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Communiqué de presse
Bruxelles, le 10 juin 2014
Publication dans la revue Nature (Advanced online publication in Nature) : des
chercheurs de l’Université libre de Bruxelles, ULB ont découvert les mécanismes
moléculaires régulant l’initiation tumorale et les fonctions des cellules souches
cancéreuses dans le cancer de la peau.
Le carcinome spinocellulaire (SCC) de la peau est le deuxième cancer de la peau le plus
fréquent avec chaque année plus d’un demi-million de nouveaux patients affectés dans le
monde. Les cellules souches cancéreuses constituent une population de cellules
cancéreuses, décrites dans de nombreux cancers incluant les tumeurs squameuses de la
peau, qui sont à la base de la croissance tumorale et pourraient résister au traitement
expliquant la récidive de certains cancers après thérapie. Cependant, les mécanismes
régulant l’initiation tumorale et les cellules souches cancéreuses dans ces tumeurs restent
fort mal compris.
Dans un article publié dans la revue Nature ce 9 juin, une équipe de chercheurs dirigée par
le Pr. Cédric Blanpain, Professeur et investigateur du WELBIO au sein de l’Institut de
Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire (IRIBHM, Faculté de
Médecine), Université libre de Bruxelles, Belgique, a démontré l’importance du facteur de
transcription Sox2 dans l’initiation et la croissance des cancers cutanés ainsi que
dans la régulation des cellules souches cancéreuses dans le carcinome
spinocellulaire de la peau.
Dans cette étude, Soufiane Boumahdi et ses collègues ont utilisé des modèles de souris
génétiquement modifiées pour disséquer le rôle et les mécanismes moléculaires par lesquels
Sox2 contrôle l’initiation tumorale et les cellules souches cancéreuses dans les tumeurs de
la peau. En collaboration avec des médecins du Département d’Anatomie Pathologique (Dr
Sandrine Rorive et Pr Isabelle Salmon) et du Département de Dermatologie (Pr Véronique
del Marmol) de l’Hôpital Erasme, ils ont montré que Sox2 - un des gènes faisant partie du
cocktail de 4 gènes utilisé par le Professeur Yamanaka (lauréat 2012 du Prix Nobel de
Médecine) pour reprogrammer les cellules différenciées en cellules souches pluripotentes,
jouant également un rôle majeur dans un large éventail de cellules souches normales – est
absent de l’épiderme sain mais commence à être exprimé dès les stades précoces des
cancers cutanés aussi bien chez la souris que chez l’homme. En collaboration avec le
Laboratoire d’Epigénétique et du cancer (Pr François Fuks), ils ont montré que Sox2 était
régulé d’une manière épigénétique. Les chercheurs ont démontré que l’invalidation de Sox2
réduit drastiquement la formation de tumeurs de la peau, démontrant l’importance de Sox2
au cours de la tumorigénèse.
En utilisant des constructions génétiques permettant d’isoler les cellules tumorales exprimant
Sox2, Soufiane Boumahdi et ses collègues ont pu montrer que Sox2 marque une population
de cellules souches cancéreuses ayant une plus grande capacité à reformer des tumeurs
après transplantation. L’ablation génétique des cellules cancéreuses Sox2-positives résulte
en une régression rapide des tumeurs démontrant pour la première fois que Sox2 marque
une population de cellules qui jouent un rôle primordial dans le maintien tumoral au sein de
leur environnement naturel in vivo. « C’était vraiment incroyable de constater la rapidité avec
laquelle les tumeurs régressaient voire disparaissaient complètement en éliminant de
manière ciblée une seule sous-population des cellules cancéreuses » commente Soufiane
Boumahdi, le premier auteur de cette étude.
Les chercheurs ont découvert de nouveaux bio-marqueurs de cellules souches cancéreuses,
exprimés par les cellules Sox2+, qui pourraient être utilisés dans le futur pour définir de
nouveaux marqueurs prédictifs dans différents cancers et/ou pour développer de nouvelles
stratégies thérapeutiques pour éliminer ou perturber les cellules souches cancéreuses. Ils
ont également découvert un nouveau réseau de gènes régulés par Sox2 et qui contrôlent de
multiples fonctions essentielles des cellules cancéreuses.
En conclusion, ce travail identifie Sox2 comme un gène établissant un continuum au cours
de la tumorigénèse cutanée, des premières étapes de l’initiation tumorale jusqu’au contrôle
des cellules souches cancéreuses dans les tumeurs invasives. « C’est tout à fait fascinant
d’observer comment les cellules cancéreuses réutilisent certains programmes
développementaux normaux pour entretenir leur prolifération et leur expansion. Il est
également intéressant de noter que, au vu du grand nombre de cancers exprimant Sox2,
l’identification de nouveaux marqueurs exprimés par les cellules souches cancéreuses
exprimant Sox2 ainsi que des gènes régulés par Sox2 pour soutenir la prolifération et la
progression des tumeurs cutanées sont susceptibles d’être utilisés dans d’autres types de
cancers et représentent de nouvelles stratégies pour cibler les cellules souches
cancéreuses» commente le Professeur Cédric Blanpain, le directeur de cette étude.
Ces travaux ont été financés par le FNRS, le programme « Brain back to Brussels » de la
Région de Bruxelles-capitale, la Fondation Contre le Cancer, la Fondation ULB, le Fonds
Gaston Ithier, le Fonds Yvonne Boël et la Fondation Bettencourt Schueller. Cédric Blanpain
est un chercheur WELBIO, soutenu par une bourse « Starting Grant » du Conseil Européen
de la Recherche (ERC).
La revue Nature demande que les journalistes réfèrent Nature comme source de l’histoire
couverte.
Soufiane Boumahdi, Gregory Driessens, Gaelle Lapouge, Sandrine Rorive, Dany Nassar,
Marie Le Mercier, Benjamin Delatte, Amélie Caauwe, Sandrine Lenglez, Erwin Nkusi, Sylvain
Brohée, Isabelle Salmon, Christine Dubois, Veronique del Marmol, Francois Fuks, Benjamin
Beck and Cédric Blanpain. Sox2 controls tumour initiation and cancer stem-cell functions in
squamous-cell carcinoma. Nature 2014, DOI:10.1038/nature13305
Contact scientifique :
Cédric Blanpain, MD, PhD
WELBIO, Interdisciplinary Research Institute (IRIBHM)
Université libre de Bruxelles (ULB)
+32 (0)2 555 41 75 ou +32 (0)2 555 41 90
Email: [email protected]
Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm
PA Nathalie Moguet: [email protected]
Tel : +32-2-555 4135