)
*
*
IADL anormale
ADL≥3
Dénutrition
Trouble cognition
CIRGS grade 3 ou 4
ADL perte de 1 à ≤2
Risque de malnutrition
Dépression
CIRGS grade 2
Fit (217pts)
Vulnérable (45pts)
Fragile (56pts)
%
tax
No tax
p
tax
No tax
p
tax
No tax
p
OS à 6 mois
95
86
0.046
86
86
0.65
83
57
0.025
PFS à 6
mois
73
48
<0.001
53
66
0.55
50
39
0.15
Bénéfice
clinique à 6
mois
59.
5
35
<0.001
54
49
0.89
63
29
0.012
psa≥50%
54
35.5
0.02
65
53
0.72
40
25
0.68
Droz J-P et al Urologic Oncology – 2016
*
Variables influençant la survie globale
Nbre de pts
HR (95%CI)
P
0.088
Score de Gleason au diagnostic
<8
117
1
8-10
168
1.77(0.92-3.43)
≤45
137
1
>45
148
2.60(1.34-5.04)
0
112
1
1
106
2.73(1.16-6.44)
≥2
67
4.80(2.06-11.16)
No TAX
113
1
TAX
172
0.43(0.23-0.80)
PSA initial
0.005
ECOG PS
0.001
TT
0.008
Droz J-P et al Urologic Oncology – 2016
*
*
* Modulation du 5FU (FUFOL, LV5FU2) =  de 12 à 16% du risque absolu de
décès à 5 ans .
* Un traitement adjuvant par capécitabine est aussi efficace que
l’association FUFOL pour la survie sans récidive à 3 ans et pour la survie
globale à 5 ans
* Le protocole FOLFOX 4 pendant 6 mois améliore significativement la
survie à 6 ans après résection d’une tumeur de stade III comparé au
LV5FU2 (72,9 % vs 68,7 % RR 0,80 (IC 95 % 0,65-0,97 ; p=0,023)) – Idem
pour XELOX
FOLFOX = XELOX > LV5FU2 = Xeloda
Oxali or not oxali en adjuvant
chez les plus de 70 ans ?
Base ACCENT, 6 études randomisées
12 669 patients : 10 499 pts < 70 ans, 2 170 pts ≥ 70 ans
HR : oxaliplatine + 5FU vs 5FU
Age
Survie sans récidive
Survie globale
< 70 ans
0,77
(0,68 ; 0,86)
0,81
(0,71 ; 0,93)
> 70 ans
1,04
(0,81 ; 1,35)
1,18
(0,90 ; 1,57)
McCleary et al., J Clin Oncol. 2013 Jul 10;31(20):2600-6.
* MOSAIC confirme
* 2246 PTS
* 315 patients de 70 à 75 ans
* FOLOX 4 vs LV5FU
* DFS : HR = 0.93 (95% CI, 0.64-1.35)
* OS : HR = 1.10 (95% CI,0,73-1,65)
Tournigand C et al JCO 2012 Sept 20;30(27):3353-60
* Recommandations stade III TNCD 2011
www.tncd.org
Chimiothérapie par Fluoropyrimidine seule si âge >70 ans
*
Objectif Principal : SSR à 3 ans
Objectif Secondaire : Dose Intensité, Tolérance, temps jusqu’à récidive, SG,
Temps jusqu’à dégradation de l’autonomie, temps jusqu’à détérioration
de la Qualité de vie.
Promoteur FFCD
VEFORA
(cancer urothélial (dont VEssie) avancé avec FOnction
Rénale Altérée)
•Etude de phase II/III randomisée multicentrique
•d’évaluation de l’efficacité et de la tolérance (critère composite)
•d’une chimiothérapie par
cisplatine fractionné/gemcitabine
ou carboplatine/gemcitabine
•dans une population de patients dont la fonction rénale est altérée
(clairance de la créatinine entre 40 et 60 ml/min selon Cockroft et Gault)
•porteurs d’un cancer urothélial avancé ou métastatique.
