Les virus des hépatites virales Pr.Khelifa

Les virus des hépatites virales
Pr.Khelifa
-
Hépatites primitives :
 Hépatite A (HAV)
 Hépatite B (HBV)
 Hépatite C (HCV)
 Hépatite D (HDV, agent delta)
 Hépatite E (HEV)
 Hépatite G (HGV)
-
Atteintes hépatiques :
 Herpesviridae (CMV, EBV)
 Arbovirus (fièvre jaune)
 Arénavirus (fièvre de Lassa)
 Filovirus (Marburg, Ebola)
-
Risques : cirrhose et HCC pour le B, C et D
Transmission oro-fécale : A et E
Manifestations clinico-biologiques des hépatites
o Formes mineures
o Formes fulminantes
Manifestations extra-hépatiques +++++ HBV/ HCV : complexes immuns circulants (circulation
et dépôt de complexes immuns circulants)
o périartérite noueuse
o polyarthrite
o glomérulonéphrite
o polyradiculonévrite
o signes dermatologiques
-
Le virus de l’hépatite A
(HAV) : « hépatite épidémique
ou infectieuse » :
- Petit virus à ARN sans enveloppe
- Picornaviridae (genre Entérovirus)
- Résistant éther, chlore (doses
utilisées
- Désinfection des eaux)
- Epidémiologie
1- Réservoir humain : selles
2- Transmission :
a- Directe << maladies des
mains sales >>
b- Indirecte (eaux souillées,
coquillages…)
I-
1
3- Diagnostic virologique :
a- Diagnostic direct : recherche de particules virales par microscopie électronique ou
cultures cellulaires.
b- PCR pour la recherche dans les selles de virus
c- Diagnostic indirect par ELISA ou RIA à la recherche des IgM anti HAV : infection
actuelle ou très récente
d- Transaminases ++++++ (jusqu´à 100 fois la N)
4- Marqueurs viraux au cours de la maladie :
5-
Vaccination :
Havrix (vaccin inactivé)
Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans)
Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans)
Twinrix anti hépatite A et anti-hépatite B
Vaccination recommandée :
o Sujets exposés professionnellement
o Travail en collectivité (jeunesse handicapée)
o Sujets maladie chronique du foie
o Homosexuels masculins
o Voyages en zone d’endémie
6- Prévention : Hygiène : HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures après
contamination
IILe virus de l’hépatite B (HBV) :
- Autrefois, hépatite sérique ou hépatite de la seringue ou d’inoculation
- 1964 : Blumberg Antigène Australia
- 1975 : Philippe Maupas (tours)
2
-
Premières vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 : premier vaccin Commercialisé (génie
génétique)
-
C’est un virus à ADN appartenant à la famille des
Hepadnaviridae , l´ADN bicaténaire est divisé en 4
régions codantes partiellement chevauchantes
1- Replication du VHB :
2- Classifications des sous types et génotypes :
- La variabilité du VHB a été évaluée par des techniques sérologiques utilisant des anticorps
monoclonaux dirigés contre l'AgHBs aboutissant à une classification sérologique. Cette dernière
a été définie par deux paires mutuellement exclusive d/y, w/r et un déterminant 'a‘ commun.
Après des divisions successives en quatre types majeurs, un total de 9 différents sous-types ont
été identifiés : adw1, adw2, ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, adwyq-, adwyq+ et ayr. L’espèce VHB
comprend un groupe complexe de virus caractérisé par une variété de génotypes : une divergence
intergroupe de 8 % ou plus de la séquence nucléotidique dans tout le génome ; une divergence de
4,1 % ou plus dans le gène de surface. 8 génotypes (A à H)
- La fréquence de l'inoculation inapparente. Le virus de l'hépatite B est 50 à 100 fois plus
infectieux que le VIH. Il existe 4 principaux modes de transmission :
3
o
o
o
o
Parentéral
Sexuel
Périnatal
Horizontal
3- Histoire naturelle par le VHB :
4-
Diagnostic biologique :
Ac anti HBS
PCR
Ac anti HBC
Ac anti HBe
4
-
-
-
Lors d´hépatite chronique AgHBe négatif, il est nécessaire de faire une charge virale (PCR) pour
déterminer le statut du patient.
o Mutation au niveau du gène C AgHBE malgré la réplication virale (mutants pré-core)
o Si charge virale < 2000 UI (10 000 copies d´ADN) = porteur inactif Si charge virale >
2000 UI = réplication virale
Evolution de l’ADN VHB sérique dans l’hépatite chronique Ag HBe – et chez les porteurs
inactifs :
Comment interpreter une sérologie VHB ? :
Ag HBs
Ac anti HBs
Ac anti HBc
-
Hépatite chronique
+
Vaccin
-
Guérison
-
-
+
+
+
-
+
Profils d’infection chronique VHB :
Ag HBs
Ag Hbe
Anti-Hbe
ADN-VHB (cp/ml)
ALAT
Lésion histo
risque cirrhose par
an
Hépatite chronique
Ag Hbe (+) Ag Hbe (-)
+
+
+
+
6
3
> 10
10 -108
ou N
+
+
2,0-5,5%
8-10%
portage
inactif
+
+
<104
N
0,05%
5
-
Les progrés thérapeutiques :
5- Objectifs du traitement :
Court terme
Long terme
Final
Hépatite chronique b
Ag Hbe +
Ag Hbe Séroconversion Hbe
Contrôle réplication virale
Normalisation des ALAT
Amélioration de l'histologie
Prévention de la cirrhose
Prévention du CHC
Séroconversion Hbs (rare) prolongation de la vie
6- Prévention :
- Injection d´immunoglobulines antiHBs lors d´AES ou d´enfant né de mère +, simultanément on
commence une vaccination.
- Le vaccin contre l'hépatite B est une acquisition remarquable
- Le gène de l'antigène HBs ayant été cloné dans une levure, c'est sur un vaccin de génie génétique
à base d'antigène HBs recombinant que repose désormais la vaccination. L'efficacité du vaccin et
son innocuité sont certaines. Le risque de sclérose en plaque (SEP) n'est qu'une rumeur sans
fondement.
7- Vaccination :
- Vaccin fabriqué par génie génétique
- Le vaccin est administré selon le schéma vaccinal suivant :
o Pour les nouveau-nés : A la naissance, à 1 mois et à 5 mois. Les rappels se font tous les 5
ans :
o Pour les adultes : il y a 2 protocoles de vaccination :
 Le premier protocole : 1ére injection, rappel à 1 mois, à 2 mois et à une année.
Les rappels se font tous les 5 ans.
 Le deuxiéme protocole : 1ére injection, rappel à 1 mois, à 2 mois, à 6 mois et à 5
ans. Les rappels se font tous les 5 ans.
6
III- Hepatite C :
- HCV est un problème de santé publique
mondiale puisqu’environ 170 millions de
personnes seraient porteurs chroniques du
virus et qu’il y aurait entre 3 et 4 millions
de nouveaux cas chaque année dans le
monde.
- HCV appartient au genre Hepacivirus au
sein de la famille des Flaviviridae
- La séquence de l’unique polyprotéine
d’HCV est encadrée de régions non
codantes. Une fois exprimé, la
polyprotéine est clivée par des protéases
virales et cellulaire (flèches) pour donner
les différentes protéines virales matures.
1- Mode de contamination :
- Sang +++ :
o Transfusés
o Toxicomanes
o Certains gestes invasifs chirurgicaux : fibroscopie …
o Lors de l’accouchement : risque faible
- Sexuel : risque faible
- Terrain :
o Transfusés, hémophiles, toxicomanes, hémodialysés…
7
2-
Variabilité :
Erreurs de polymérases  variabilité  pas de vaccin
Notion de quasi espèces
Génotypes au nombre de 7 : 1, 2, … 7
Sous types : a, b, c
o Algérie : 1b (75%)
3-
Pathogénie :
La lyse hépatocytaire est liée à la réponse immunitaire de l’hôte
Cytotoxicité du virus
Manifestations extra hépatiques :
o Cryoglobulinémie  possibilité de thromboses
o GN, thyroidite auto immune
4- Diagnostic :
a- Indirect :
 ELISA : +6 a 9 semaines après contage : si +, faire un 2éme test par une technique
différente ou immunoblot
 Détection de l’ag (viral) capside
b- Direct :
 ARN par PCR en temps réel (12 à 15 UI/ml) + à 12j
 Génotypage
5- Traitement : dépend du génotype
- Génotype 2 et 3 : interféron Peg + ribavarine pendant 24 semaines, contrôle a la fin du traitement
et à 6 mois. Si -  guérison
- Génotype 1, 4, 5 ou 6 : PBH, si Métavi ≥ A2 F2 traitement pendant 48 semaines. Contrôle à 12
semaines :
o Si diminution de la CV de 2 log(100) ou - bon Pc. Contrôle comme précèdent
o Si la CV ne chute pas, arrêt du traitement. Peut éventuellement être maintenu en effet
antifibrosant
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