•Eval gériatrique chez plus de 75 ans
Promotion: Institut Claudius Regaud,
Méthodologistes: Thomas Filleron Monia Ouali
PHRC 2012
*
*
Essais phase I VOTRAGE
Financement
GSK
35
* Patients incluables
 Homme ou femme âgé de 75 ans et plus, porteur d’un cancer métastatique
* du rein
* du poumon (non à petites cellules)
* du pancréas (neuroendocrine)
* de l’ovaire
* de la thyroïde
* de la vessie
* du sein
* d’un sarcome
 Patient vulnérable après EGS
Présentation protocole VOTRAGE - V2 Janvier
2013
Evaluation
gériatrique
G8
ADL
IADL
MNA
MMSE
SPPB
CAM
CIRS-G
GDS
* Définition de la toxicité dose
limitante
La DLT sera évaluée au cours du Cycle 1 (28 jours).
Critère gériatrique
- Diminution de 2 points ou plus de l’ADL (activities of daily living).
Critères hématologiques
- Neutropénie de Grade 4 > 5 jours ou neutropénie fébrile > 24h.
- Thrombocytopénie de Grade 4 ou de Grade 3 avec saignements
Critères non gériatriques/non hématologiques
- Hypertension de Grade 4
- Arrêt du traitement (2 semaines) dû a des effets secondaires
- Hypophosphatémie de Grade 4
- Lipase (> 2N) de Grade 3
- Tout effet secondaire non hématologique de Grade 3 ou plus à
l’exception de :
* Nausées de Grade 3 sans traitement symptomatique
* Diarrhées de Grade 3 sans traitement symptomatique
* Elévation asymptomatique, réversible sous 7 jours, des enzymes
hépatiques (ASAT, ALAT, ALP) de Grade 3 pour les patients n’ayant
pas de problème hépatique ou de Grade 4 pour les patients atteints
d’une maladie hépatique.
Une DLT entraînera systématiquement une sortie d'étude du
patient (arrêt du traitement à l’étude)
Présentation protocole VOTRAGE - V2 Janvier
2013
37
*
Essais phase I VOTRAGE
38
*
* OLD : paramètres prédictifs de faisabilité de
la chimiothérapie
n°
Résultat
Items
1
Date du jour
Nom de la ville
Nom de l’hôpital
Aucune erreur
│___│
Au moins 1
erreur
│___│
2
Répétition de 3 mots :
Cigare-fleur-porte ou Citron-clé-ballon
-Immédiatement
-Après quelques minutes
Aucune erreur
│___│
Au moins 1
erreur
│___│
3
Aide pour :
-Téléphoner
-Faire des courses
-Préparer les repas
-Entretenir la maison
-Prendre les médicaments
-Tenir ses comptes
-Conduire ou utiliser les transports
Aucune aide
│___│
Au moins 1
aide
│___│
4
Appui monopodal 5 secondes
Réussite
│___│
Echec
│___│
5
Hospitalisation dans l’année précédente
Oui
│___│
Non
│___│
6
Polymédications > 5
Oui
│___│
Non
│___│
7
Clairance de la créatinine > 30 ml/min
Oui
│___│
Non
│___│
8
Albuminémie > 30 g/L
Oui
│___│
Non
│___│
9
Vous sentez-vous triste ou déprimé ?
Oui
│___│
Non
│___│
10
Présence de l’entourage (aidant ou famille)
Oui
│___│
Non
│___│
Fonctions cognitives
Repère dans le temps
Repère dans l’espace
Capacités d’autonomie
Co-morbidités
Fonctions biologiques
-fonction rénale
-statut nutritionnel
Estime de soi
Environnement
EGS : préditive de la faisabilité de la chimiothérapie?
OR
CI 95%
Pvalue
Pvalue
(bootstrap)
Localisations
Albuminémie
Dépression
GI, colorectale
GI non
colorectale
Gyneco
Urogenitale
Poumon
1
1.86
0.82
0.79
2.61
>30 g/L
<30 g/L
1
2.31
Non
Oui
1
1.55
0.92 –
2.66
0.47 - 1.52
0.29 - 1.91
1.57 –
6.02
0.005
0.009
1.44 3.86
0.001
*0.002
1.02 2.35
0.040
0.059
ANC2 : Essai exploratoire évaluant la valeur diagnostique de
biomarqueurs de l’état pré-cachectique, chez des patients âgés
ayant un cancer colorectal devant être opéré.
RÉSUMÉ
L’objectif de cet essai est de déterminer des marqueurs biologiques
pour le diagnostique de l’état pré-cachectique, chez des patients âgés
ayant un cancer colorectal devant être opéré.
L’étude ANC2 va permettre :
- une meilleure connaissance des mécanismes qui président à la
situation de précachexie : perte de masse musculaire et de masse
grasse, phénomènes inflammatoires, nécessaire à une prise en charge
nutritionnelle plus précoce ;
- un dépistage des patients précachectiques.
Pour cela, un prélèvement de sang sera réalisé. Une consultation
gériatrique pré-opératoire est organisée dans le but d’évaluer le statut
nutritionnel des patients.
Un prélèvement de tumeur, ainsi que des biopsies de muscle et de
tissu adipeux seront réalisés pendant l’intervention chirurgicale et des
examens d’imagerie seront également réalisés.
SAGE : Etude de cohorte visant à évaluer l’éligibilité dans
les essais cliniques, chez des patients âgés ayant un
cancer colorectal.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la proportion de patients
éligibles, invités et inclus dans un essai clinique, chez des patients
âgés ayant un cancer colorectal.
Cet essai ne comporte pas de médicament ou de procédure de
soins expérimentaux.
Les caractéristiques socio-démographiques, oncologiques et
gériatriques seront collectées.
Les patients seront suivis pour leur invitation éventuelle et leur
inclusion dans un essai clinique.
Étude TelOG : étude visant à évaluer la faisabilité et la
concordance d’un questionnaire téléphonique oncogériatrique
dans la prise en charge des patients âgés de 70 ans et plus,
ayant un cancer ou une hémopathie maligne.
L’objectif de cette étude est d’évaluer la faisabilité d’un questionnaire
téléphonique oncogériatrique dans la prise en charge des patients âgés de 70
ans et plus, ayant un cancer ou une hémopathie maligne.
A l’inclusion les patients bénéficieront d’un examen clinique complet, d’une
évaluation oncogériatrique, d’une évaluation gériatrique standard, et d’un bilan
biologique.
Trois jours ouvrés avant la visite de suivi, les patients répondront à un
questionnaire téléphonique réalisé par une infermière (IDE) coordinatrice de
l’Unité de Coordination en OncoGériatrie (UCOG).
Les patients seront revus trois mois après l’inclusion. Le bilan de suivi
comprendra notamment un examen clinique complet, une évaluation
oncogériatrique, et une évaluation gériatrique standard.
Étude « Aide aux aidants » : étude visant à évaluer les
besoins et le fardeau des aidants familiaux des patients
âgés atteints de cancer et leurs déterminants sociaux.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact d’un plan personnalisé d’aide à
l’aidant familial de patient âgé atteint de cancer, tenant compte des besoins et
attentes de l’aidant comme du malade sur le fardeau de l’aidant.
Les patients et les aidants seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :
Les aidants et les patients du premier groupe bénéficieront de la prise en charge
standard. Les aides à l’aidant seront celles habituellement proposées à celui-ci
lorsqu’il accompagne son proche malade en consultation ou en hospitalisation.
Les aidants et les patients du deuxième groupe bénéficieront d’une intervention
comprenant un entretien d’une heure visant à cibler leurs attentes et besoins, une
passation guidée de différents questionnaires évaluant leur situation psychosociale
et l’établissement d’un « plan d’aides à l’aidant » incluant un suivi téléphonique
mensuel.
Les aidants et les patients des deux groupes seront suivis pendant six mois.
PROACTIVE : Essai évaluant l’impact d’un programme de prise en charge
associant une activité physique associée à un suivi médical et nutritionnel sur
l’observance du traitement hormonal adjuvant, chez des patientes âgées ayant
un cancer du sein invasif.
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’impact d’un programme de prise en charge
associant une activité physique associée à un suivi médical et nutritionnel sur
l’observance du traitement hormonal adjuvant, chez des patientes âgées ayant un
cancer du sein invasif.
Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes.
Les patientes du premier groupe auront une prise en charge standard, tous les ans
pendant trois ans.
Les patientes du deuxième groupe auront une prise en charge spécifique tous les tro
mois pendant trois ans. Cette prise en charge comprendra notamment une évaluatio
gériatrique approfondie, des évaluations de qualité de vie, et des bilans sanguins.
Des évaluations de l’autonomie, du statut cognitif, de l’état émotionnel, de la
marche et de l’équilibre seront également réalisées une fois par an.
MLSP : Essai randomisé comparant l'intérêt d'un programme
d'évaluation et d'intervention gériatrique sur le statut fonctionnel,
la qualité de la vie et la survie, chez des patients âgés ayant une
leucémie aiguë myéloïde.
objectif de cet essai est d’évaluer l'intérêt d'un programme d'évaluation et d'intervention
gériatrique sur le statut fonctionnel, la qualité de la vie et la survie, chez des patients âgés
ayant une leucémie aiguë myéloïde.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.
Les patients du premier groupe recevront un traitement pour la leucémie aiguë myéloïde,
associé à une prise charge habituelle.
Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement pour la leucémie aiguë
myéloïde, associé à une évaluation gériatrique standardisée qui comprend sept domaines :
- le statut fonctionnel
- l’indice de performance
- les co-morbidités
- l’état nutritionnel
- l’état cognitif
- l’état thymique
- le contexte social
Cette évaluation aura lieu lors du diagnostic ; une intervention sera proposée et planifiée
en fonction des incapacités. Les interventions seront suivies tous les mois pendant 6 mois
par une infirmière coordonatrice.
*
A venir :
• SAMPHYR-vessie : Recherche en soins courants – CHU de Caen
SArcopénie, Mobilité, activité PHYsique et Risque opératoire du carcinome
de vessie chez les personnes âgées
*
Facteurs prédictifs de la survie sans
progression
La première Etude spécifique :FFCD 2001-02
Facteurs prédictifs de la survie
OR
IC 95%
p
Nombre de site métastatique (1
vs >1)
0.43
[0.22, 0.84]
0.04
Autonomie normale (IADL)
0.20
[0,06, 0.72]
0.01
Dépression (GDS > 2)
2.64
[1.17, 5.97]
0.02
Traitement par irinotecan
0,81
[0.48, 1.36]
0.42
Sous groupe de patient avec analyse gériatrique n=79
Mitry E et al ESMO 2012
Gercor- 16 octobre 2015
* La première Etude spécifique
Facteurs prédictifs de toxicités
:FFCD 2001-02
OR
IC 95%
p
Chimiothérapie par irinotecan
5.03
[1.61, 15.77]
0.006
Altération des fonctions cognitives
(MMSE ≤27/30)
3.84
[1.24, 11.84]
0.019
Altération de l’autonomie (IADL)
4.67
[1.42, 15.32]
0.011
Aparicio T et al J Clin Oncol. 2013 Apr 10; 31(11):1464-70.
Gercor- 16 octobre 2015
Utilisation du bevacizumab chez les sujets âgés
Etude AVEX : phase III randomisée
AVEX : capecitabine bevacizumab vs capecitabine
Cunningham D et al., Lancet Oncol. 2013 Oct; 14(11):1077-85.
Cancer colorectal
métastatique
âge ≥ 70 ans
PS 0-2
Capecitabine 2000 mg/m²/j s J1-14 +
Bevacizumab 7,5 mg/kg toutes les 3 s.
N =140
Capecitabine 2000 mg/m²/j s J1-14
N =140
R
Objectif principal :
Survie sans progression
Stratification :
Région / PS
Cap. + Beva.
Cap.
40/60
40/60
Cap. + Beva.
Cap.
p
RO (%)
19,3
10,0
0,042
Age médian
(extrêmes)
76 (70-87)
77 (70-87)
Contrôle (RO
+ stables)
74,3
57,9
0,005
≥ 75 ans (%)
60,7
67,1
PFS (mois)
9,1
5,1
<0,001
PS 0-1 (%)
91,4
90,8
M+ hépatiques
uniques
37,1
38,6
Gercor16 octobre 2015
SG
(mois)
20,7
16,8
0,182
Femme/homme (%)
*
Utilisation du bevacizumab chez les sujets âgés
Etude AVEX : phase III randomisée
%
Cap. +
Beva.
Cap.
0
0,7
HTA
2,2
1,5
ATE
veineux
8,2
4,4
ATE
artériels
3,7
1,5
Fistules
0
0
Syndrome
mainspieds
14,9
6,6
Diarrhées
6,7
6,6
Asthénie
5,2
4,4
Hémorragi
es
Gercor- 16 octobre 2015
Cap. + Beva.
Cap.
p
RO (%)
19,3
10,0
0,042
Contrôle (RO
+ stables)
74,3
57,9
0,005
PFS (mois)
9,1
5,1
<0,001
SG (mois)
20,7
16,8
0,182
* Toxicités Bévacizumab dans la vraie vie
TOX
ETV
ETA
* Registre SEER : 6621 pts
>65 ans en 1ère ligne
* Age médian : 77 ans
* 3282 pts diagnostiqués
Hé
mo
rra
gie
dig
esti
ve
Pe
rfo
rat
io
n
di
ge
sti
ve
Infa
rct
us
du
my
oca
rde
Ins
uffi
san
ce
entre 2005 et 2007
car
dia
que
* 19% (622 pts) ont reçu
du bevacizumab
Chimio
166
35
10
25
6
12
30
Chimio+b
éva
141
35
8
17
6
8
22
Shankaran et al Clinical colorectal cancer 2012
Gercor- 16 octobre 2015
*
Old :Analyse multivariée (non faisabilité)
OR
CI 95%
Pvalue
Pvalue
(bootstrap)
Localisations
Albuminémie
Dépression
Gercor- 16 octobre 2015
GI, colorectale
GI non
colorectale
Gyneco
Urogenitale
Poumon
1
1.86
0.82
0.79
2.61
>30 g/L
<30 g/L
1
2.31
Non
Oui
1
1.55
0.92 –
2.66
0.47 - 1.52
0.29 - 1.91
1.57 –
6.02
0.005
0.009
1.44 3.86
0.001
0.002
1.02 2.35
0.040
0.059
*Reco siog 2013
•
Papamichael D et al, Ann Oncol. 2014 Jul 11 :
*
*
*
*
CGA
Chemotherapy regimens like 5FU, capecitabine,
FOLFIRI, or FOLFOX are feasible, but the combined
therapy is associated with more toxicities.
Bevacizumab has demonstrated a clinical benefit in
combination with capecitabine for mCRC population,
but with increased toxicities such as thromboembolic
events. A combination of capecitabine, oxaliplatine,
and bevacizumab has been shown to be an effective
and safe first-line therapeutic option for mCRC.
EGFR inhibitors have demonstrated efficacy in patients
with RAS wild-type tumors.
* Quelle stratégie de
première ligne?
Pour quel patient âgé ?
Gercor- 16 octobre 2015
*
Projet
COLAGE :
Etude de phase III de faisabilité de
deux différentes stratégies de
chimiothérapie en fonction de
paramètres gériatriques chez des
patients agés atteints de cancer
colorectal métastatique.
Gercor- 16 octobre 2015
*Treatment feasibility groups
* Patients will be separated into two groups based on treatment feasibility:
“candidate” and “non-candidate” for chemotherapy combination, using
four variables:
* albumin level,
* depression status,
* ECOG PS,
C
O
L
A
G
E
S
T
U
D
Y
« Candidate » group **
 Albumin ≥ 30 g/L
 IADL
 ECOG PS 0-1 or ECOG PS2 without depression
Selection parameters *
 ECOG PS
 IADL
 Albumin
 Depression
** all the criteria must be fulfilled
* Predictive factors for chemotherapy feasibility
Patient will be classified as “candidate” if:
•Serum albumin level ≥ 30g/L, ECOG PS 0 to 1 (whatever depression status),
orECOG PS 2 without depression status.
•Patient will be classified as “non-candidate” if:
•Serum albumin level < 30g/L,
•ECOG PS 2 and depression.
« Not candidate » group
 Albumin < 30 g/L
 IADL
 ECOG PS 0-1 or ECOG PS2 with depression
** at least one of the criteria is fulfilled
STUDY DESIGN
A national, multicenter, open-label, randomized phase III study
PD
mFOLFOX7-bevacizumab
(6 cycles, 3 months)
« Candidate »
group
mCRC ≥75y
S
C
R
E
E
N
I
N
G
C
O
L
A
G
E
S
T
U
D
Y
sLV5FU2-bevacizumab
(until PD)
mFOLFOX7-bevacizumab
(6 cycles, 3 months)
R
Capecitabine + Bevacizumab
(until PD)
mFOLFOX7-bevacizumab
(6 cycles, 3 months)
Co-primary endpoint :
HRQoL
DDC
Selection parameters
 ECOG PS
 IADL
 Albumin
 Depression
Capecitabine+ Bevacizumab
(unitl PD)
« Non-candidate »
group
Primary endpoint :
HRQoL
R
sLV5FU2 or capecitabine *
(until PD)
* Investigator's choice
NON-PARTICIPATION STUDY
D’après
E. Brain,
DU
oncogéria
trie
*